PLoS ONE: associering mellem sædblæren invasion og prostatakræft Detection Placering efter Transrektal Systemisk biopsi blandt Mænd, som gennemgik radikale Prostatectomy

Abstrakt

Baggrund

Vores hypotese er, at placeringen af ​​sædblærerne nær bunden af ​​prostata, er de mere positive kerner påvises i basen, jo større er risikoen for sædblæren invasion. Derfor undersøger vi de kliniske resultater af basen dominerende prostatakræft (BDPC) i transrektal ultralyd (TRUS) -Guidede biopsier sammenlignet med anteromiddle dominerende prostatacancer (AMPC).

Metoder

Fra november 2003 til juni 2014 i alt 990 mellemliggende og høj risiko prostatakræft (PCA) patienter, som gennemgik radikal prostatektomi (RP) blev inkluderet og stratificeret i to grupper efter andelen af ​​positive kerner-BDPC gruppe havde ≥ 33,3% andel af positive kerner fra prostata bunden blandt alle positive kerner og AMPC gruppe 33,3% i systemisk biopsi. Mellem to grupper, vi sammenlignet antallet af patologiske resultater og biokemisk recidiv (BCR). Vi udførte multivariat logistisk regressionsmodel for at bekræfte betydningen af ​​BDPC til sædblæren invasion (SVI) og Cox proportional risikoanalyse til BCR.

Resultater

Blandt disse 990 PCA patienter, de 487 patienter i BDPC gruppe havde mere avanceret klinisk fase (p 0,001), en højere biopsi GS (p = 0,002), og en højere ekstrakapsulær forlængelse (ECE), SVI og BCR (alle p 0,001) end AMPC gruppe. Patienterne i BDPC gruppe havde dårlig BCR overlevelse sats via Kaplan-Meier analyse (p 0,001). Forholdet mellem basen positive kerner var en signifikant prædiktor til SVI i multivariat analyse (p 0,001) og væsentlig indikator for BCR i multivariat Cox proportional analyse. (Hazard ratio: 1,466, p = 0,004)

Konklusioner

BDPC i TRUS-guidede prostata biopsier var signifikant associeret med SVI og BCR efter justering for andre kliniske faktorer. Derfor bør BDPC betragtes som en mere aggressiv tumor trods en i øvrigt tilsvarende cancer profil

Henvisning:. Lee YI, Lee HM, Jo JK, Lee S, Hong SK, Byun S-S, et al. (2016) associering mellem sædblæren invasion og prostatakræft Detection Placering efter Transrektal Systemisk biopsi blandt Mænd, som gennemgik radikal prostatektomi. PLoS ONE 11 (2): e0148690. doi: 10,1371 /journal.pone.0148690

Redaktør: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, TAIWAN

Modtaget: September 1, 2015; Accepteret: 20 Jan 2016; Publiceret: 5 februar, 2016

Copyright: © 2016 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Data tilgængelig fra SNUBH Institutional etiske komité for interesserede forskere på grund af en institutionel begrænsning. Kontakt venligst forfattere på e-mail-adresse ([email protected]) for at anmode om data

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af bevilling nr 14-2015-031 fra SNUBH (Seoul National University Bundang Hospital) Forskning Fund og støttet af Basic Science Research Program gennem National Research Foundation Korea (NRF), finansieret af Undervisningsministeriet, Science and Technology (NRF-2014R1A1A2059658). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatakræft (PCA) fortsat udgør en betydelig sundhedspleje udfordringer på verdensplan. Det vurderes, at PCa forbliver nummer et kræftdiagnose i nordamerikanske og europæiske mænd, med aldersjusterede forekomst af 85,6 og 59,3 pr 100 000 henholdsvis [1]. Mange forskere har helliget sig til forebyggelse, diagnosticering og behandling af PSA. I øjeblikket radikal prostatektomi (RP) er en af ​​de guld standarder for behandling af PCa [2]. er blevet anvendt adskillige fremgangsmåder til at forudsige resultaterne af RP blandt PCA patienter, fx Partin tabel [3] og Kattan nomogram [4]. Imidlertid har nogle undersøgelser vist sammenhængen mellem placeringen af ​​tumorer opdaget af transrektal ultralyd (TRUS) -Guidede prostata biopsier og patienten resultat efter RP. TRUS-styrede prostata biopsi er en af ​​de vigtigste procedurer for diagnosticering af PCa [5-7]. Denne procedure giver meget information, f.eks antallet af positive kerner, der angiver tumorbelastning, forholdet mellem tumor ved at måle tumorens længde og kernen længde, Gleason scorer (GS), der er en stærk prædiktiv faktor prognosen og placering af tumor i prostata [8].

