PLoS ONE: Pattedyr for rapamycin Complex 2 (mTORC2) er en kritisk faktor for blærekræft Invasion

Abstrakt

Blærekræft er den fjerde mest almindelige årsag til kræft hos mænd i USA. Invasiv adfærd er en vigtig faktor for prognosen. I denne undersøgelse identificerede vi mammalian target of rapamycin kompleks 2 (mTORC2) som en central regulator af blærecancer cellemigration og invasion. mTORC2 aktivitet blev vurderet ved omfanget af fosforylering af Ser473 i AKT og bestemt til at være ca. 5 gange højere i prøver af invasiv menneskelig blærekræft i modsætning til ikke-invasiv menneskelig blærekræft. De immortaliserede maligne blære cellelinjer, UMUC-3, J82 og T24 demonstrerede højere baseline mTORC2 aktivitet i forhold til den godartede blærepapillom-afledt cellelinje RT4 og den normale urotelial cellelinie HU1. De maligne blære cancerceller viste også øget migration i Transwell og blotlægning analyser, øget invasion af matrigel, og øget kapacitet til at invadere menneskelige blære prøver. Gene silencing af Rictor, en kritisk komponent i mTORC2 væsentlige inhiberede blærecancer cellemigration og invasion. Dette blev ledsaget af et signifikant fald i Rac1 aktivering og paxillin phosphorylering. Disse undersøgelser identificerer mTORC2 som et stort mål for neutralisering blærekræft invasion

Henvisning:. Gupta S, Hau AM, Strand JR, Harwalker J, Mantuano E, Gonias SL, et al. (2013) pattedyr mål for rapamycin Complex 2 (mTORC2) er en kritisk faktor for blærekræft Invasion. PLoS ONE 8 (11): e81081. doi: 10,1371 /journal.pone.0081081

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: 11. juli, 2013; Accepteret: 8 oktober 2013; Udgivet: 27 november, 2013