PLoS ONE: Validering af LRG1 som en potentiel biomarkør for påvisning af Epithelial kræft i æggestokkene ved en blindet undersøgelse

Abstrakt

Baggrund

Leucin-rige alfa-2-glycoprotein (LRG1) viste sig at være udtrykkes forskelligt i sera fra patienter med epithelial kræft i æggestokkene (EOC). Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​LRG1 til påvisning af EOC, herunder tidlig fase EOC, og at vurdere, om LRG1 kan supplere CA125 for at forbedre EOC påvisning ved hjælp af to uafhængige blindede prøvesæt.

Metoder og resultater

Serum LRG1 og CA125 blev målt ved immunoassays. Alle assays blev udført blindet for kliniske data. Ved hjælp af de to uafhængige prøvesæt (156 deltagere for prøve sæt 1, og 233 for prøve sæt 2), LRG1 blev udtrykkes forskelligt i EOC sager sammenlignet med raske, kirurgisk, og godartede kontrol, og dens resultater blev ikke påvirket af betingelserne for blodtapning. Arealerne under ROC-kurven (AUC) for LRG1 i differentiere EOC sager fra ikke-tilfælde var 0,797 og 0,786 for prøve sæt 1 og 2. For at differentiere EOC sager fra raske kontrolpersoner, AUC-værdierne for LRG1 var 0,792 og 0,794. Ved en fast specificitet på 95%, registrerer LRG1 52%, og 53,5% af EOC sager fra raske kontrolpersoner for prøve, der er en og 2. Ved kombination LRG1 og CA125, AUC værdi steg til 0,927, som blev forbedret i forhold til CA125 (AUC = 0,916) (

s

= 0,008) alene til at skelne EOC sager fra ikke-sager. Endnu vigtigere er, LRG1 viste også potentielle resultater i differentiere tidligt tidspunkt EOC fra ikke-sager med et AUC på 0,715 for prøve sæt 1, og 0.690 for prøve sæt 2. Kombinationen af ​​LRG1 og CA125 resulterede i en AUC på 0,838, hvilket overgår CA125 (AUC = 0,785) (

s

= 0,018) til at opdage tidlige fase EOC sager fra ikke-sager ved hjælp af større prøve sæt.

konklusioner

LRG1 kunne være en nyttig biomarkør alene eller i kombination med CA125 til diagnosticering af kræft i æggestokkene

Henvisning:. Wu J, Yin H, Zhu J, Buckanovich RJ, Thorpe JD, Dai J, et al. (2015) Validering af LRG1 som en potentiel biomarkør for påvisning af Epithelial kræft i æggestokkene ved en blindet undersøgelse. PLoS ONE 10 (3): e0121112. doi: 10,1371 /journal.pone.0121112

Academic Redaktør: Anthony W.I. Lo, Queen Mary Hospital, HONG KONG

Modtaget: November 14, 2014 Accepteret: 28 januar 2015; Udgivet: 23 marts 2015

Copyright: © 2015 Wu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af W81XWH-10-1-0233 DOD æggestokkræft forskningsprogram (https://cdmrp.army.mil/ocrp/default. shtml) til DML, og P50CA083636 og U01CA152637 National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/researchandfunding) til NU. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

med en anslået 21,980 nye tilfælde af kræft i æggestokkene og 14,270 dødsfald i 2014, ovariecancer rangerer som den femte hyppigste årsag til kræft dødsfald blandt kvinder i USA [1] Stater. Den øgede dødelighed forbundet med ovariecancer angår primært manglen på sygdomsspecifikke symptomer, især for tidligt ovariecancer. Den 5-årige overlevelsesrate for patienter med fremskreden kræft i æggestokkene (stadie III /IV) er kun 15% -20%, mens kur sats for tidligt stadium sygdom (fase I /II) kan henvende sig 90% [2]. Derfor diagnostiske markører for tidlig fase ovariecancer har potentialet til at forbedre den samlede overlevelsesraten for denne sygdom.

