PLoS ONE: Patologiske funktioner i lokaliseret prostatacancer i Kina: En Contemporary Analysis of radikal prostatektomi Specimens

Abstrakt

Der har været en hurtig stigning i forekomsten af ​​prostatakræft i Kina, især i områder med boosted økonomisk udvikling. I denne undersøgelse analyserede vi de patologiske træk ved en moderne serie af radikal prostatektomi tilfælde. I alt 230 konsekutive, hele monteret radikal prostatektomi prøver indsamlet 2012-2014 blev gennemgået. Gennemsnitsalderen for patienterne var 68 år, og 64,3% af patienterne med prostataspecifikt antigen alene. Patologisk undersøgelse viste, at en stor andel (77,4%) af patienterne havde mellem- eller høj-risiko for sygdom i henhold til kræft i prostata Risikovurdering Post-Kirurgisk score. Efter operationen, kun 28 patienter opfylder kriterierne for aktiv overvågning (orgel-indesluttede Gleason ≥6 sygdom). Kriterierne for Prostata Cancer Research International Active Surveillance opnået en følsomhed på 57,1% og en specificitet på 98,0% for at identificere kandidater. Sandsynligheden for Gleason score opgradering var 24,8% i hele koncernen og 59,0% i biopsi-bekræftede Gleason ≥6 sygdom. Den fremherskende tumor var placeret i overgangszonen i 14,8% af tilfældene, mens kun tre patienter (1,3%) havde en fremherskende tumor beliggende i den anteriore område. Patienter med overgangszonen-fremherskende tumor var sandsynligvis blevet henvist med urinvejssymptomer og høj prostata specifikt antigen niveauer. Resultaterne af denne undersøgelse fremhæve de nutidige patologiske træk af lokaliseret prostatacancer i byerne Kina. Der var en øget tendens til asymptomatiske tilfælde, selvom de fleste patienter havde mellem- eller høj-risiko for sygdom og var egnet til endelig behandling. Den lave forekomst af dominerende kræft i anteriore område kan afspejle, race-baserede patologiske forskelle

Henvisning:. Zhu Y, Yang X-Q, Han C-T, Dai B, Zhang H-L, Shi G-H, et al. (2015) Patologiske Funktioner af lokaliseret prostatacancer i Kina: En Contemporary Analysis of radikal prostatektomi Prøver. PLoS ONE 10 (3): e0121076. doi: 10,1371 /journal.pone.0121076

Academic Redaktør: Renato Franco, Istituto dei tumori Fondazione Pascale, ITALIEN

Modtaget: September 11, 2014 Accepteret: 28 januar 2015; Udgivet: 23 marts 2015

Copyright: © 2015 Zhu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: På grund af etiske restriktioner, kan undersøgelsens data ikke gøres offentligt tilgængelige. Anmodning om data kan sendes til den etiske komité af Fudan University, Shanghai Cancer Center (Dr. Zhang Wei-Jin, [email protected])

Finansiering:. Dette projekt blev støttet af National Natural Science Foundation of China (81370073) (www.nsfc.gov.cn) og Shanghai Shen Kang Hospital Development center Funds (SHDC12013122). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatakræft (PCA) blev betragtet som en sjælden sygdom i Kina så sent som for et årti siden, med en rapporteret incidens på 1,6 pr 10.000 [1]. Men øget, satsen til 5,3 pr 10.000 i 2012, med 47.000 nye tilfælde årligt [2]. Den mest hurtige stigning i PCa forekomst blev observeret i områder med boostet økonomisk [3] udvikling. For eksempel Shanghai Cancerregisteret rapporterede en årlig stigning på 8% i PCa forekomst i det seneste årti, med PCa rangeret som den femte mest almindelige kræftform hos mænd. En bedre forståelse af sygdommen karakteristika PCa er derfor vigtigt at give os mulighed for at møde denne nye udfordring.

