PLoS ONE: et randomiseret forsøg Sammenligning af Diagnostic nøjagtighed Visuel inspektion med eddikesyre til Visual Inspection med Lugols Jod for livmoderhalskræft screening i HIV-smittede kvinder

Abstrakte

Visuel inspektion med eddikesyre (VIA) og Visual Inspection med Lugols Jod (VILI) er i stigende grad anbefales i forskellige livmoderhalskræft screening protokoller indstillinger ressourcesvage. Selv VIA er mere udbredt, er VILI blevet anbefalet som en nemmere og mere specifikke screeningstest. VILI er ikke godt valideret som en stand-alone screeningstest, sammenlignet med VIA eller valideret til brug i HIV-smittede kvinder. Vi har gennemført et randomiseret klinisk forsøg at sammenligne den diagnostiske nøjagtighed VIA og VILI blandt HIV-smittede kvinder. Kvinder deltager i Family AIDS Care og Education Services (ansigter) klinik i det vestlige Kenya blev indrulleret og randomiseret til at gennemgå enten VIA eller VILI med kolposkopi. Læsioner mistænkelige for cervikal intraepithelial neoplasi 2 eller højere (CIN2 +) blev biopsi. Mellem oktober 2011 og Juni 2012, blev 654 randomiseret til at undergå VIA eller VILI. Testen positivitet satser var 26,2% for VIA og 30,6% for VILI (p = 0,22). Hastigheden for detektion af CIN2 + var 7,7% i VIA armen og 11,5% i VILI armen (p = 0,10). Der var ingen signifikant forskel i den diagnostiske resultater VIA og VILI til påvisning af CIN2 +. Følsomhed og specificitet var 84,0% og 78,6%, henholdsvis for VIA og 84,2% og 76,4% for VILI. De positive og negative prædiktive værdier var 24,7% og 98,3% for VIA, og 31,7% og 97,4% for VILI. Blandt kvinder med CD4 + count 350, VILI havde en signifikant nedsat specificitet (66,2%) sammenlignet med VIA i samme gruppe (83,9%, p = 0,02) og sammenlignet med VILI udført blandt kvinder med CD4 + tæller ≥ 350 (79,7%, p = 0,02). VIA og VILI havde lignende diagnostiske nøjagtighed og satser for CIN2 + påvisning blandt HIV-smittede kvinder

Prøve registrering

ClinicalTrials.gov NCT02237326

Henvisning:. Huchko MJ, Sneden J, Zakaras JM, Smith-McCune K, Sawaya G, Maloba M, et al. (2015) et randomiseret forsøg Sammenligning Diagnostic nøjagtighed Visuel inspektion med eddikesyre til Visual Inspection med Lugols Jod for livmoderhalskræft screening i HIV-smittede kvinder. PLoS ONE 10 (4): e0118568. doi: 10,1371 /journal.pone.0118568

Academic Redaktør: Alan Landay, Rush University, UNITED STATES

Modtaget: September 15, 2014 Accepteret: 16 januar 2015; Udgivet: April 7, 2015

Copyright: © 2015 Huchko et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. MH løn blev støttet af National center for Fremme Translationelle Sciences, National Institutes of Health, gennem University of California i San Franciscos Clinical and Translational Science Institute, Grant Number KL2 TR000143. Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Livmoderhalskræft er den fjerde mest almindelige kræftform hos kvinder, med en anslået 527,624 diagnosticerede tilfælde globalt i 2012. [1] Næsten 85% af tilfældene og 87% af dødsfald sker i mindre udviklede regioner, især i sub- Sahara Afrika, hvor flere faktorer konspirere at gøre livmoderhalskræft en førende årsag til kræft og kræft-dødelighed. [2] Utilstrækkelig sundhedspleje og folkesundhed infrastruktur, konkurrerende sundhedsprioriteter, og vedvarende fattigdom forhindrer forebyggelse livmoderhalskræft programmer store i at få trækkraft ; i dag, kun en anslået 5% af kvinderne i Afrika syd for Sahara er nogensinde blevet screenet. [3] Høje hiv-smitte i regionen yderligere eskalere livmoderhalskræft forekomsten gennem en øget risiko for human papillomavirus (HPV) infektion-den primære årsag af livmoderhalskræft og forstadier cervikale læsioner-og en accelereret forekomst og progression af livmoderhalskræft neoplasi. [4] Voksende antiretroviral anvendelse i de seneste år udvider livslængde for HIV-smittede kvinder, uden en klar fordel for livmoderhalskræft resultater. Dette øger antallet af kvinder, der lever længere med overskydende livmoderhalskræft kræftrisiko, [5], hvilket gør gennemførelse af effektive screeningsprogrammer et presserende offentlige prioriterede sundhed disse ressourcesvage indstillinger.