Serum CA125 identificeret i humane ovarie carcinom-cellelinier [3], er den mest anvendte serum biomarkør til påvisning af ovariecancer. Mens forhøjede niveauer af CA125 observeres ofte i fremskredent stadium ovariecancer, har en række begrænsninger af CA125 anvendes som diagnostisk eller prognostisk markør for ovariecancer er påvist i forskellige undersøgelser [4]: ​​CA125 er forhøjet hos mindre end 50% af tidlig stage ovariecancere [5] kan CA125 være forhøjet på grund af en række benigne og maligne tilstande uden relation til ovariecancer [6], og mens de forhøjede niveauer af CA125 er stærkt forbundet med serøse tumorer, er mindre følsomme over for ikke- serøse histologier [7].

i øjeblikket er de oftest anvendte screening modaliteter til påvisning af kræft i æggestokkene er transvaginal ultralyd (TVS) og CA125 serum markør niveau [8]. Men de nyligt offentliggjorte resultater fra PLCO retssagen som omfattede 34,261 raske kvinder, har undladt at vise en dødelighed reduktion med årlig screening med CA125 og TVS og rapporteres en betydelig stigning i brugen af ​​invasive medicinske procedurer, hvoraf nogle resulterede i unødvendige følgesygdomme [9 -10]. Således er der et kritisk behov for at identificere yderligere invasive biomarkører, der supplerer CA125 for at opnå forbedret ydeevne i opdage kræft i æggestokkene.

Talrige undersøgelser har været gennemført for at opdage serum biomarkør kandidater til æggestokkene påvisning af kræft ved hjælp af massespektrometri -baserede proteomics, enzymkoblet immunosorbentassay (ELISA), gen /protein ekspression microarrays og multiplex bead-baserede immunoassays. Flere lovende, potentielle biomarkører, herunder menneskelige epididymis protein 4 (HE4) [11], mesothelin [12], apolipoprotein A1 (Apo A1) [13], epidermal vækstfaktor receptor [14], og transferrin [15] er blevet opdaget i disse undersøgelser . Fra disse markører og andre, har en række lovende multimarkør paneler er for nylig udviklet, som viste forbedret følsomhed og specificitet til at differentiere tidligt stadium ovariecancer sammenlignet med CA125 alene [16-18]. Men de fleste af disse biomarkører eller multimarkør paneler er endnu ikke blevet vist, at reducere dødeligheden, og disse biomarkører viste dårlige resultater, når valideret i pre-diagnostiske prøver [19]. Derfor er der behov bedre biomarkører for at reducere dødeligheden af ​​kræft i æggestokkene gennem tidlig påvisning.

I vores tidligere arbejde, vi identificeret et panel af glycoprotein biomarkører til detektering af EOC ved hjælp af en integreret platform, som indeholder massespektrometri og lektin microarray og LRG1 viste sig at være differentielt udtrykt i tidlige stadium EOC sager [20-21]. For nylig, gennem peptidindhold analyse af urin fra 6 æggestokkene kræftpatienter og 6 raske kontrolpersoner, Smith

et al

. [22] fandt den høje overflod af LRG1 peptider i alle prøverne fra æggestokkene kræftpatienter, og kun én peptid fra en rask kontrol, kan indikerer LRG1 tjene som potentielle urin biomarkør for detektion af ovariecancer efter yderligere validering ved hjælp af større antal urinprøver.

i den foreliggende undersøgelse, forsøgte vi at validere resultaterne af LRG1 i differentierende EOC, herunder tidlig fase EOC fra raske kontroller og ikke-tilfælde, og at teste om LRG1 kan supplere CA125 for at forbedre EOC detektion under anvendelse af to uafhængige blindede prøvesæt, hvoraf den ene omfattede parrede prøver indsamlet på tidspunktet for kirurgi og i klinik før operation for at identificere mulige bias indført ved systematiske forskelle i betingelserne for blodtapning mellem cases og kontroller [23].

Materialer og metoder

Materialer

ELISA kit for LRG1 blev købt fra IBL International (Hamborg, Tyskland). CA125 ELISA-kit blev købt fra Genway (San Diego, CA, USA).

Patient Befolkning og Study Design

Prøver til denne undersøgelse leveres af Pacific æggestokkene Cancer Research Consortium /SPORE i æggestokkene Kræft (POCRC, www.pocrc.org) [24]. Den POCRC vedligeholder en samling af biologiske prøver fra kvinder med og uden kræft i æggestokkene til forskningsbrug. Alle patientrekruttering og tilmelding, prøvetagning og prøvebehandling udføres gennem POCRC. Disse aktiviteter er blevet gennemgået af FHCRC Board Institutional Review og er godkendt i henhold til FHCRC IR filnumre # 4771 og # 4563. Denne undersøgelse er også godkendt af University of Michigan (IRB00005467).

