PLoS ONE: gyldighed af Age-Korrigeret Charlson komorbiditetsindeks på de kliniske resultater for patienter med nasopharyngeal kræft Indlæg strålebehandling: En 5-års Landsdækkende Cohort Study

Abstrakt

Formål

For at karakterisere effekten af ​​komorbiditet på overlevelse resultater for patienter med nasopharyngeal karcinom (NPC) bogføre strålebehandling (RT).

Metoder

i alt 4095 patienter med NPC behandlet med RT eller RT plus kemoterapi (CT) i perioden fra 2007 til 2011 er medtaget gennem Taiwans National Health Insurance Forskningsdatabase. Oplysninger om komorbiditet stede forud for NPC diagnosen blev opnået og tilpasset Charlson komorbiditetsindeks (CCI), Age-Justeret Charlson komorbiditetsindeks (utilsigtet) og en revideret hoved og hals komorbiditetsindeks (HN-CCI). Forekomsten af ​​komorbiditet og indflydelsen på overlevelse blev beregnet og analyseret.

Resultater

De fleste af patienterne (75%) var mænd (alder 51 ± 13 år) og 2470 af dem (60 %) havde mindst én comorbid tilstand. Den mest almindelige comorbid tilstand var diabetes mellitus. Ifølge disse tre forskellige komorbiditetsindeks (CCI, ACCI og HN-CCI), højere scores var forbundet med dårligere samlet overlevelse (P 0,001). Receiver Operating Karakteristisk (ROC) kurve blev anvendt til at vurdere den udslagsgivende evne CCI, AACI og HN-CCI scores og det demonstrerede den prædiktive evne til dødelighed med ACCI (0,693, 95% CI 0,670-0,715) blev bedre end CCI (0,619, 95% CI 0,593-0,644) og HN-CCI (0,545, 95% CI 0,519-0,570).

Konklusion

co-morbiditet meget i påvirket de kliniske præsentationer, terapeutiske indgreb, og resultaterne af patienter med NPC indlæg RT. Højere komorbiditet indeks scoringer præcist var forbundet med dårligere overlevelse. Den Utilsigtet synes at være en mere passende prognostisk indikator og bør overvejes i yderligere kliniske studier

Henvisning:. Yang CC, Chen PC, Hsu CW, Chang SL, Lee CC (2015) gyldighed Age-Korrigeret Charlson komorbiditetsindeks på de kliniske resultater for patienter med nasopharyngeal kræft Indlæg strålebehandling: En 5-Year Landsdækkende Cohort Study. PLoS ONE 10 (1): e0117323. doi: 10,1371 /journal.pone.0117323

Academic Redaktør: Ming-Hsien Chien, Taipei Medical University, TAIWAN

Modtaget: September 8, 2014 Accepteret: December 22, 2014; Udgivet: januar 24, 2015

Copyright: © 2015 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne modtaget nogen specifik finansiering til dette arbejde

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Introduktion

nasofaryngealt karcinom (NPC) er sjælden i hele verden, men sker med høj forekomst i kinesiske befolkningsgrupper [1]. Taiwan har en høj forekomst af NPC: den årlige forekomst er 6.17 pr 100.000 i forhold til 1 per 100.000 i vestlige lande [2]. Strålebehandling (RT) eller samtidig med kemoterapi (CT) er princippet behandlingsmodalitet og er forbundet med høj hærdehastighed. Men patienter med NPC ofte har andre comorbide sygdomme, som har en betydelig og direkte indvirkning på behandlingsvalg og efterfølgende resultater [3,4].

Flere instrumenter er blevet udviklet til at vurdere, mængde og kvalitet graden af komorbide byrder ved hjælp af ordinale skalaer. En af de mest almindeligt anvendt er Charlson komorbiditetsindeks (CCI), som har været flittigt brugt til at evaluere virkningen af ​​komorbiditet i en række forskellige kræftformer og ikke-kræft betingelser. Den CCI blev udviklet i 1987 og er en prognostisk taksonomi, der oprindeligt blev udviklet til at tage højde for den indflydelse af en patienternes ugunstige medicinske tilstande i longitudinelle studier [5-7] og er blevet valideret i mange kliniske indstillinger [8-10] .Dette indeks beregnes ved summation af vægt scoringer i 19 medicinske tilstande og high scores viste sig at være forbundet med dårligere prognose. På grund af alder er blevet bestemt til at være forbundet med samlet overlevelse blev CCI modificeret af Charlson et al. i 1994 [11]. Denne modifikation kaldet Age-Korrigeret Charlson komorbiditetsindeks (AACI) omfattede en alder af patienten som en korrektion variabel af det endelige resultat af Charlson indekset. For nylig blev en revideret Charlson komorbiditetsindeks bruges til hoved og hals kræftpatienter (HN-CCI) rapporteret af Bøjeet al [12]. I denne store retrospektive population baseret kohorte studie af 9388 HNSCC patienter; HN-CCI var i stand til at stratificere patienterne i prognostiske grupper baseret på seks komorbiditet betingelser (kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær sygdom, kronisk lungesygdom, mavesår sygdom, leversygdom, og sukkersyge). Men det er uvist, om den indflydelse af co-morbiditet på kliniske resultater end patienter med NPC grund af HN-CCI gælder for NPC patienter.