Cytologi-baserede screening strategier har været effektive i reducere antallet af livmoderhalskræft i USA og andre udviklede lande, men er umuligt i indstillinger ressourcesvage. Behovet for faglært personale, laboratorieudstyr, samt transport og opbevaring af livmoderhalsprøver er centrale barrierer for mange landdistrikter i lande står over for betydelige infrastruktur og omkostninger begrænsninger. Henvisninger til opfølgning og behandling kan også føre til høje nedslidning, fremhæver betydningen af ​​samme dag resultater. [6] For at undgå sådanne flaskehalse, World Health Organization (WHO) anbefaler et “screen-and-treat” program i ressourcesvage indstillinger, der specificerer behandling, ofte med kryoterapi, snart eller umiddelbart efter en positiv screeningstest uden bekræftelse af diagnosen. [7] fraværende en diagnostisk procedure, bør screeningsmetoder opdage så mange livmoderhalskræft og præcancer sager som muligt, og samtidig undgå overdreven bivirkninger fra overbehandling. Mens undersøgelser i indstillinger ressourcesvage har vist, at HPV-test er mest effektive til at reducere cervikal intraepithelial neoplasi grad 2 eller værre læsioner, herunder livmoderhalskræft, [8] på nuværende tidspunkt, kan omkostningerne være uoverkommelige og virkeligheden er, at de fleste lande ikke har de ressourcer til at gennemføre omfattende HPV test.

visuel inspektion med eddikesyre (VIA) og visuel inspektion med Lugols jod (VILI) er billige screeningteknologier der er blevet gennemført som alternativer til cytologi-baserede programmer, med VIA idet mest undersøgte og anvendes. Ved at fremhæve forstadier til kræft på en måde, der kan ses med det blotte øje, kan visuelle inspektion teknikker administreres i klinikker af uddannede ikke-læge klinikere med umiddelbare resultater. Selv om der er nogle ulemper til brug af visuelle screeningsmetoder, herunder tests ‘subjektivitet, som fører til varierende nøjagtighed i forskellige indstillinger, har talrige undersøgelser fundet VIA har acceptabel følsomhed og specificitet [9] og omkostningseffektivitet [10] til brug som et screeningsværktøj i indstillinger ressourcesvage. Nogle forfattere har anbefalet supplerende test med VIA efterfulgt af VILI (VIA /VILI) for at forbedre test ydeevne [11], eller brug af VILI alene. [12] [13] Mens både VIA og VILI har vist sig at have tilsvarende eller højere følsomhed sammenlignet med konventionel cytologi, [14] VIA har lavere specificitet end VILI [15] og nedsat nøjagtighed i tilstedeværelse af infektion, såsom cervicitis. [16] den subjektive karakter af visuel screening gør test ydeevne afhænger af uddannelse og forståelse af kliniker testen udføres, og nogle undersøgelser har fundet, at leverandører af sundhedsydelser finder det lettere at fortolke farve-mønstre produceret af VILI s jod farvning, snarere end VIAs eddikesyre. [17,18] Mens dette tyder på, at VILI kan være en mere ligetil test , Lugols jod er sværere at skaffe end eddikesyre, forværrer eksisterende forsyning udfordringer ressource-begrænset indstillinger, og klinikere må vente op til en time for jod pletten til at falme, før indgivelse af en alternativ test, såsom colposcopy eller VIA som en anden test.