To serum banker blev brugt her. Den første prøve indstillet til den foreløbige kontrol omfattede 156 serumprøver fra 35 tilsyneladende raske kontroller (raske kvinder, kræft-fri), 16 kontroller fra kvinder, der gennemgår kirurgi for godartede, ikke-ovarie-relaterede sygdomme som uterine fibromer (kirurgiske kontroller), 43 fra kvinder, der gennemgår operation for godartet ovarie sygdom såsom en godartet serøs cystadenoma eller endometriose (godartede kontroller), 20 trin i /II EOC sager, og 42 fase III /IV EOC sager. For at vurdere, om de enkelte markører påvirkes af betingelserne i blodet uafgjort, prøven sæt 1 omfatter parrede prøver indsamlet 1 eller flere dage før indgrebet (pre-kirurgiske prøver) og på dagen for operation efter anæstesi blev administreret, og før det kirurgiske procedure (kirurgiske prøver) fra 33 personer, herunder 19 tilfælde, 13 godartede kontroller og 2 kirurgiske kontroller. Blandt de EOC tilfælde blev præ-kirurgiske prøver indsamlet mellem 2 og 18 dage før operation (median: 7 dage). Hver kontrolgruppen var alder matchede til tilfælde, og som følge heraf er omfattet alder ikke er forbundet med tilfælde /kontrol status (

s

0,05, tabel 1).

Den anden prøve sæt, et større blindet bekræftelse sæt, består af 233 patienter, herunder 77 raske kontrolpersoner, 32 kirurgiske kontrol, 53 godartede sygdomme, 27 fase i /II EOC tilfælde, og 44 fase III /IV EOC sager. Prøver blev randomiseret på tre plader til ELISA-assays. Alt lab arbejde blev udført blindet og dataene fra prøve sæt 1 blev givet til efterforskerne efter laboratoriearbejde blev afsluttet. Prøve sæt 2 blev aldrig ublindet. Statistiske analyser blev udført af en statistiker fra POCRC (J.D.T).

ELISA-assays Salg

ELISA-assays blev udført ifølge producentens instruktioner. Absorbansværdierne blev aflæst ved en bølgelængde på 450 nm. Kalibreringskurverne blev konstrueret ved anvendelse oprenset protein standarder. Koncentrationerne af proteiner vurderede blev beregnet ud fra deres specifikke kalibreringskurver.

Statistisk analyse

Nonparametric Wilcoxon test og Dunns multiple sammenligninger blev brugt til at afgøre, om CA125, LRG1 og deltager alder afveg mellem raske kontroller , kirurgiske kontrol, godartet sygdom, og EOC og mellem tidligt og sent EOC. For alle statistiske sammenligninger,

s

0,05 blev taget som statistisk signifikant

Retrospektive power analyser blev udført for en given prøvestørrelse, variation af biomarkør udtryk og de observerede forskelle.. For en to-halet test på 0,05 signifikansniveau, at magten identificere systematiske forskelle i ekspression af LRG1, og CA125 var mere end 99%, hvilket giver den statistisk støtte til antallet af prøver der indgår i vores undersøgelse.

for at evaluere resultaterne af disse markører, blev modtageren opererer karakteristiske (ROC) kurver blev konstrueret og arealet under ROC-kurven (AUC) og de tilsvarende konfidensintervaller 95% (Cl) anvendes til at vurdere den samlede ydeevne markører. Multivariat analyse blev udført af logistisk regression for at finde den bedste pasform multivariat model for hver sammenligningsgruppen. Den maksimale følsomhed (SE) og specificitet (SP), der afspejler intentionen om at maksimere den korrekte klassificering kurs blev anvendt som en optimal standard til at finde de bedste cutoffværdier [25], hvor den tilsvarende følsomhed og specificitet blev beregnet under disse cutoff værdier . AUC nøjagtighed for ROC kurve af den kombinerede analyse blev kontrolleret ved 10-fold krydsvalidering.

Resultater

Bestemmelse af serumkoncentrationer af Biomarkører hos patienter med EOC ved ELISA-analyse

i tidligere arbejde, fandt vi den unormale udtryk for LRG1 i kræft i æggestokkene, herunder i tilfælde tidlige fase [20]. Heri, vi yderligere valideret vores resultater ved hjælp af to uafhængige blindet prøve indstiller at evaluere resultaterne af LRG1 eller sammen med CA125 at opdage kræft i æggestokkene. Serumprøver blev randomiseret inden levering til testlaboratoriet og analyserne blev udført blindet til sag status.

