PLoS ONE: MicroRNA-4723 Hæmmer Prostata Cancer Vækst gennem Inaktivering af Abelson Family of Nonreceptor proteintyrosinkinaser

abstrakt

Abelson (c-Abl) proto-onkogenet koder for et særdeles konserveret nonreceptor proteintyrosinkinase, der spiller en rolle i celleproliferation, differentiering, apoptose og celleadhæsion. c-Abl repræsenterer en specifik anti-cancer target i prostatacancer som afvigende aktivitet af denne kinase er blevet impliceret i stimulering af væksten prostatakræft og progression. Imidlertid er den mekanisme for regulering af c-Abl ikke kendt. Her rapporterer vi, at Abl kinaser er reguleret af en roman microRNA, miR-4723, i prostatakræft. Ekspression profilering af MIR-4723 ekspression i en kohorte af prostatacancer kliniske prøver viste, at MIR-4723 ekspression bredt dæmpes i prostatacancer. Lav miR-4723 udtryk var signifikant korreleret med dårlig overlevelse resultat og vores analyser tyder på, at miR-4723 har et betydeligt potentiale som en sygdom biomarkør for diagnose og prognose i prostatakræft. For at evaluere den funktionelle signifikans af reducerede MIR-4723 ekspression i prostatacancer, blev MIR-4723 overudtrykt i prostatacancercellelinjer efterfulgt af funktionelle assays. miR-4723 overekspression ført til betydelige fald i cellevækst, clonability, invasion og migration. Vigtigere, MIR-4723 ekspression førte til dramatiske induktion af apoptose i prostatacancercellelinjer antyder, at MIR-4723 er et pro-apoptotisk miRNA regulering prostata carcinogenese. Analyse af formodede MIR-4723 mål viste, at MIR-4723 er målrettet mod integrin alpha 3 og Methyl CpG bindende protein foruden Abl1 og Abl2 kinaser. Endvidere fandt vi, at ekspressionen af ​​Abl-kinase er omvendt korreleret med miR-4723 udtryk i prostatakræft kliniske prøver. Også Abl1 knockdown delvist fænokopier miR-4723 reexpression i prostatacancerceller tyder på, at Abl er et funktionelt relevant mål for miR-4723 i prostatakræft. Afslutningsvis har vi identificeret en roman microRNA der medierer regulering af Abl kinaser i prostatakræft. Denne undersøgelse tyder på, at miR-4723 kan være et attraktivt mål for terapeutisk intervention i prostatakræft

Henvisning:. Arora S, Saini S, Fukuhara S, Majid S, Shahryari V, Yamamura S, et al. (2013) MicroRNA-4723 Hæmmer Prostata Cancer Vækst gennem Inaktivering af Abelson Family of Nonreceptor proteintyrosinkinaser. PLoS ONE 8 (11): e78023. doi: 10,1371 /journal.pone.0078023

Redaktør: Jin Q. Cheng, H.Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: 28. maj 2013; Accepteret: September 7, 2013; Udgivet: November 1, 2013