Sædblære invasion (SVI) PCA blev rapporteret hos 7% ~ 24% i nogle RP serie [9-11]. Mange undersøgelser har rapporteret ensartede resultater af dårlig prognose efter RP af patienter med SVI [12-19]. Vores hypotese er, at på grund af placeringen af ​​sædblærerne nær bunden af ​​prostata, er de mere positive kerner påvises i basen, jo større er risikoen for sædblæren invasion grund af PCa var multifokal cancer og direkte invasion til sædblæren kan være lettere i base- PCa i TRUS biopsi. I systematiske trus-guidet prostata biopsier (≥ 12 kerner), blev biopsi kerner opnået fra basen, midt og toppunktsafsnit som samme numre. Derfor kernerne fra basisdelen af ​​prostata, som blev lukket til sædblære grund retningen af ​​ultralydsonden. Derfor vi simpelthen hypotese, at hvis TRUS-styrede prostata biopsier detektere positive kerner overvejende i bunden af ​​prostata, er sandsynligheden for SVI stigninger og den samlede prognose forværres. Derfor studerede vi foreningerne mellem placeringen af ​​prostatakræft i TRUS vejledt systemisk biopsi og hastigheden af ​​SVI og biokemisk recidiv (BCR) efter RP.

Materialer og metoder

Etik erklæring

undersøgelsen blev godkendt af vores institutionelle review board, Seoul National University Bundang Hospital Institutional review board og følger de regler, der er angivet i Helsinki-erklæringen. Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke og blev refunderet for deres deltagelse.

studiepopulation

Efter at have indhentet godkendelse fra den institutionelle Review Board, vi retrospektivt revideret i alt 1.772 patienter, som gennemgik radikal prostatektomi for prostata kræft fra november 2003 og juni 2014. Blandt dem, valgte vi de 1.010 patienter, hvis præoperativ prostata specifikt antigen (PSA) var større end 10 ng /ml eller biopsi Gleason score ≥ 7 eller klinisk stadie var højere end T2a (D’amico Klassificering- mellemliggende og høj risiko PCA). Vi ekskluderede patienter, som gennemgik adjuverende behandling, andre prostata kirurgi eller TRUS-vejledt prostata biopsi på andre institutioner. Efter at have udelukket 20 patienter på grund af ufuldstændige data, blev data fra et afsluttende kohorte af 990 patienter indsamlet og analyseret.

TRUS biopsi protokol og klassificering

Hos alle patienter blev prostata biopsi kerner fås fra basen, den midterste part og spidsen af ​​prostata, med mindst seks biopsi kerner pr lap anvendelse af en automatisk fyring enhed. Base dominerende prostatacancer (BDPC) blev defineret, når forholdet mellem positive kerner fra basen var over en tredjedel af alle positive kerner ifølge medianværdi på procentdelen af ​​base positiv kerne (33,3%). De andre, som forholdet mellem positive kerner fra basen blev mindre end 33,3% blev defineret til at anteromiddle dominerende prostatakræft (AMPC). TRUS-vejledt prostata biopsi blev udført af et specialiseret radiolog. I hver patient, det samlede antal biopsi kerner, antallet af positive kerner, den maksimale tumor længde, procentdelen af ​​tumorlængde og GS i biopsi kerner blev vurderet. Alle trus biopsi prøver blev behandlet og vurderet af en ekspert uro-genital patolog