Fordelingen af ​​markør værdier ved EOC sager og ikke-sager i 156 serumprøver fra den indledende bekræftelse sæt 1 er vist i tabel 1. LRG1 og CA125 er forhøjet i forhold til kontrol grupper i både tidlige og sene fase EOC tilfælde (

s Restaurant 0,01 for alle parvise sammenligninger), som vist i fig. 1a. Desuden CA125 udtryk afveg betydeligt blandt de histologiske undertyper (

s

= 0,002, figur 1b.), Mens LRG1 afveg ikke mellem forskellige undertyper af EOC (

s

0,05).

(a) niveauerne af CA125 og LRG1 blev undersøgt i serum fra raske kontrolpersoner, kirurgiske kontrol, godartede sygdomme, fase i /II EOC og stadie III /IV EOC. *

s

0,05 angiver en signifikant forskel mellem parvise sammenligninger (alle sager vs. alle kontroller, sager tidlige fase vs. alle kontroller, sager sene stadie vs. alle kontroller). (B) Marker distributioner for EOC patienter fra prøve sæt 1 med forskellige histologiske undertyper.

Hverken LRG1 eller CA125 viste sig at afvige væsentligt fra pre-kirurgiske og kirurgiske prøver, hvilket indikerer LRG1 og CA125 koncentrationer ikke påvirket af betingelserne for blodtapning (Figur S1 i S1 File). LRG1 og CA125 begge viste gode resultater i differentiere sager fra kontrol, uanset om prøver blev trukket ved kirurgi eller før kirurgi (Figur S2 i S1 File).

Den differentielle udtryk for LRG1 mellem tilfælde og ikke-sager var yderligere valideret med en uafhængig større blindet prøve sæt 2, og i overensstemmelse med resultaterne ved hjælp af prøve sæt 1, blev LRG1 forhøjet i EOC sager, herunder sager både efterløns- og med sen fase i forhold til ikke-tilfælde (fig. 2a). Lignende resultater viser, at CA125 væsentligt udtrykkes differentielt mellem de forskellige histologier blev observeret i prøve sæt 2, og LRG1 blev ikke fundet at afvige med histologi (

s

. 0,05, figur 2b).

(a) proteinet ændringer i CA125 og LRG1 niveau blev bekræftet i større prøve sæt 2. (b) Marker distributioner for EOC patienter med forskellige histologiske undertyper.

koncentrationerne af LRG1 og CA125, og de kliniske karakteristika for hver deltager fra prøve sæt 1 og prøve sæt 2 er vist i S1 tabel og S2 tabel.

ROC performance Analysis for ansøgerlandene Markers at differentiere EOC sager fra ikke-Cases

ROC kurver blev konstrueret for at sammenligne følsomheden og specificiteten af ​​hver markør til at skelne mellem EOC sager, herunder efterløns- og sene stadier sager fra ikke-tilfælde (sunde, kirurgiske og godartede kontrol) som vist i fig. 3a. AUC for CA125 og LRG1 var 0,916, og 0,797, henholdsvis. Ved hjælp af en cutoff der maksimerer følsomhed + specificitet, CA125 billede en følsomhed på 79% og specificitet på 98% ved en afskæring på 81 U /ml, mens LRG1 viste en følsomhed på 70% og specificitet på 76% ved en afskæring på 18,75 mg /ml til at differentiere EOC sager fra ikke-sager. Ved 95% specificitet, de følsomheder for CA125 og LRG1 var 80,6% og 46,8%, hhv.

(a) ROC analyser for CA125 og LRG1 at differentiere EOC fra ikke-sager. (B) ROC analyser for CA125 og LRG1 at differentiere tidligt tidspunkt EOC fra ikke-sager.

For at skelne tidligt tidspunkt EOC fra ikke-tilfælde, CA125 havde en AUC på 0,821 og LRG1 havde en AUC for 0,715 (fig. 3b). Ved den optimale cutoff der maksimerer følsomheden + specificitet, CA125 billede en følsomhed på 78% og specificitet på 86% ved en afskæring på 34,4 U /ml, mens LRG1 viste en følsomhed på 78% og specificitet på 63% ved en udskæring -off på 17 mikrogram /ml til at differentiere tidligt tidspunkt EOC fra ikke-sager.

Ydelse af kandidat markører i differentiere EOC fra ikke-tilfælde blev yderligere bekræftet ved hjælp af prøve sæt 2. i overensstemmelse med resultaterne fra prøven sæt 1 , AUC for CA125 og LRG1 var 0,915, og 0,786 for at differentiere EOC sager fra ikke-tilfælde (figur S3 i S1 File). For at skelne tidlige EOC sager fra ikke-tilfælde, AUC for CA125 og LRG1 var 0,785, og 0,690 ved hjælp af prøven sæt 2 (Figur S4 i S1 File).