I øjeblikket er der begrænsede oplysninger om de karakteristika PCa i Kina, hvilket gør det vanskeligt at sammenligne den nye trussel med det i de vestlige lande. I 2005 et multicenter studie undersøgte PCA sager, hvoraf de fleste blev diagnosticeret i Shanghai [4]. De fandt, at næsten 90% af den kinesiske PCA patienter præsenteret med urinvejssymptomer eller knoglesmerter. Det specifikke antigen (PSA) niveau median prostata var 46 ng /ml og mindst 36% af patienterne havde metastaser i diagnoser. Af 431 patienter, 336 (78%) undergik androgen deprivation terapi og kun 24 (6%) modtog radikal prostatektomi (RP). Den høje andel af fremskreden sygdom forstærket vægt på systematisk behandling. Imidlertid har nye data viste et dramatisk skift i cancer fase og ledelse. Cancerregisteret i byerne Shanghai 2000-2009 viste, at 86% af patienterne havde nonnmetastatisk sygdom på diagnosetidspunktet, og RP blev udført i 43% af personerne [5]. Disse ændringer i sygdomsmønster pege på behovet for yderligere forskning på lokaliseret sygdom.

I denne undersøgelse har vi vurderet en nylig træk RP kohorte med detaljerede patologiske data. Vi overvejede følgende problemer i forbindelse med kinesiske emner: de nuværende patologiske karakteristika og risikoprofil lokaliseret sygdom; gennemførligheden og effektiviteten af ​​aktive kriterier overvågning; og tumor distribution og dens mulige konsekvenser for diagnostik og behandling.

Materialer og metoder

Da hele-mount teknik blev etableret i vores institution i 2012, prostatektomi eksemplarer er blevet prospektivt undersøgt og detaljeret klinisk-patologisk oplysninger er blevet fastholdt i en elektronisk database. Oplysninger om patienter behandlet i december 2012 til juli 2014 blev hentet til at analysere de moderne funktioner i lokaliseret PCa. Sager diagnosticeret som nonadenocarcinoma eller behandlet med neoadjuverende terapier og forudgående prostata kirurgi blev udelukket fra undersøgelsen. Slides blev revideret af to erfarne patologer (W.C.F og Y.X.Q) (uddannet i patologi ved Massachusetts General Hospital), som var blindet for den kliniske og biopsi oplysninger. Som en tertiær cancer center, behandler vi en stor mængde RP sager i Kina (1.257 patienter i juli 2014). Undersøgelsen blev godkendt af institutionens etiske komité, og alle patienter forudsat skriftligt informeret samtykke.

RP blev udført af fire bord-certificeret urologer med mindst 10 års erfaring. I vores center, blev RP angivet i mænd med klinisk lokaliseret sygdom og god fysisk form. Højere kronologisk alder alene var ikke en absolut kontraindikation for RP. Hver prostata prøve blev serielt skåret i 2-3 mm tykke skiver aksiale, indlejret i paraffin, og en enkelt 5-um skive blev skåret fra hver tyk sektion under anvendelse af en mikrotom. De tynde skiver blev derefter fæstnet til objektglas og behandles af farvning med hæmatoxylin og eosin. Efter patologisk gennemgang blev følgende oplysninger evalueret: tumor placering (lap, apex, overgangszonen [TZ], og forreste region [AR]), Gleason score (primær, sekundær og tertiære kvaliteter), patologisk stadium, tumor volumen, perineurale invasion , lymphovascular invasion, kirurgisk margin (apex og base), og lymfeknudemetastaser. En fire-kategori klassifikation blev brugt til at beskrive tumor fordeling i bestemte områder af prostata: ingen tumor, 25% af tumor, 25-75% af tumor, og 75% af tumor. Kun sager med 75% af tumor placeret i TZ og AR blev klassificeret som TZ- og AR-fremherskende (TZP og Arp) henholdsvis