Den foreliggende undersøgelse, der var baseret på landsdækkende databaser, der fokuserer på at estimere forekomsten af ​​komorbiditet og dens indvirkning på ledelse i en kohorte af patienter med NPC fortløbende planlagt og behandlet inden for RT eller RT plus CT i Taiwan. Et sekundært mål var at sammenligne disse tre forskellige indekser via CCI, AACI og HN-CCI for at forudse resultaterne i Asien NPC patienter

Materialer og metoder

Datakilde

Denne undersøgelse bruges Taiwan National Health Institute Research database (NHIRD), som blev frigivet af Taiwan National Health Research Institute (NHRI) og til rådighed for alle forskere i Taiwan. Taiwan indledte sin National Health Insurance (NHI) program marts 1995. Dette system indskriver op til 99% af den taiwanske befolkning og kontrakter med 97% af alle udbydere af sundhedsydelser [13,14]. Databasen indeholder omfattende oplysninger om alle forsikrede personer, herunder køn, fødselsdato, bolig eller arbejdsområde, dato for kliniske besøg, International Classification of Diseases (niende Revision) Klinisk Ændring (ICD-9-CM) diagnostiske koder, oplysninger om ordineret medicin, udgiftsbeløb, og udfaldet på hospitalet (dvs., genvundet, døde, eller overføres ud). En stikprøve bestående af 1.000.000 mennesker baseret på 2005 refusion data blev etableret for offentlig adgang; gruppen afveg ikke signifikant statistisk fra den større kohorte i alder, køn, eller udgifter til lægebehandling, i henhold til Taiwan National Health Research Institute. Databasen indeholdt et register over kontraherede medicinske faciliteter, et register over bord-certificeret læger, og månedlige krav sammendrag for alle behandlingstilbuddene krav. Fordi disse blev de-identificeret sekundære data, dette studie var fritaget for fuld gennemgang af den interne revision bord.

studiepopulation

Alle patienter med NPC (International Classification of Disease, niende Revision, Klinisk Ændring codes147.0-147.9), der modtog helbredende RT eller RT plus CT som indledende behandling mellem årene 2007 og 2011 blev identificeret. I første omgang, vi inspiceret 6076 NPC patienter, som blev behandlet med strålebehandling fra Taiwans NHI forskningsdatabase. Taiwans NHI program omfattede 99% af befolkningen efter 2003, som diagrammer anmeldelser og patienters interviews bruges til at kontrollere rigtigheden af ​​diagnose og behandling kodning. Vi ekskluderede patienter, der blev behandlet for andet kursus af strålebehandling og som modtog systemisk eller induktion kemoterapi som den indledende behandling, undtagen dem, der fik kemoterapi inden for 14 dage før strålebehandling. Endelig, efter at udelukke de patienter med manglende data, blev i alt 4095 patienter i denne periode inkluderet i denne undersøgelse (Fig. 1). Disse NPC patienter blev derefter knyttet til dødstruslerne data udtrukket fra de poster, der dækker årene 2007 til 2013.

vurdering Komorbiditet og analyse

Oplysninger om eksisterende komorbiditet stede før til NPC diagnose halvt år blev opnået, og vi udnyttede komorbiditetsindeks udviklet af Charlson et al. at kvantificere baseline co-morbiditet tilgængelige fra forsøget databasen [5,11]. Dette indeks er et vægtet foranstaltning, der inkorporerer 19 forskellige medicinske kategorier og hver vægtet i forhold til dets potentiale til at påvirke dødeligheden. Dem med en relativ risiko under 1,5 blev tildelt en vægt på 1; forhold med en risiko på 1,5 til 2.5 en vægt på 2; forhold med en risiko på 2,5 til 3,5 en vægt på 3; og metastatiske tumorer og aids blev tildelt en vægt på 6. Det endelige resultat blev beregnet for hver patient ved at tage hensyn til alle comorbide betingelser til stede, når indekset blev anvendt. Utilsigtet scoringer blev beregnet med ekstra point tilføjet til alder. Scoren alder involveret herunder 1 point for hvert årti, der er fyldt 40. HN-CCI, anden komorbiditetsindeks, er enkel og er blevet valideret til brug i hoved og halscancer [12]. For at klassificere patienterne i komorbiditet grupper, blev hver af de identificerede seks betingelser tildelt et point hver og endelige resultat blev beregnet henholdsvis.