ROC Udførelse af kandidatlandenes markører for Differentiering EOC Cases fra Sund Controls

De AUC-værdierne for CA125, og LRG1 at skelne EOC fra raske kontrolpersoner var 0,916, og 0,792 henholdsvis (fig. 4a). Ved den optimale cutoff der maksimerer følsomheden + specificitet, CA125 billede en følsomhed på 90% og specificitet på 89% ved en afskæring på 30,9 U /ml, mens LRG1 viste en følsomhed på 57% og specificitet på 91% ved en udskæring -off af 23.64 ug /ml til at differentiere EOC fra raske kontroller. Ved en fast specificitet på 95%, detekterer CA125 82,3%, og LRG1 detekterer 52% af EOC tilfælde (fig. 4a). For at differentiere tidligt tidspunkt EOC fra raske kontroller, AUC-værdierne for CA125 og LRG1 var 0,825, og 0,705 (fig. 4b).

(a) ROC analyser for CA125 og LRG1 at differentiere EOC fra raske kontrolpersoner. (B) ROC analyser for CA125 og LRG1 at differentiere tidligt tidspunkt EOC fra raske kontroller.

Udførelsen af ​​LRG1 for kræsne EOC fra raske kontrolpersoner blev også bekræftet i større blindet prøve sæt 2. AUC værdier for CA125 og LRG1were 0,938 og 0,794 henholdsvis og på et 5% falsk-positive sats, CA125 registrerer 80,3%, og LRG1 detekterer 53,5% af EOC tilfælde (Figur S5 i S1-fil).

multimarkør Panel Analyse

multivariat logistisk regression blev anvendt til at identificere optimale koefficienter til at kombinere CA125 og LRG1 i en markør panel. Kombinationen af ​​LRG1 og CA125 havde en AUC på 0,927 (OR

LRG1 = 1,053,

s

= 0,016, OR

CA125 = 1,011,

s

= 0,001), hvilket udkonkurrerer CA125 (AUC = 0,916) (

s

= 0,008, LR-test) i at skelne EOC fra ikke-tilfælde (fig. 5), hvilket indikerer, at LRG1 kan levere uafhængig diagnostisk værdi ud over CA125. Brug af større prøve sæt 2, et lignende resultat blev opnået, hvor kombinationen af ​​LRG1 og CA125 havde en AUC på 0,933 (OR

LRG1 = 1,062,

s

= 0,013, OR

CA125 = 1,361 ,

s

0,001), hvilket overgår CA125 (AUC = 0,915) (

s

= 0,009, LR-test) i at skelne EOC fra ikke-sager. Endvidere at skelne tidligt stadium EOC fra ikke-tilfælde, at kombinationen af ​​LRG1 og CA125 resulterede i en AUC på 0,838 (OR

LRG1 = 1,058,

s

= 0,018, OR

CA125 = 1,211 ,

s

= 0,001), hvilket blev forbedret sammenlignet med CA125 (AUC = 0,785) (

s

= 0,018, LR-test), som vist i fig. 5.

Udførelsen af ​​multimarkør paneler skelne EOC /tidligt tidspunkt EOC fra ikke-sager ved hjælp prøve sæt 1 og prøve sæt 2.

Diskussion

CA125 er den mest lovende serologisk biomarkør for præoperativ vurdering af patienter med bækken masser, for opfølgning af patienter efter behandling, og for at vurdere respons på kemoterapi af ovariecancer [8]. Men CA125 er ikke et effektivt screeningsværktøj hvor dets niveauer er forhøjede i kun 50 til 60% af kvinder med tidlig fase ovariecancer og en række godartede tilstande kan forårsage øgning af CA125-niveauer [26]. Derfor søgte vi at identificere nyttige biomarkører eller komplementære markører til CA125 at forbedre sine præstationer i diagnosticering af EOC, især at opdage tidligt tidspunkt EOC.

Menneskelig LRG1 er et serum glycoprotein med fem potentielle glycosyleringssteder, og har været fundet at være forhøjet i pancreascancer [27] og lungekræft [28]. Men der er få rapporter om LRG1 i påvisning EOC, især at opdage tidligt tidspunkt EOC. I denne undersøgelse under anvendelse af to uafhængige prøvesæt målte vi proteinniveauet af LRG1 i sera fra EOC patienter, der anvender ELISA-assay, og evaluerede resultater LRG1 eller sammen med CA125 ved sondring EOC tilfælde fra ikke-tilfælde.