med en række udviklingslande indfører visuelle inspektion screeningsmetoder på nationalt eller pilot grundlag, [19] er det afgørende at sikre de mest effektive, gennemførlige og bæredygtige strategier forfølges. VIA er blevet godt undersøgt i ressourcesvage befolkningsgrupper og blandt HIV-smittede kvinder som en standalone screeningstest. VILI, på den anden side, er langt mindre undersøgt som en primær test og er normalt vurderet i en anden screeningsmetode, såsom via, når det administreres efter anvendelse af eddikesyre. [20] VIA og VILI har været vist sig at virke på samme måde i indstillinger for lavt ressource, [21,22], men vores viden dette er ikke blevet udforsket i en HIV-smittet kohorte. Undersøgelser har antydet, at HIV-relaterede faktorer, såsom øget inflammation, kan påvirke følsomheden og specificiteten af ​​visuelle screeningsmetoder blandt kvinder med HIV. [23] At informere cervikale retningslinjer kræftscreening om, hvorvidt VILI bør anvendes alene eller sammen med en anden screening teknologi, vi søgte at undersøge og sammenligne de test karakteristika VIA og VILI som stand alone screening tests blandt HIV-smittede kvinder i en behandlingsmiljø i det vestlige Kenya HIV-primære.

Metoder

Vi har udført et randomiseret klinisk forsøg at sammenligne følsomhed, specificitet og positive og negative prædiktive værdier af VIA og VILI til påvisning af livmoderhalskræft intraepithelial neoplasi 2 eller værre (CIN2 +). Rekruttering og indskrivning fandt sted mellem oktober 2011 og juni 2012. Kvinder deltager Family AIDS Care og Education Services (ansigter) klinikker i Kisumu, Kenya blev fortløbende rekrutteret til at deltage, hvis de var berettiget til screening for livmoderhalskræft pr Kenya Sundhedsministeriet retningslinjer ( alder 23-65, intakt uterus og livmoderhalsen) og havde ikke tidligere været diagnosticeret med eller behandlet for CIN2 +. Efter tilvejebringelse informeret samtykke, blev kvinder randomiseret til at undergå enten VIA eller VILI i en 1: 1 fordeling. Randomisering blev udført på et centralt sted i data manager i blokke af fem via computerprogrammet Stata 11 (StataCorp, College Station, TX). Randomisering Opgaven blev givet efter indskrivning af studienævnet koordinator. Uanset randomisering arm, kvinder gennemgik en underlivsbetændelse inspektion med nøgen visuel inspektion af livmoderhalsen for at bekræfte berettigelse. Kvinder med tegn på cervicitis (mucopurulent udledning eller skørhed) blev anset støtteberettigede og tilbydes behandling pr klinikkens retningslinjer for syndromiske forvaltning af cervicitis. [24]