Statistisk analyse

Patienterne blev regelmæssigt følges op og evalueres efter RT indtil døden eller deres nyeste opfølgende aftale. Patienter i live på den sidste dag i opfølgningen blev censureret. Udbredelsen af ​​de forskellige comorbide betingelser blev beregnet og beskrevet. Samlet overlevelse blev estimeret ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden og forskellen mellem grupperne blev analyseret ved anvendelse log-rank test. Cox proportional hazards regressionsmodel blev anvendt til multivariat analyse. Forskelle mellem variable med kategoriske data blev undersøgt under anvendelse af chi-square test. En

P

værdi 0.05 var regardedas statistisk signifikant. Receiver Operating Karakteristiske (ROC) kurver blev genereret for at vurdere nøjagtigheden og den prædiktive evne hvert indeks for overlevelse. Det plotter den falske kurs over for følsomhed for at bestemme dens samlede nøjagtighed at vurdere resultatet. Arealet under ROC-kurverne for hvert indeks blev sammenlignet med 95% konfidensinterval (CI). Alle data blev analyseret ved hjælp af statistiske Package for Social Sciences (SPSS) version 15.

Resultater

Fra 2007 til 2011, i alt 4095 patienter diagnosticeret NPC modtager RT eller RT plus CT blev inkluderet i denne analyse. Disse patienter bestod 3080 mænd og 1015 kvinder med en gennemsnitsalder på 51 ± 13 år. De fleste patienter (3077, 75,1%) fik en kombination af RT med systemisk kemoterapi. Kendetegnene for denne studiepopulation er opsummeret i Tabel 1. Fordelingen af ​​comorbiditet for disse patienter baseret på indekset er vist i tabel 2. I alt 2470 (60,3%) havde en form for ikke-cancer-associeret følgesygdomme, med diabetes mellitus (10,4%), mavesår sygdom (8,0% ), kronisk obstruktiv lungesygdom (6,9%), cerebrovaskulær sygdom (5,5%), og kongestivt hjertesvigt (4,5%) er de mest almindelige comorbide sygdomme, enten alene eller i kombination. Andre mindre almindelige betingelser omfattede mild leversygdom (3,8%), kronisk nyresygdom (2,3%), og perifer karsygdom (1,3%).

En Charlson komorbiditet point er beregnet for hver patient at klassificere komorbiditet og grupperet som havende enten ingen komorbiditet (CCI = 0), moderat komorbiditet (CCI = 1-5) eller svær komorbiditet (CCI ≥ 6). I alt blev der ikke komorbiditet findes i 39,7%, moderat komorbiditet i 19,6% og svær komorbiditet i 40,7% af disse patienter (tabel 1). Den indflydelse af komorbiditet på den samlede overlevelse efter CCI er illustreret i fig. 2. Tilstedeværelsen af ​​komorbiditet var forbundet med øget risiko for total død med 5-års OS på 77% (CCI = 0), 63% (CCI = 1-5), og 40% (CCI ≥6). Således CCI kunne anvendes til at klassificere patienter i prognostiske grupper efter komorbiditet. Utilsigtet score blev også beregnet, og disse patienter blev dichtomized i tre grupper: 0-1, 2-3, og ≥4. I alt blev lav score (0-1) fundet i 40,6%, mild score (2-3) i 33,1% og alvorlig score (≥4) i 26,3% af disse patienter (tabel 1). Overlevelsen 5-års ifølge forskellige grader af Accl scores (lav, mild, alvorlig) blev observeret i fig. 2 og viste komorbiditet signifikant korreleret med dårligt resultat (

s

0,001).

Baseret på de enkle og vigtigste seks medicinske tilstande, hoved og hals komorbiditetsindeks score (HN -CCI) blev også beregnet [12] med seks betingelser, som blev tildelt et point hver. I alt kun 25,3% af patienterne havde en af ​​disse seks følgesygdomme på diagnosetidspunktet ifølge denne reviderede indeks (tabel 3). Anvendelse af HN-CCI til disse patienter, den samlede overlevelse signifikant faldt med stigende HN-CCI score (

P

0,001). Den 5-årige OS var 65% for HN-CCI = 0 og 24% for HN-CCI på mere end 1 point. Således ved hjælp af HN-CCI at klassificere komorbiditet, var vi i stand til at stratificere patienterne til forskellige prognostiske grupper og patienter med co-morbiditet havde dårlige resultater.