Sygdom profil blev karakteriseret ved hjælp af kræft i prostata Risikovurdering. post-Kirurgisk score (Capra-S) [6], som er stærkt forbundet med biokemisk progression risiko efter RP. Den omfattende score var summen af ​​seks variable: PSA niveau, kirurgisk margin (SM), sædblæren invasion, Gleason score, extracapsular udvidelse, og lymfeknude invasion. Kvantitativ risikoscore blev grupperet til klinisk praksis: 0-2 angivet relativt lav risiko, 3-5 mellemliggende risiko, og ≥6 høj risiko for sygdom. Baseret på en tidligere rapport i asiatiske patienter [7], blev den Prostate Cancer Research International Active Surveillance (Prias) kriterier bruges til at vælge sager er egnede til aktiv overvågning. Baseline tumor egenskaber skal opfylde følgende krav: PSA ≤10.0 ng /ml, PSA tæthed 0,2 ng /ml, scene t1c /T2, Gleason score ≤3 + 3 = 6, og ≤2 positive biopsi kerner

statistiske analyser blev udført ved anvendelse R software. χ

2 tests blev anvendt til at undersøge forholdet mellem kategoriske variable, og

t

-tests blev brugt til kontinuerte variabler. PSA blev log-transformeret til at sikre en normal fordeling.

Resultater

Patologiske karakteristika og risikoprofil lokaliseret PCa

I løbet af undersøgelsen periode på 20 måneder, i alt 230 PCA patienter opfyldte inklusionskriterierne for yderligere analyser. De grundlæggende klinisk-patologiske karakteristika er vist i tabel 1. Halvdelen af ​​patienterne (50,4%) var i 60-70-års alderen, mens kun 16,5% var yngre end 60 år. Før indgrebet, 29,1% af patienterne havde PSA niveauer 20 ng /ml. Diagnosen PCa var mistænkt baseret på forøget PSA uden symptomer i 64,3% af patienterne. Klinisk-patologiske træk blev sammenlignet mellem symptomatiske patienter og patienter med forhøjet PSA alene (S1 tabel). Patienter henvist med PSA alene var lidt yngre, men havde sammenlignelige PSA niveauer til symptomatiske patienter. Der var ingen signifikante forskelle i tumor scenen og Gleason score mellem de to præsentere mønstre.

Patologisk undersøgelse af RP prøver viste, at 39,1% af patienterne havde stadie T3 sygdom og 23,5% havde en Gleason score ≥8 . Ifølge CAPRA-S, 52 (22,6%) patienter havde lav risiko for sygdom, 92 (40%) var mellemliggende risiko og 86 (37,4%) var høj-risiko. Positiv SM blev fundet i 64 patienter og påvirket CAPRA-S Risiko tilskrivninger i 25, som udgjorde 10,9% af de samlede sager. På grund af positive SMS, blev 7,1% af lav risiko og 19,4% af patienterne mellemliggende risiko opgraderet til en højere klassifikation.

Feasibility og ydeevne af aktive kriterier overvågning

Patologisk undersøgelse af RP prøver afslørede kun 28 (12,2%) patienter havde orgel-begrænset (T2) Gleason ≤6 sygdom. Udførelsen af ​​Prias kriterier for at identificere kandidater egnet til aktiv overvågning blev undersøgt, og gav en følsomhed på 57,1%, en specificitet på 98,0%, en positiv prædiktiv værdi på 80%, og en negativ prædiktiv værdi på 94,3%. I 20 (8,7%) patienter, der opfyldte kriterierne Prias før operation, fire havde ugunstige sygdom funktioner i postoperative rapporter. Selv om ingen stigning i T fase blev fundet, blev Gleason score opgraderet til 7 i disse fire patienter.

biopsi og RP prøve Gleason scorer er vist i tabel 2. Gleason score opgradering forekom hos 24,8% af patienterne. Vigtigt er, at sandsynligheden for opgradering var signifikant højere hos patienter med en biopsi Gleason score på ≤6 (p 0,01). Mere end halvdelen havde negative kvaliteter i RP prøver.