Desuden har vi indført et prøvesæt herunder parrede pre-kirurgiske og ved kirurgiske prøver for at undgå den falske validering resultat, der kan være forårsaget af fordomme under forhold med blodtapning. Ved hjælp af denne prøve sæt, fandt vi LRG1 blev ikke påvirket af betingelserne for blodtapning, og viste gode resultater til at differentiere EOC fra kontrol, uanset om sera blev indsamlet ved kirurgi (AUC = 0,784) eller i et kort interval før kirurgi (AUC = 0,839), som vist i figur S2 i S1 Fil. For yderligere at udelukke eventuelle skævheder forårsaget af betingelserne for kirurgi, såsom anæstesi, og stress [23] indførte vi også kirurgiske kontroller til prøven sæt 1 og prøve sæt 2. Med disse to prøvesæt, LRG1 viste ikke signifikante ændringer mellem raske kontrolpersoner og kirurgiske kontroller (fig. 1a og 2a), som også viste, at forhøjet LRG1 er specifik for malignitet.

for øjeblikket er der ingen individuelle kandidat markører, der kan udkonkurrerer CA125 at opdage kræft i æggestokkene. Derfor har flere undersøgelser fokuseret på at udvikle mutlimarker paneler, der kan forbedre sensitivitet og specificitet i opdage kræft i æggestokkene i forhold til CA125 alene [16, 29]. I vores undersøgelse fandt vi, at kombinationen af ​​CA125 og LRG1 viste forbedret ydeevne til at skelne tidligt tidspunkt EOC fra ikke-tilfælde sammenlignet med CA125 alene.

Det er interessant, at bruge både prøve SÆT1 og prøve sæt 2, fandt vi, at LRG1 ikke variere i udtryk blandt de undersøgte histopatologiske undertyper. I modsætning hertil CA125 afveg betydeligt blandt disse undertyper (

s

0,01), i overensstemmelse med tidligere undersøgelser rapporterer, at forhøjede niveauer af CA125 fleste er stærkt forbundet med serøse tumorer [7]. Selvom identifikation af subtype specifikke markører for diagnosticering af kræft i æggestokkene er blevet behandlet i adskillige undersøgelser [30], ensartede markører, der kan registrere alle de store kræft undertyper er afgørende i bred anvendelse screening.

Konklusion

sammenfattende ved hjælp af to blindede uafhængige prøvesæt blev LRG1 fundet at være en lovende kandidat markør til påvisning af EOC og det viste også potentiale til at blive en nyttig biomarkør til diagnosticering af tidlig fase EOC. Kombinationen af ​​LRG1 og CA125 viste forbedret ydeevne til at skelne EOC herunder tidlig fase EOC fra ikke-tilfælde i forhold til CA125. Udførelsen af ​​LRG1 til påvisning af EOC, især tidligt stadie EOC, samt dens ydeevne på tværs af forskellige histologiske undertyper skal yderligere valideret med en større prøve sæt fra flere undersøgelsessteder, og i prækliniske prøver fra asymptomatiske kvinder.

Støtte Information

S1 fil. Kombineret fil understøtte tal

Figur S1:. LRG1 og CA125 niveauer klassificeret af befolkningen og kirurgisk status i prøve sæt 1. Figur S2: ROC analyser for CA125 og LRG1 til differentiering af EOC sager fra ikke-tilfælde af betingelser for blodtapning. Figur S3: ROC-analyser for CA125, og LRG1 at skelne EOC sager fra ikke-sager ved hjælp prøve sæt 2. Figur S4: ROC-analyser for CA125, og LRG1 at skelne tidlige EOC sager fra ikke-sager ved hjælp prøve sæt 2. Figur S5: ROC-analyser for CA125, og LRG1 at skelne EOC sager fra raske kontroller ved hjælp prøve sæt 2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0121112.s001

(DOCX)

S1 Table. Kliniske karakteristika og LRG1, CA125 niveauer for hver deltager fra prøve sæt 1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0121112.s002

(XLSX)

S2 Table. Kliniske karakteristika og LRG1, CA125 niveauer for hver deltager fra prøve sæt 2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0121112.s003

(XLSX-)

Tak

Vi takker Kathy O’Briant for forvaltningen af ​​Pacific æggestokkene Cancer Research Consortium eksemplar repository.