PLoS ONE: Fordelingen af ​​makrofager med en M1 eller M2 Fænotype i relation til Prognose og Molekylær Karakteristik af kolorektal cancer

Abstrakt

Høj makrofag infiltration er blevet korreleret med forbedret overlevelse i kolorektal cancer (CRC). Tumorassocierede makrofager (TAM’er) spiller komplekse roller i tumorigenese da de menes at holde både tumor forebyggelse (M1 makrofager) og tumorfremmende (M2 makrofager) aktiviteter. Her har vi anvendt en immunohistokemisk metode til bestemmelse af graden af ​​infiltrerende makrofager med en M1 eller M2 fænotype i kliniske prøver af CRC i relation til prognose, både i CRC i almindelighed, men også i undergrupper af CRC defineret af mikrosatellit instabilitet (MSI) screening status og CpG øen methylator fænotype (CIMP). I alt 485 konsekutive CRC prøver blev farvet for nitrogenoxidsynthase 2 (NOS2) (også betegnet iNOS) som markør for M1 makrofag fænotype og scavenger receptoren CD163 som markør for M2 makrofag fænotype. Den gennemsnitlige infiltration af NOS2 og CD163 udtrykker makrofager langs den invasive tumor fronten var semi-kvantitativt vurderet ved hjælp af en fire-gradueret skala. To undertyper af makrofager, viser M1 (NOS2

+) eller M2 (CD163

+) fænotyper, blev anerkendt. Vi observerede en signifikant sammenhæng mellem mængden af ​​NOS2

+ og CD163

+ celler (

P

0,0001). En stærk omvendt korrelation til tumor fase blev fundet for både NOS2 (

P

0,0001) og CD163 (

P

0,0001) infiltration. Endvidere patienter huser tumorer stærkt infiltreret af NOS2

+ -celler havde en signifikant bedre prognose end de infiltreret af få NOS2

+ celler, og dette viste sig at være uafhængig af MSI screening status og CIMP status. Ingen signifikant forskel blev fundet på cancer-specifik overlevelse i grupper af CRC med forskellige NOS2 /CD163-forhold. Som konklusion er en forøget infiltration af makrofager med et M1 fænotype mod tumoren foran ledsaget af en samtidig stigning i makrofager med en M2 fænotype, og i en fase afhængig måde korreleret til en bedre prognose hos patienter med CRC.

Henvisning: Edin S, Wikberg ML, Dahlin AM, Rutegård J, Öberg Å, Oldenborg PA, et al. (2012) Distributionsselskabet af makrofager med en M1 eller M2 Fænotype i relation til Prognose og Molekylær Karakteristik af kolorektal cancer. PLoS ONE 7 (10): e47045. doi: 10,1371 /journal.pone.0047045

Redaktør: Joseph Najbauer, City of Hope National Medical Center og Beckman Research Institute, USA

Modtaget: Juni 29, 2012; Accepteret: September 7, 2012; Udgivet: 15 oktober, 2012