*

Tumor distribution og mulige prædiktorer

Den fremherskende tumor blev placeret i TZ i 14,8 % (34) af tilfældene. TZP blev stærkt forbundet med urin symptomer ved præsentation og øget PSA niveauer (tabel 3). Der var ingen stærke associationer mellem TZ placering og andre prediagnostic karakteristika, herunder alder, fedme, rygning historie, alkoholforbrug, forhøjet blodtryk og diabetes mellitus (tabel 3). Især viste TZP tumorer en høj sandsynlighed for høj kvalitet og negative træk præget af CAPRA-S score.

I denne serie, kun tre (1,3%) patienter havde en fremherskende tumor placeret i AR. To havde Gleason 7 sygdom og én havde Gleason 6 sygdom. Ifølge CAPRA-S klassificering, en havde lav risiko for sygdom og to havde mellemliggende risiko for sygdom.

Tabel 4 opsummerer en nylig rapport om tumor udlodninger i RP prøver på tværs af forskellige befolkningsgrupper. Kinesiske patienter viste en lignende sandsynlighed for TZP til andre befolkningsgrupper, men en relativt lavere risiko for Arp PCa (tabel 4).

Diskussion

På trods af den nye trussel fra PCa i udviklede områder Kina, detaljerede oplysninger om dets karakteristika og potentielle udfordringer knappe. I den aktuelle undersøgelse, vi udførte detaljerede patologiske evalueringer i en moderne kohorte af kinesiske PCA patienter, som gennemgik RP, at give en præcis definition af sygdom egenskaber. Disse resultater ikke kun give ajourførte oplysninger om lokaliseret PCa i Kina, men vil også bidrage til at træffe beslutning om behandlingen vægt.

Denne undersøgelse viste, at en betydelig del af kinesisk PCA patienter blev diagnosticeret med stigende PSA, uden symptomer . Denne situation adskiller sig fra den, der ses et årti siden, da Peyromaure et al. rapporteret, at kun 6,2% af kinesiske patienter havde asymptomatisk PCa [4]. Denne dramatiske skift kan forklares ved øget brug af PSA test i storbyområder, der er forbundet med den stadigt stigende forekomst af PSA. For eksempel, den justerede incidensrate for PCa i Shanghai var 13 /100.000 mænd i 2009, sammenlignet med 5,6 /100.000 i 1999 [3]. PCa er nu rangeret som den mest almindelige urogenital malignitet og PSA test er derfor ordineres oftere i klinisk praksis. Dog skal det bemærkes, at de fleste tilfælde af lokaliseret PCa i Kina havde høj PSA og dårlige risikoprofiler; for eksempel 37,4% af vores patienter havde CAPRA-S højrisiko-sygdom med forudsagt 5-års progressionsfri overlevelse 25% [6]. En nylig national database fra USA dog viste lignende risiko tilskrivninger i kun 6,5% af tilfældene [6]. Årsagerne til denne forskel er multifaktoriel. Først PSA-screening almindeligt anerkendt af det offentlige og den årlige test ofte starter i en alder af 50 år i de vestlige lande. I modsætning hertil PCa bevidsthed i det kinesiske samfund er fortsat lav, og patienter, der normalt kun modtage PSA-test som en ekstra undersøgelse, snarere end som rutinemæssig screening. For det andet har flere rapporter vist, at en PSA afskæringsværdi på 4 ng /ml resulterede i en høj falsk positiv rate i kinesiske mænd [17]. De fleste undersøgelser blev gennemført i tertiære centre med en høj forekomst af prostatitis, og en udløser cut-off på 10 ng /ml for prostata biopsi blev derfor anbefalet af kinesiske retningslinjer og bruges ofte i lokalsamfundene. Nogle patienter kan derfor ikke undergå prostata biopsi indtil deres PSA er ≥10 ng /ml.