Cervikal eksamener blev udført af tre undersøgelse personale (to sygeplejersker og en klinisk officer), der var blevet uddannet og certificeret til at udføre VIA, VILI og kolposkopi og havde hver udført over 1200 Vias, 400 Vilis og 400 colposcopies før studere indvielse. Kvinder i VIA armen havde en blotte øje evaluering af livmoderhalsen til at identificere vartegn, efterfulgt af anvendelse af 5% eddikesyre og en revurdering af den squamocolumnar krydset (SCJ) efter et til to minutter, ved hjælp af en standard eksamen lampe som en lyskilde. VIA blev anses for tilfredsstillende, hvis hele SCJ blev identificeret. Udseendet af veldefinerede eller hævede tætte aceto-hvide læsioner nær SCJ angivet et positivt resultat. Dette blev umiddelbart efterfulgt af en kolposkopi, udføres af en anden udbyder, blindet til VIA resultater. Colposcopic eksamen inkluderet blotte øje inspektion, re-anvendelse af eddikesyre, grønt filter og Lugols jod. En vatpind blev anvendt til at bistå klinikerne i visualisere endocervikalkanalen hvis hele SCJ ikke blev set. Kolposkopi resultater blev rapporteret som normalt, inflammation, sandsynligvis CIN1, sandsynligvis CIN2 +, eller mistænkeligt for cancer. Biopsier var baseret på colposcopic resultater, uanset VIA eller VILI resultat. Kvinder undergik colposcopically-dirigeret biopsi for eventuelle utilfredsstillende colposcopies eller læsioner mistænkelige for CIN2 + eller cancer. Ingen biopsier blev udført hos kvinder med normal colposcopic eksamener; disse kvinder blev bestemt at have “ingen sygdom” baseret på colposcopic fund. På grund af indblanding i colposcopic eksamen fra farvning egenskaber Lugols jod, kvinder i VILI armen undergik colposcopic eksamen først, efterfulgt af VILI udføres af en anden, blindet udbyder. En VILI blev anset for positiv, hvis klinikeren identificeret nogen sennepsgul ikke-iodfarvning flade eller hævede læsioner nær SCJ. Efter VILI var fuldført, klinikeren udfører colposcopy vendte tilbage til værelset for at vurdere livmoderhalsen med Lugols jod og foretage den endelige beslutning om at udføre en biopsi.

biopsiprøver blev opbevaret i 10% bufret formalin ved stue temperaturen i FACES laboratorium for op til uge, derefter sendt i partier til Institut for human patologi anatomisk patologi laboratorium på universitetet i Nairobi for fortolkning. Prøver blev læst separat af to histopathologists der blev blindet til resultaterne af VIA. Resultaterne blev rapporteret ved brug af WHO klassifikationssystem for gynækologiske tumorer. [25] For prøver med mere end én diagnose, blev resultatet defineret som den mest alvorlige diagnose. Endelig diagnose for afvigende resultater fra samme prøve blev bestemt ved konsensus mellem de to patologer. Kvinder med CIN2 + bekræftet på biopsi blev tilbudt behandling med Loop elektrokirurgiske excision Procedure (LEEP) i klinikken. Kvinder med invasiv cancer blev tilbudt LEEP i klinikken (Stage IA1) eller henvisning til provinshovedstaden hospitalet for yderligere iscenesættelse og kirurgisk eller medicinsk behandling.

Baseline demografiske og kliniske data blev indsamlet på tidspunktet for besøget, herunder alder, civilstand, uddannelse, reproduktive historie, sidste menstruation, prævention og aktuelle HAART regime. De tre-drug HAART regimer var dem tilgængelige på FACES, pr Kenya Sundhedsministeriet retningslinjer. Første-line nukleosid revers transkriptase inhibitor- (NRTI) baseret regimer indeholdt zidovudin, stavudin eller tenofivir plus lamivudin plus en non-nukleosid revers transkriptase-hæmmer (NNRTI), enten nevirapin eller efavirenz. Anden-line NRTI-baserede regimer inkluderet lopinavir /ritonavir, plus lamivudin eller abacavir og en NRTI. Yderligere kliniske variabler blev opnået fra papiret fil (revideret på tidspunktet for undersøgelsen besøg) og den elektroniske journal. Disse omfattede kontrol af nuværende og tidligere HAART regimer, WHO Stage, alle dokumenteret CD4 + tæller, tid siden HIV-diagnose og varigheden af ​​indskrivning i HIV-pleje. CD4 + nadir har vist sig at være en effektiv indikator for immunstatus som den vedrører risikere for livmoderhalskræft sygdom, så vi definerede laveste CD4 + tæller målt mens i pleje som en proxy for CD4 + nadir.