Resultater måling og statistisk analyse

De 990 patienter blev stratificeret i to grupper:. BDPC gruppe og AMPC gruppe. Alder, body mass index (BMI), serum prostataspecifikt antigen (PSA), prostata volumen, kliniske stadium, biopsi GS sum, total tumor længde, kernelængde total, patologi RP prøve, extracapsular forlængelse (ECE), SVI, lymfeknude invasion (LNI), positiv kirurgisk margin (PSM), og BCR blev analyseret ved hjælp af uafhængige stikprøver t-test og Pearsons Chi Square test. Magnetisk resonans imaging (MRI) undersøgelse blev rutinemæssigt i alle PCA patienter efter prostata biopsi, og disse resultater blev taget i betragtning ved afgørelsen af ​​det kliniske fase. Vi undersøgte også hvilke parametre påvirkede SVI efter RP hjælp multivariat logistisk regressionsanalyse og hvilke parametre påvirket BCR hjælp multivariat Cox proportional hazard model. BCR blev defineret som to på hinanden følgende stigninger i PSA-niveauer på 0,2 ng /ml eller højere i mindst 2 måneder efter RP. Vi undersøgte også BCR-overlevelse ved hjælp af Kaplan-Meier-kurve analyse. Alle statistiske tests blev udført ved hjælp af statistiske Package for Social Science V.20.0 Fabrikat (SPSS, Chicago, IL, USA).

Resultater

Præoperativ og patologiske resultater efter RP mellem to grupper

Blandt undersøgelsens patienter de 990, 487 patienter (49,2%) havde BDPC og de andre 503 (50,8%) patienter havde AMPC. Tabel 1 opsummerer de kliniske og patologiske træk ved de patienter i henhold til ovennævnte grupper. Med hensyn til de præoperative parametre, når man sammenligner BDPC og AmpC patienter, alder, serum PSA-niveau, prostata volumen, total kerne længde i biopsi viste ingen signifikante forskelle. Viste imidlertid, at BDPC gruppen højere BMI (24,61 vs. 24,07 kg /m

2, henholdsvis p = 0,002), længere tumor længde (2,90 vs 1,81 mm, henholdsvis p 0,001), højere andel af tumor omfang i biopsi kerner (14,87% og 9,35%, henholdsvis p 0,001) og højere klinisk fase (p 0,001) end AMPC gruppe. Den BDPC gruppe viste også højere biopsi GS end AMPC (p = 0,002)

Efter RP viste BDPC gruppe højere ECE (49,1% vs. 30,8%, p 0,001)., SVI (19,5% vs. 6,2%, p 0,001) end AMPC gruppe, hhv. Der var ingen signifikante forskelle i PSM og LNI mellem to grupper. Stratificeret til biopsi GS, ECE og SVI var også højere i BDPC gruppe end AMPC gruppe. Blandt de patienter, hvis biopsi GS 7, 34 BDPC patienter (11,9%) og 11 AmpC patienter (3,6%) havde SVI (p 0,001). Blandt de patienter, hvis biopsi GS 8-10, 59 BDPC patienter (42,4%) og 19 AMPC patienter (18,3%) havde SVI (p 0,001).

Virkningen af ​​forholdet mellem positive kerner i basen til seminal vesikel invasion

I en multivariat logistisk regressionsanalyse at identificere de faktorer, der er forbundet med SVI, præoperativ serum PSA-niveau (odds ratio (OR) = 1,011, 95% konfidensinterval (CI) 1,005-1,016, s 0,001 ), biopsi Gleason score (OR = 2,411, 95% CI 1,843-3,102, s 0,001), forholdet mellem tumor omfang i biopsi (OR = 2,512, 95% CI 1,521-4,025, s 0,001), det samlede antal positive kerne (OR = 1,597, 95% CI 1,275-2,000, s 0,001) og forholdet mellem uædle positive kerner (OR = 1.512, 95% CI 1,030-2,183, p = 0,001) viste sig at være uafhængige prædiktive faktorer af SVI efter RP (tabel 2). For at reducere forspændingen af ​​biopsi GS, udførte vi undergruppe multivariat analyse ifølge biopsi GS. Forholdet mellem base-kerner også væsentlig indikator til SVI (OR = 3,060, 95% CI 1,579-5,932, p = 0,001) blandt kun de patienter med biopsi GS 7 (n = 587) og (OR = 3,439, 95% CI 1.686- 7,013, p = 0,001) blandt patienter med biopsi GS 8-10 (n = 243).