Denne undersøgelse forudsat den første vurdering af mulighederne for aktive kriterier overvågning i kinesiske patienter. Som forventet kunne aktiv overvågning sjældent anvendes i uskærmede kohorter. Kun 12,2% af patienterne havde orgel-indesluttede Gleason ≤6 sygdom. Men viste Prias kriterier lovende resultater for at identificere kinesiske PCA sager med favorable tumor funktioner. Hvis denne høje specificitet vil kunne gentages i store, multicenter serier, kunne Prias kriterier anvendes i klinisk praksis til at udvælge kandidater til vordende forvaltning. Vi evaluerede også sandsynligheden for Gleason score opgradering, som kan være nyttig for planlægning definitiv behandling. Vores resultater viste en høj risiko for opgradering i biopsi-positiv sygdom i kinesiske patienter; specifikt blev 57,4% af biopsibekræftet Gleason 3 + 3 sygdomstilfælde opgraderet efter RP, sammenlignet med 36,3% i USA [18]. Mindre-intensiv behandling, såsom reduktion af dosis i strålebehandling og udelade lymphadenectomy under RP, bør derfor nøje diskuteret i biopsi-lavrisiko-kinesiske patienter.

PCa tendens til at være multifokale, med en forkærlighed for den perifere zone. Tumorer fremherskende til TZ eller AR, dog er mindre tilbøjelige til at blive detekteret ved standard biopsiprocedurer og kan være forbundet med en højere forekomst af uønskede patologiske træk [11,15]. TZP tumorer blev rapporteret i 20% af PCA patienter fra vestlige lande, medens et moderne serie fra Japan viste en bemærkelsesværdig høj sandsynlighed for TZP sygdom [13]. Den nuværende kinesiske serie fandt en lignende forekomst af TZP tumorer, der findes i Western serie. Vi evaluerede præoperative karakteristika forbundet med TZP tumorer og observeret en øget sandsynlighed for urinvejssymptomer og høje PSA niveauer. De høje PSA niveauer og ugunstige patologiske fund i RP prøver kan være forårsaget af en forsinkelse i diagnose ved hjælp af traditionelle procedurer. Disse resultater foreslår derfor, at yderligere TZ prøvetagning kan være tilrådeligt hos patienter med øget risiko angivet med vedvarende urinvejssymptomer eller stigende PSA efter negativ forudgående biopsi. Vi fandt en lav sandsynlighed for ARP tumorer i denne kinesiske befolkning. Sundi et al. tidligere rapporteret en bemærkelsesværdig race forskel i forekomsten af ​​ARP tumorer [16], med sorte mænd mere tilbøjelige til at have Arp end kaukasere (51% vs. 29%, p = 0,003). Vores resultater udvide disse tidligere fund og foreslå behovet for yderligere undersøgelser for at validere disse observationer.

Den største begrænsning af den aktuelle undersøgelse var den potentielle selektionsbias i forbindelse med enkelt-center design og kort tidshorisont. Men som en regional PCa center, vi behandler et stort antal patienter og beskæftiger veluddannede kirurger og patologer. Desuden kvalificerede behandlingsteknikker til RP prøver er sjældent tilgængelige uden for høj volumen centre i Kina.

Som konklusion, at resultaterne af denne undersøgelse giver oplysninger om de moderne patologiske træk lokaliseret PCa i byerne Kina. En øget tendens til asymptomatiske tilfælde blev observeret, selvom de fleste stadig præsenteret med mellem- og høj-risiko for sygdom. Aktiv overvågning er upraktisk i de fleste kinesiske patienter, og Gleason opgradering ofte observeret i tumorer med biopsi score ≤6 sygdom. Sandsynligheden for TZP tumorer var ens i kinesiske og vestlige patienter, mens ARP tumorer var sjældne.

Støtte Information

S1 Table. Sammenligning af klinisk-patologiske træk ifølge præsentere mønster i kinesiske patienter med lokaliseret prostatacancer

doi:. 10,1371 /journal.pone.0121076.s001

(DOCX)