PLoS ONE: Expression og Methylering af mitokondrie Transskription Factor A i kronisk obstruktiv lungesygdom Patienter med lungekræft

abstrakt

Baggrund

Apoptose spiller en central rolle i patogenesen af ​​kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), og denne proces kan reguleres ved mitokondrie transkriptionsfaktor A (mtTFA). Epigenetik er involveret i reguleringen og ændring af de involverede i lungekræft og KOL gener. I denne undersøgelse, vi bestemt udtryk for mtTFA og dets methylering niveauer i KOL-patienter med lungekræft.

Metoder

Enogtyve skællede celle lungekræftpatienter, 11 med KOL og 10 uden KOL, blev undergår pneumonectomy tilmeldt. Den apoptotiske indeks (AI) af pulmonale vaskulære endotelceller blev analyseret ved transferase-medieret deoxyuridintriphosphat-biotin nick endemærkning assay. Ekspressionen af ​​mtTFA mRNA og protein blev målt ved anvendelse af PCR, immunohistokemi og Western-blot. Methylering af

mtTFA

promotor blev detekteret ved anvendelse bisulfit sekventering af PCR.

Resultater

I forhold til den ikke-KOL-gruppe, AI var højere, og ekspressionen af ​​mtTFA mRNA og protein var lavere i KOL-gruppen (

P

0,001). Ekspression af mtTFA protein blev positivt korreleret med FEV

1 /Pre (

r

= 0,892,

P

0,001), og negativt korreleret med AI (

r

= -0,749,

P

0,001) og røg indeks (

r

= -0,763,

P

0,001). Procentdel af

mtTFA

promotor methylering i KOL-patienter var signifikant højere sammenlignet med de ikke-KOL-patienter (

P

0,05).

Konklusion

Disse resultater antyder, at ekspressionen af ​​mtTFA mRNA og protein er nedreguleret i lungevævet fra KOL-patienter med planocellulært lungecancer, og niveauet af mtTFA protein er relateret til apoptose af pulmonale vaskulære endotelceller. Aberrant

mtTFA

methylering kan også spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​COPD

Henvisning:. Peng H, Yang M, Chen Z-y, Chen P, Guan C-x, Xiang X-d, et al. (2013) Udtryk og Methylering af mitokondrie Transskription Factor A i kronisk obstruktiv lungesygdom Patienter med lungekræft. PLoS ONE 8 (12): e82739. doi: 10,1371 /journal.pone.0082739

Redaktør: Jorg Tost, CEA – Institut de Genomique, Frankrig

Modtaget: Marts 28, 2013; Accepteret den 28. oktober 2013; Udgivet: 18. december 2013