For test ydeevne beregninger for det primære resultat blev VIA eller Vili resultater kategoriseret som negativ eller positiv. Kolposkopi resultater blev kategoriseret som nærvær eller fravær af biopsibekræftet CIN2 +. Vi baserede vores prøvestørrelse beregninger på CIN2 + prævalens på 7% i denne klinik. [26] Antages en følsomhed og specificitet nået mindst 65%, for at bestemme en forskel på mindst 10% i test egenskaber mellem de to screeningtest med en to-sidet alfa på 0,05, vi havde brug for at tilmelde 325 kvinder i hver arm. Denne stikprøve vil levere strøm til at opdage mindre forskelle, hvis følsomhed og specificitet blev fundet at være højere. Vi udførte en følsomhedsanalyse for hver test karakteristisk ved hjælp CIN1 + som resultatet. For at undersøge potentiel confounding af kendte og postulerede kliniske og demografiske karakteristika, vi udførte en på forhånd fastsat sekundær analyse af analysepræcisionen stratificeret efter alder, CD4 + tæller og HAART status. Den stratificerede analyse kigget på forskelle inden for og mellem randomisering arme. At sammenligne demografiske og kliniske karakteristika mellem randomisering arme, en Pearsons chi-square test for kategoriske variable, mens t-test blev anvendt til kontinuerte variabler. Vi brugte bivariate logistisk regression til at opdage test karakteristisk forskelle i og mellem lag. Data, rengøring og statistisk analyse blev udført ved hjælp af Stata 12 (StataCorp, College Station, TX, See S1 datasæt).

Denne undersøgelse blev godkendt af de etiske anmeldelse bestyrelser på University of California, San Francisco (Udvalg for Humanmedicinske Fag Forskning, # 10-00197) og Kenya Medical Research Institute (Etisk Review Committee, # 1825). Denne undersøgelse er registreret som et klinisk forsøg (Clinicaltrials.gov, NCT: 02.237.326, Se S1-protokollen og S1 CONSORT Tjekliste). Da alle deltagere fik referencestandard for diagnosticering af cervikale læsioner på tidspunktet for deres studiebesøg, var der ingen mulighed for differentieret i sundhedsresultater ved studium arm. Derfor blev retssagen registrering gjort post-rekruttering for at muliggøre sporing af undersøgelsens resultater. Forfatterne bekræfter, at alle igangværende og relaterede forsøg for dette stof /indgreb er registreret. Alle kvinder underskrevet informeret samtykke på deres foretrukne sprog (engelsk, Kiswahili eller Dholuo) før deltagelse.

Resultater

Under otte måneder rekruttering periode, 664 kvinder blev rekrutteret til undersøgelsen. 654 var berettiget til randomisering og gennemgik VIA (N = 324) eller VILI (N = 330). Årsager til eksklusion er vist i fig. 1. Den gennemsnitlige deltager alder var 34,5 år (SD = 8,1), 342 kvinder (52,7%) var gift og 476 (72,8%) rapporterede en nuværende partner. Kvinder havde afgivet et gennemsnit af tre børn, og 257 (39,3%) var på en eller anden form for prævention ved screeningen. Over halvdelen af ​​kvinderne var WHO fase 1 eller 2 (57,5%, N = 376). Det gennemsnitlige CD4 + tæller ved screening var 544 celler /dl (SD = 257) og 500 kvinder (76,5%) var på HAART. Der var ingen signifikante forskelle i nogen af ​​de kliniske eller demografiske karakteristika mellem de to randomisering arme (tabel 1). Der var ingen bivirkninger relateret til screening test i enten VIA eller VILI arm.

Der var ingen signifikant forskel i udførelsen af ​​VIA og VILI til påvisning af biopsi-bekræftede CIN2 + . Testen positivitet satser var 26,2% for VIA og 30,6% for VILI (p = 0,22). For VIA, sensitivitet var 84,0% og specificitet var 78,6%. For VILI, sensitivitet var 84,2% og specificitet var 76,4%. De positive og negative prædiktive værdier var 24,7% og 98,3% for VIA, og 31,7% og 97,4% for VILI. Der var en ikke-signifikant tendens til øget detektion af CIN2 + blandt kvinder i VILI armen (11,5% versus 7,7%, p = 0,10, relativ risiko 1,50, 95% CI 0,88-2,53). Ved vurdering klinisk eller histologisk diagnosticeret CIN1 + som et resultat, følsomheden af ​​begge tests faldt, og specificiteten øges (tabel 2).