effekten af ​​forholdet mellem positive kerner i basen til biokemisk recidiv

Under median follow-up periode på 37 måneder, blev BCR forekommet i 151 patienter (31,0%) blandt BDPC gruppe og 97 patienter (19,3%) blandt AMPC gruppe. Vi sammenlignede BCR-overlevelse ved anvendelse af Kaplan-Meier overlevelse kurve og fandt en signifikant forskel på BCR- overlevelse mellem disse to grupper (log rank test, p 0,001) (Fig 1). Den 5-årige BCR-overlevelse var 74,6% i BDPC gruppen og 60,7% i AMPC gruppe.

5-års BCR-overlevelse blev 60,7% i bunden dominerende prostatakræft sammenlignet med 74,6% i anteromiddle dominerende prostatacancer gruppe (log rank test, p-værdi = 0,001).

som beskrevet i tabel 3, multivariat Cox proportional hazard model til at forudsige BCR viste, at præoperativ serum PSA-niveauer (HR = 1,011, 95% CI 1,00 til 1,016, p 0,001), biopsi Gleason score (HR = 2,411, 95% CI 1,843-3,102, s 0,001), forholdet mellem tumor grad i biopsi scores (HR = 2,512, 95% CI 1,521-4,025, s 0,001), det samlede antal positive kerne (HR = 1,597, 95% CI 1,275-2,000, s 0,001) og forholdet mellem base-positive kerner (HR = 1,512, 95% CI 1,030-2,183, s = 0,001) var uafhængige prædiktive faktorer af BCR efter RP. Når patienterne blev opdelt efter biopsi GS, forholdet mellem base-positive kerner var ikke uafhængige prædiktive faktorer af BCR blandt patienter med biopsi GS 7, men uafhængige faktorer i biopsi GS 8-10 (HR = 1,810, 95% CI 1,315-2,482 , p = 0,004). Som vist i figur 2, BCR overlevelse analyse under anvendelse af Kaplan-Meier overlevelseskurve hos patienter med biopsi GS 7 (Fig 2A) var ikke signifikant efter forholdet mellem positive kerner, men hos patienter med biopsi GS 8-10 (Fig 2B ) var signifikant (p = 0,004).

Kaplan-Meier overlevelse kurve af biokemisk recidiv overlevelse efter forholdet mellem base-kerner (A) blandt patienter med biopsi Gleason score 7 (log rank test, p-værdi = 0,074) og (B) blandt patienter med biopsi Gleason score 8-10 (log rank test, p-værdi = 0,004).

Diskussioner

Vi viste, at BDPC var signifikant associeret med SVI, ECE og BCR efter RP. Efter justering andre forstyrrende faktorer, forholdet mellem positive kerne fra base var vigtige faktorer til at forudsige SVI og BCR i multivariat logistisk og Cox proportional analyse. Main fund i denne undersøgelse, BDPC havde højere SVI.

SVI i PCa er en vigtig prognostisk faktor for tilbagefald efter RP [12-19]. D’Amico et al. [12] rapporterede, at de 2-årige aktuarmæssig PSA fejlrater var 84% mod 23% hos patienter med og uden SVI hhv. Debras

et al

. [14] analyserede 52 patienter, hvis klinisk fase T3b n0 M0 indikerede, at SVI var til stede og fandt, at den samlede 5-års PSA progression rente var kun 14,4%. Alle disse undersøgelser tyder på, at forudsige tilstedeværelsen af ​​SVI før RP er vigtig for kirurgisk planlægning og styring efter RP.