ROC kurve blev anvendt til at vurdere den kræsne evne af CCI, Accl og HN-CCI scoringer. Den prædiktive evne for mortalitet af ACCI er bedre end CCI og HN-CCI (fig. 3). Arealerne under ROC kurver var 0,693 i ACCI (95% CI 0,670-0,715), 0,619 i CCI (95% CI 0,593 til 0,644) og 0,545 i HN-CCI (95% CI 0,519-0,570).

diskussion

Denne population-baserede undersøgelse viste betydningen af ​​komorbiditet i asiatiske NPC patienter indlæg strålebehandling. Vores undersøgelse af 4095 patienter viste, at ikke-cancer-associeret morbiditet forekom i 2470 patienter (60,3%) og var forskellig fra den komorbiditet er forbundet med rygning og alkoholmisbrug, såsom hjerte-kar-og leversygdomme [15]. Baseret på forskellige tre komorbiditet indekser, fandt vi, at ringere samlet overlevelse var signifikant associeret med graden af ​​komorbiditet.

Comorbidity kan påvirke patientens overlevelse, hvilket kan føre til udvikling af ikke-cancer-associeret konkurrerende dødelighed [16 ]. Dog kan co-morbiditet variere blandt mennesker i forskellige geografiske regioner eller racer. Hos patienter, der udvikler NPC, der ikke er almindeligt alkohol, tobak og betel quid tygge relaterede, forekomsten af ​​komorbiditet er mindre end hos patienter med traditionelle risikofaktorer for pladecellekræft. I modsætning til de typiske hoved og hals underordnede findes få rapporter, der har vurderet sammenslutningen af ​​komorbiditet med resultat i NPC patienter.

komorbiditet indekser er almindeligt anvendt som synopsis til forskning og kliniske formål. Gyldigheden af ​​en komorbiditetsindeks er baseret på den antagelse, at stigende komorbiditet vil være forbundet med dårligere sundhedsresultater. Vurdering og måling af komorbiditet i patienter med hoved og hals pladecellekræft har været aktivt undersøgt i fortiden og /er blevet anvendt forskellige metoder indeks [17-20]. Forekomsten af ​​comorbide betingelser i disse studier varierede fra 50% til 70% i henhold til forskellige komorbiditet anvendte indeks. I denne undersøgelse, brugte vi den Charlson komorbiditetsindeks fordi det var den mest omfattende undersøgt indeks [21], er blevet tilpasset til brug med ICD-9-databaser [22], og har prædiktiv værdi for overlevelse resultater. Dette indeks blev udviklet i 1984 ved at gennemgå hospital diagrammer for 559 hospitalsindlæggelser i en New York Hospital. Foreningen med 1-års total mortalitet blev vurderet og 19 comorbide tilstande associeret med dødelighed blev fundet. Hver tilstand blev vejet og en komorbiditet score kunne derfor opnås. Indekset blev valideret i en kohorte af 685 brystkræftpatienter. Siden da har indekset været udbredt og blev valideret i en række cancer og ikke-cancer tilstande, såvel som i hoved og hals kræft [23]. En lignende undersøgelse blev rapporteret af Habbouset al. [24], som også bruges Charlson komorbiditetsindeks at evaluere komorbiditet og prognose i nasopharyngeale kræftpatienter. Denne undersøgelse viste, at patienter med NPC var yngre, mere tilbøjelige til at være sammensat af aldrig eller færre pack rygere og lysere drikker (

P

0,0001). Prævalens af komorbiditet var 64%, 27%, 7% og 2% for CCI af 0, 1, 2, og ≥3 hhv. Efter justering for enten alene fase eller fase og rygning og alkohol historie, CCI var prognostiske (HR, 2,93; 95% CI, 1,53-5,62, og HR, 2,82; 95% CI, 1,40-5,70, henholdsvis;

P

= 0,001 for begge modeller). Forekomsten og sværhedsgraden satser komorbiditet observeret i vores patienter var højere end den tidligere undersøgelse. De fleste patienter (60%) havde co-morbiditet og de fleste forhold var mere alvorlig (40% med CCI≥6). Kardiovaskulære og lungesygdomme er de mest almindelige co-morbiditet forekommer i kaukasere. Men den hyppigste comorbid tilstand i den aktuelle undersøgelse var, diabetes mellitus, efterfulgt af mavesår sygdom og lungesygdom.