Når stratificering kohorten efter alder, CD4 + tæller, og HAART status, der var flere forskelle på test resultater mellem test inden klinisk lag og mellem lag for en specificeret test (tabel 3). Når man sammenligner test karakteristika VIA og VILI inden yngre eller ældre aldersgrupper, var der ingen forskel mellem de to tests. Men sammenlignet med yngre kvinder havde VILI faldet test positivitet og biopsi-bekræftede CIN2 + detektion i ældre kvinder, med en tendens til øget specificitet. Blandt kvinder med et CD4 + 350, VILI havde en højere test positivitet sats og en lavere specificitet i forhold til VIA. Når man sammenligner kvinder med højere CD4 + tæller for dem, 350, VILI specificitet og test positivitet øges.

Diskussion

Denne store, klinik-baserede undersøgelse giver godt validerede estimater af følsomheden og specificiteten af ​​VIA og VILI blandt HIV-smittede kvinder. I dette randomiserede forsøg med 654 kvinder, VIA og VILI udføres på samme måde som screeningstest for biopsi confimed CIN2 + blandt HIV-smittede kvinder. Følsomhed og specificitet var magen til den, der ses i generelle populationer for både cytologi og VIA, selvom noget lavere i denne undersøgelse for VILI. [12,17,27] Samlet set test positivitet satser og positive prædiktive værdier var højere i vores undersøgelse end i dem rapporteret af andre, reflekterende af højere prævalens af sygdom hos et HIV-inficeret population. Test positivitet, samt sensitivitet og specificitet skøn, lå inden for området af tilsvarende undersøgelser af visuel inspektion screeningsmetoder udført blandt HIV-smittede kvinder. Disse resultater giver validering for udførelsen af ​​en af ​​disse tests ved kliniske officerer og sygeplejersker. [28,29,30,31]

VIA er langt mere udbredt studeret, anbefales og gennemføres end VILI. [7,32] VILI er sjældent brugt som et enkeltstående test, og er ofte brugt som en bekræftende test, enten i samme eksamen eller på et opfølgende besøg, inden forelæggelse eller behandling. [33] Begrundelsen for dette er baseret på VILI teoretiske overlegne specificitet for CIN2 + og potentielt mindre forvirring med betændelse eller skællede metaplasi, hvilket kan føre til falsk-positive VIA og unødvendig behandling i screen-og-treat-programmer. Resultaterne af denne undersøgelse understøtter ikke nogen af ​​disse fordele for VILI blandt HIV-smittede kvinder. VIA har også nogle fordele i at 3-5% eddikesyre er tilgængelig næsten overalt, er billig, og har pålidelig kvalitet. I modsætning hertil Lugols jod er relativt dyrere og vanskeligere at kilde i mange ressourcesvage indstillinger, med upålidelige kvalitet, der potentielt kan påvirke test diagnostisk nøjagtighed.

Vi fandt nogle forskelle i udførelsen af ​​VIA og VILI i denne population, når stratificering af forskellige kliniske eller demografiske karakteristika. For eksempel, i modsætning til tidligere arbejde, så vi en formindskelse i specificiteten af ​​VILI, men ikke VIA i fastsættelsen af ​​mere svær immunosuppression. Nogle af denne forskel kan tilskrives stigninger i subklinisk infektion og inflammation til stede blandt kvinder med lavere CD4 + tællinger. Vi har ikke dog justere for multiple sammenligninger og som sekundære analyser, disse resultater er mere hypotese genererer end praksis forandring. Således behøver vi ikke føler, at disse forskelle er betydelige nok til at berettige anbefale den ene metode frem for den anden.

