PLoS ONE: Transcriptional Blood Signaturer Skelne lungetuberkulose pulmonal Sarkoidose, lungebetændelser og lungekræft

Abstrakt

Grundlag

Nye tilgange til at definere faktorer ligger til grund for immunopatogenese af lungesygdomme, herunder sarkoidose og tuberkulose er nødvendige for at udvikle nye behandlinger og biomarkører. Sammenligning blodet transkriptionel respons af tuberkulose til andre lignende lungesygdomme vil fremme viden om smitteveje og hjælpe med at skelne sygdomme med lignende kliniske præsentationer.

Mål

For at bestemme de faktorer ligger til grund for immunopatogenese af granulomatøs sygdomme, sarkoidose og tuberkulose, ved at sammenligne blod transkriptionelle svarene på disse og andre lungesygdomme.

Metoder

Vi sammenlignede fuldblod genom-dækkende transkriptionelle profiler i pulmonal sarkoidose, lungetuberkulose, til fællesskabet lungebetændelse og primær lungekræft og raske kontrolpersoner, før og efter behandling, og i oprensede leukocyt befolkninger.

Målinger og vigtigste resultater

En Interferon-inducerbart neutrofil-drevet blod transkriptionel signatur var til stede i både sarkoidose og tuberkulose, med en højere overflod og udtryk i tuberkulose. Heterogenitet den sarkoidose signatur korreleret signifikant med sygdomsaktivitet. Transkriptionelle profiler i lungebetændelse og lungekræft afslørede en over-overflod af inflammatoriske udskrifter. Efter vellykket behandling af transkriptionsaktivitet i tuberkulose og lungebetændelse patienter var signifikant reduceret. Men glukokortikoid-responsive sarcoidosepatienter viste en betydelig stigning i transkriptionsaktivitet. 144-blod udskrifter var i stand til at skelne tuberkulose fra andre lungesygdomme og kontroller.

Konklusioner

tuberkulose og sarkoidose afslørede lignende blod transkriptionelle profiler, domineret af interferon-inducerbare udskrifter, mens lungebetændelse og lungekræft viste distinkte signaturer, domineret af inflammatoriske gener. Der var også betydelige forskelle mellem tuberkulose og sarkoidose i graden af ​​deres transkriptionsaktivitet, heterogenitet deres profiler og deres transkriptionel respons på behandling

Henvisning:. Bloom CI, Graham CM, Berry MPR, Rozakeas F, Redford PS, Wang Y, et al. (2013) Transcriptional Blood Underskrifter Skelne lungetuberkulose pulmonal Sarkoidose, lungebetændelser og lungekræft. PLoS ONE 8 (8): e70630. doi: 10,1371 /journal.pone.0070630

Redaktør: Jyothi Rengarajan, Emory University School of Medicine, USA

Modtaget: 23. marts 2013; Accepteret: 20 juni 2013; Udgivet: August 5, 2013