Disease modeller er blevet udviklet til at forudsige resultaterne efter RP. Partin nomogrammer [3], der kombinerer præoperativ serum PSA-niveau, kliniske (TNM) fase, og biopsi Gleason score er ofte blevet brugt til at bestemme sandsynligheden for forskellige afsluttende patologiske stadier på RP og forudsige sandsynligheden for orgel begrænset sygdom, ECE, SVI og LNI. Kattan nomogrammer [4], der inkorporerer forbehandling variable (klinisk fase, biopsi GS, serum PSA, og mængden af ​​kræft i en systematisk biopsi prøve) kan forudsige sandsynligheden for, at en mand med PCa har en indolent tumor og kan komme i betragtning til aktiv overvågning. Disse nomogrammer at forudsige den endelige patologi er blevet opdateret, men ingen af ​​disse har taget hensyn til de tumor steder i trus-styrede prostata biopsier som en prædiktiv værdi. I vores institution blev mindst 12 core systematiske trus-styrede prostata biopsier udføres med en mapping system, hvor 12 kerner omfattede næsten hele prostata område, der dækker spidsen, den midterste part og det basisareal både medialt og lateralt. Med oplysninger om placeringen af ​​tumorer, vi hypotese, at placeringen af ​​tumor kan være en vigtig faktor i PCA resultater, og vi fandt BDPC havde højere SVI. På grund af højt SVI, BDPC havde også højere BCR forhold til AMPC.

Kræft selv har en evne til at invadere omkringliggende væv og organer. Nogle rapporter foreslået, at kræft spredes ved direkte forlængelse, hvor en tumor vokser i et organ hulrum frigiver celler eller fragmenter, der kan frø serøse og /eller slimhindeoverflader og udvikle sig til nye vækster [20,21]. En anden gastrointestinal cancer også tendens til at invadere i tilgrænsende organer og anatomiske område af mavekræft vides at være en af ​​de klinisk vigtige faktorer ved vurdering af patologien af ​​oprindelige kræft som den krydser serosalag og strækker sig til tilstødende organer [22] . Derfor simpelthen forventede vi, at den høje kræft volumen lukket for sædblæren havde større chance for invasion til sædblæren i PCa, fandt vi denne forening i vores retrospektiv undersøgelse.

Ohori M

et al

. [23] analyserede 312 RP prøver fra patienter med T1-T3 PCa. De fandt tre typer SVI. Type I involvering var gennem direkte spredning langs udløsning kanal kompleks til sædblærer. Type II inddragelse bestod af tumor spredes uden for prostata, gennem kapslen og ind i sædblæren. Type III involvering var præget af konstateringen af ​​isolerede forekomster af kræftceller i sædblærerne uden sammenhængende primær kræft i prostata. Type II involvering blev fundet i 61% af patienterne (type II kun var i 33% af patienterne og kombination af type I- og type II var 28%). Den højere type II angiver den højere sandsynlighed i SVI at kræftceller trænge ind i kapslen og invadere sædblæren direkte. Luk anatomiske placering er vigtig, såsom prostata basisareal og sædblærer er afgørende i denne proces.

Villers

et al

. [9] rapporterede, at rute sædblæren invasion fra prostata i 46 tilfælde involveret direkte tumor spredes i midbase region nær ejakulationskanalerne. Guillonneau

et al

. [11] analyseret 75 patienter med lokaliseret PCa og rapporterede, at risikoen for SVI var 0 (0/21 patienter), når de 2 baser prostata biopsier var negative, 10,25% (4/39 patienter), når 1 af de 2 baser prostata biopsier var positiv og 73,33% (11/15 patienter), når begge baser prostata biopsier var positive. Denne rapport er i overensstemmelse med vores data, som BDPC er forbundet med en højere sats for SVI. Koh