Nogle rapporter har vist den vigtige rolle comorbidity i behandlingsresultater af patienter med NPC. En lille undersøgelse (n = 59) af Ramakrishnan et al. [25] rapporterede ingen sammenslutning af NPC med DSS. En anden undersøgelse fandt en forening med OS og DSS, men patientpopulationen var begrænset til ældre patienter [3]. Vores data på 5-års overlevelsesrater, med fokus på patienter med NPC, som blev behandlet med RT eller RT plus CT viste dem med moderat komorbiditet (CCI 1-5) havde 63%, svær komorbiditet havde en 40% (CCI ≥6) og dem uden følgesygdomme havde 77%. Disse resultater viser, at comorbiditet er en negativ overlevelse prognostisk faktor. På grund af den stærke sammenhæng mellem alder og komorbiditet har indvirkning på patientens overlevelse blevet udforsket i mange cancertyper [6,26]. I denne aktuelle undersøgelse, vi søgte at evaluere effekten af ​​komorbiditet og alder på overlevelse og fandt, at CCI justeres med alderen var en fremragende vurdere værktøj end den oprindelige CCI.

HN-CCI rapporteret af Bøje et al . [12] har flere fordele i forhold til CCI for patienter med hoved- og halscancer. Det er meget enkelt at bruge og kan bruges både med tilbagevirkende kraft fra diagrammet gennemgang eller via sundheds- registre og fremadrettet i prospektive undersøgelser. Desuden er det blevet udviklet i et populationsbaseret kohorte af patienter behandlet i en nylig tidsrum, og det anses derfor gyldige på nuværende tidspunkt. Dette indeks er specifik for RT-behandlede HNSCC patienter og bør være en egnet og gyldig instrument til brug for HNSCC patienter behandlet med strålebehandling. Men i vores resultater, CCI eller ACCI er bedre end HN-CCI til vurdering komorbiditet og prognostisk iscenesættelse. Dette kan skyldes, at NPC ofte mindre relateret til tobak, alkohol, og Betal møtrik tygge og stærkt forbundet med Epstein-Barr virus (EBV) [27]. Cigaretrøg og alkohol har længe været forbundet med mange andre hoved og hals-carcinomer, men deres forbindelse med nasopharyngeal carcinom har været kontroversiel. Nogle undersøgelser har diskuteret, at alkoholforbrug og cigaretter forbrug ikke var forbundet med nasofaryngealt karcinom [28-30]. Nam et al. fandt, at rygning og alkoholforbrug er selvstændige statistisk signifikante risikofaktorer for nasofaryngealt karcinom i en case-kontrol undersøgelse af National Dødelighed Follow-Back Survey. Disse seks comorbide betingelser anvender i HN-CCI blev afledt fra hoved og hals pladecellekræft patienter forårsaget af traditionelle risikofaktorer og kan være ikke egnet til at vurdere NPC patienter.

Vores undersøgelse har et par bemærkelsesværdige begrænsninger. Først kunne vi ikke vurdere forholdet af komorbiditetsindeks til NPC fase, fordi de mellemstationer oplysninger ikke var tilgængelige fra databasen. For det andet, i stedet for kræft-specifikke overlevelsesrater, var den samlede overlevelse, der anvendes, fordi det ikke var muligt at bestemme årsag dødelighed baseret på data i registreringsdatabasen. En tidligere undersøgelse af Bøje et al. viste også kræft specifik død CCI blev ikke påvirket af komorbiditet med 5-års sygdomsspecifikke overlevelse. For det tredje, diagnosticering af NPC og registrering af comorbide betingelser er afhængige faktorer på ICD-koder. Forskellige kodning kvalitet blandt hvert niveau af hospitaler kan resultere i bias. Men NHI-programmet i Taiwan revideret diagrammer for at verificere nøjagtigheden af ​​diagnose og behandling kodning. I betragtning af den robusthed af beviserne og statistisk analyse i dette studie, disse begrænsninger var usandsynligt, at gå på kompromis vores resultater.

Konklusion

Vores data viser den betydelige overlevelse effekt af alder og komorbiditet på asiatiske patienter med kræft i nasopharynx behandles ved RT eller RT plus CT. Vurderingen af ​​comorbiditet er af stor betydning, og bør optimere til behandling patientens helbred før RT. De fælles konsulære instrukser, ACCI og HN-CCI korrelerer godt med overlevelse og kunne bruges til terapeutisk beslutningstagning. vores analyse tyder dog ACCI kan være mere nyttigt og meningsfuldt for yderligere kliniske studier.