PLoS ONE: Høj MUC2 Expression i kræft i æggestokkene er omvendt associeret med M1 /​​M2 Ratio af tumor-associerede makrofager og Patient Survival Time

Abstrakte

Mucin 2 (MUC2) er en mucin molekyle afvigende udtrykt af æggestokkene cancerceller. Forrige in vitro-undersøgelser har vist, at MUC2 fremmer kræft vækst og metastase gennem en tumor-associerede makrofager (TAM) -afhængig mekanisme. Imidlertid har denne mekanisme aldrig været forbundet med klinisk onkologi, og dens prognostisk betydning skulle afklares. Her har vi samlet 102 på hinanden følgende ovariecancer prøver og brugte flere immuno-histo-kemisk /-fluorescent teknik til at bestemme sammenhænge mellem MUC2 udtryk status, forholdet mellem M1 /​​M2 TAMer og tætheder af cyclooxygenase-2 (COX-2 )

+ Tams og COX-2

+ cancerceller. Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og multivariate Cox regressionsanalyse blev anvendt til at evaluere de prognostiske påvirkninger af disse parametre. Som et resultat heraf fandt vi, at MUC2 overekspression (immunfarvning ++ /+++) var signifikant korreleret med en nedsat forhold mellem M1 /​​M2 TAM’er (p 0,001), en forøget densitet af COX-2

+ TAM’er ( p 0,001) og en forøget tæthed af COX-2

+ cancerceller (p = 0,017). Desuden er de fleste af M2 TAM’er (93% -100%) og COX-2

+ TAMs (63% -89%) overlappede; og COX-2

+ cancerceller blev ofte observeret nær COX-2

+ TAMer. I Cox regressionsanalyse blev MUC2 overekspression sig at være en uafhængig prognostisk faktor for æggestokkene kræftpatienter, hvoraf hazard ratio (HR) var 2,354 (95% konfidensinterval (CI): 1,031 til 10,707, p = 0,005). Også den brøk med M1 /​​M2 TAM’er og de øgede tætheder af COX-2

+ TAMer og COX-2

+ cancerceller blev påvist at være de prædiktorer for dårlig prognose, blandt hvilke den reducerede M1 /​​M2 forholdet besad den højeste HR (1,767, 95% CI: 1,061-6,957, p = 0,019). Alle disse resultater viste, at MUC2 samtidigt kan udøve M2-polariserende og COX-2-fremkaldende virkninger på TAM’er, hvorved den forårsager en ubalanceret TAM M1- /M2-polarisering mønster og inducerer lokal PGE

2-syntese (i begge TAM’er og cancerceller). Den positive feedback mellem lokale PGE

2 syntese og TAM M2-polarisering accelererer æggestokkræft progression.

Henvisning: Han Y-f, Zhang M-y, Wu X, Sun X-j, Xu T, han Q-z, et al. (2013) Høj MUC2 Expression i kræft i æggestokkene er omvendt associeret med M1 /​​M2 Ratio af tumor-associerede makrofager og Patient Survival Time. PLoS ONE 8 (12): e79769. doi: 10,1371 /journal.pone.0079769

Redaktør: Chad Creighton, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: Juli 18, 2013; Accepteret: September 26, 2013; Udgivet: December 6, 2013