et al

. [24] undersøgte nomogrammet at forudsige SVI baseret på omfanget og placeringen af ​​kræft i systematiske biopsi resultater. De evaluerede patienter med t1c-T3 PCa som havde RP og konkluderede, at tilstedeværelsen og mængden af ​​kræft i systematiske nål biopsi kerner fra bunden af ​​prostata stærkt forudsiger tilstedeværelsen af ​​SVI. De rapporterede 12,8% af SVI når kræften var til stede i en biopsi kerne fra basen sammenlignet med kun 1,2% når kræften ikke var til stede i basen kerne. De rapporterede også, at serum PSA, GS og procent kræft på basen var de eneste signifikante prædiktorer for SVI. Ligeledes i vores undersøgelse, serum PSA niveauer, biopsi GS, forhold mellem tumor udstrækning i biopsi kerner og forholdet af base-positive kerner blev uafhængige prædiktorer af SVI. Deres resultater var magen til vores i at BDPC resulterede i en højere SVI. Men opnåede disse forfattere, mere end 6 TRUS-guidede prostata biopsi kerner per patienter sammenlignet med mere end 12 kerner i vores institution. Desuden fandt vi, at BDPC korreleret med BCR.

Mange undersøgelser har undersøgt rigtigheden af ​​MRI i lokal iscenesættelse som SVI, deres resultater var heterogen og det kører den igangværende debat om nytten af ​​MR og den bedste imaging protokol for PCa iscenesættelse. Seneste meta-analyse viste, at MRI havde høj specificitet for lokal PCa iscenesættelse og forbedret følsomhed for SVI detektion [25]. I denne undersøgelse blev MRI udføres hos alle patienter, men MRI blev udført efter histologisk bekræftelse af prostatakræft under prostata biopsi grund lande forsikringspolice. Derfor har vi ikke bruge MRI fund i vores analyse på grund af MRI blev gennemført efter biopsi, det havde nogle radiologiske bias fra blødning eller betændelse. Og vi simpelthen ønskede at vide effekten af ​​tumor placering til tilstødende relaterede organ uden sådanne dyre undersøgelse.

Vores nuværende undersøgelse præsenterer nogle begrænsninger. Først blev data i denne undersøgelse opnåede med tilbagevirkende kraft. For det andet ville en sammenligning af den dominerende tumor placering i trus biopsi prøver med den faktiske dominerende placering af tumor i RP prøver have været at foretrække på grund af muligheden for prøveudtagning fejloplysninger om sidstnævnte ikke er tilgængelig. For det tredje var der ikke nøjagtig milepæl at klassificere placeringen af ​​prostata-spids, mellem og base under TRUS vejledt prostata biopsi. Selvom alle prostata biopsier blev udført meget erfarne specialiserede uro-radiologer, kunne det være begrænsning. En anden begrænsning er ikke ligeligt fordelt i biopsi GS mellem to grupper, BDPC gruppe havde højere biopsi GS. Selvom vi justeret denne begrænsning ved at udføre undergruppen analyse ifølge biopsi GS og justeret faktor GS i multivariat analyse, bør dette overvindes i fremtiden prospektivt studie. En anden præoperativ mulighed for at forudsige lokalt avancement med MRI /ultralyd funsion biopsi kan være svaret som et redskab for den kliniske omgivelser i fremtiden undersøgelse. Selv om disse begrænsninger, fandt vi den direkte cancer effekt til SVI i PCa, kan denne undersøgelse være et vigtigt budskab til reelle kliniske situation om omhyggelig forvaltning af BDPC.

Konklusioner

Forholdet mellem tumor omfang fra bunden af ​​den detekterede i trus-guidet prostata biopsier prostata stærkt forudsiger tilstedeværelsen af ​​SVI. Desuden kan dette forhold forudsige BCR efter RP i PSA. Sammen med serum PSA og biopsi GS, bør tages den dominerende site af PCa i betragtning som en prædiktiv faktor prognosen for PCa efter RP, derfor bør vi være omhyggelig med at behandle BDPC i TRUS vejledt biopsi.

Tak

Dette arbejde blev støttet af bevilling nr 14-2015-031 fra SNUBH (Seoul National Bundang Hospital University) Research Fund og støttet af Basic Science Research Program gennem National Research Foundation Korea (NRF), finansieret af Ministeriet for Uddannelse, Videnskab og Teknologi (NRF-2014R1A1A2059658). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet.