PLoS ONE: Effekten af ​​Finasteride og Dutasteride på væksten af ​​WPE1-NA22 prostatakræft Xenografter i nøgne mus

Abstrakt

Baggrund

5α-reduktase 1 (5αR1) og 5α-reduktase 2 (5αR2) konvertere testosteron til det mere potente androgen dihydrotestosteron. 5αR2 er den vigtigste isoenzym i normalt prostatavæv; dog har de fleste prostata tumorer øget 5αR1 og faldt 5αR2 udtryk. Tidligere finasterid (5αR2 inhibitor) behandling påbegyndt 3 uger efter tumorimplantation havde ingen virkning på Dunning R3327-H rotte prostata tumorvækst. Vi tror tumoren kompenseres for finasteride behandling ved at øge tumor 5αR1 ekspression eller aktivitet. Vi hypotesen, at finasterid behandling ikke signifikant ville ændre tumorvækst selvom påbegyndt inden tumor implantation, mens dutasterid (5αR1 og 5αR2 inhibitor) behandling ville falde tumorvækst, uanset om behandlingen blev påbegyndt før eller efter tumor implantering.

Metode /vigtigste resultater

Sixty 8 uger gamle mandlige nøgne mus blev randomiseret til kontrol, før og efter Finasteride, og før og efter Dutasteride (83,3 mg lægemiddel /kg diæt) kost grupper. Præ- og post-grupper begyndte deres behandling kostvaner 1-2 uger før eller 3 uger efter subkutan injektion af 1 × 10

5 WPE1-NA22 humane prostata cancer celler. Tumorer fik lov til at vokse i 22 uger; tumor områder, kropsvægt og fødevareindtag blev målt ugentligt. Ved undersøgelsens konklusion, prostata og sædblære vægte blev signifikant reduceret i alle behandlingsgrupper versus kontrol; dutasterid indtag faldt betydeligt sædblære vægte sammenlignet med finasterid indtagelse. Der blev ikke målt i endelige tumorområder eller vægte tumor mellem grupper, sandsynligvis på grund af dårlig tumorvækst. I opfølgende undersøgelser, spredning af WPE1-NA22 prostata cancer celler og forældre line RWPE-1 prostata epitelceller var uændret ved behandling med testosteron, dihydrotestosteron, eller mibolerone, hvilket tyder på, at disse cellelinjer ikke er androgen-følsomme.

Konklusion

den manglende respons på WPE1-NA22 prostata kræftceller til at androgen behandling kan forklare den utilstrækkelige tumorvækst observeret. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om finasterid og dutasterid er effektive i faldende prostatakræft udvikling /vækst

Henvisning:. Opoku-Acheampong AB, Nelsen MK, Unis D, Lindshield BL (2012) Effekten af ​​finasterid og Dutasteride på væksten af ​​WPE1-NA22 prostatakræft Xenografter i nøgne mus. PLoS ONE 7 (1): e29068. doi: 10,1371 /journal.pone.0029068

Redaktør: Ming Tat Ling, Queensland University of Technology, Australien

Modtaget: August 22, 2011; Accepteret: 20. november 2011; Udgivet: januar 5, 2012