Vores undersøgelse havde betydelig magt til at sammenligne effektiviteten af ​​VIA og VILI blandt HIV-smittede kvinder med relativ præcision og til evaluere effekten af ​​kliniske og demografiske faktorer for resultater. To yderligere styrker er brugen af ​​to separate klinikere for screening og bekræftende biopsi for at reducere verifikation bias, og brugen af ​​kolposkopi og biopsi stedet for cytologi at bestemme udfaldet foranstaltning. Mens begrænse brugen af ​​biopsi til kun colposcopic eksamener, der tyder på sygdom eller en lille andel af negative eksamener har været en accepteret metode til undersøgelser validering livmoderhalskræft screeningstest, især dem gjort i ressource-begrænsede indstillinger, [28,29,30] den visuel karakter af både screening og colposcopic vurdering af livmoderhalsen til direkte biopsier er uløseligt forbundet, og sandsynligvis resultere i overestimering af test følsomhed. Den endelige vurdering af sensitivitet og specificitet for både VIA og VILI sandsynligvis overvurderet i denne undersøgelse, fordi vi ikke udføre tilfældige cervikale biopsier eller endocervikale curettage i alle kvinder med en negativ kolposkopi. Selv om dette ville have øget nøjagtigheden af ​​vores effektmål, [34] det var vores opfattelse, at disse yderligere procedurer ville have været uacceptabelt for mange deltagere, at vores samfund advisory board og institutionelle anmeldelse boards, med lidt ekstra udbytte i form af klinisk forvaltningen af ​​sygdomme, som kvinder behandles for tiden for CIN2 eller CIN3 diagnosticeret gennem denne metode. [35] Derudover begrænses vi vores prøve til kvinder med tilfredsstillende vIA eller VILI, for at få et dichotomous resultat for vores beregninger. Denne potentielt ville oppuste sensitivitet og specificitet værdier; men i vores omgivelser, mindre end 1% af kvinderne i denne relativt unge kohorte havde utilfredsstillende eksamener. Mens disse methodologic beslutninger påvirker de absolutte nøjagtighed skøn over hver screeningsmetode, bør de ikke påvirke de relative forskelle vi rapport, der sammenligner påvisningen af ​​CIN2 + mellem VIA og VILI siden deltagerne blev randomiseret. Endelig kan vores undersøgelse indstilling ikke afspejler den virkelige verden scenarier, hvor nøjagtigheden af ​​visuelle screeningstest falder uden fortsatte mentorordninger og kvalitetssikring foranstaltninger.

Denne undersøgelse bidrager til den løbende evaluering af visuelle inspektion metoder til brug i ressource -Limited indstillinger, enten i HIV-pleje og behandling klinikker eller i høje HIV-prævalens områder. Testen egenskaber præsenteres her, vil hjælpe med programmet planlægning, herunder protokol udvikling og ressourceallokering. Vores resultater tyder på, at begge tests udført med lignende diagnostisk nøjagtighed, med kun marginal indflydelse af hiv-relaterede co-faktorer eller alder. VIA var mere konsistent på tværs forskellige kliniske eller demografiske lag. Vores resultater giver validering af screening test for ressource-begrænsede indstillinger og ikke nødvendigvis tyder på en ændring i ledelse eller anbefalinger. I disse indstillinger, hvor forsyninger, tid, uddannelse og fortsatte mentorskab er begrænsede, kan det være fornuftigt at fokusere indsatsen på en enkelt screeningsmetode.

Støtte Information

S1 CONSORT Tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0118568.s001

(DOC)

S1 datasæt. Clean Datasæt af Deltager demografiske og kliniske oplysninger

doi:. 10,1371 /journal.pone.0118568.s002

(DTA)

S1-protokollen. Slutprotokollen til VIA /VILI randomiseret klinisk forsøg

doi:. 10,1371 /journal.pone.0118568.s003

(DOCX)

Tak

Vi vil gerne anerkende Hannah Leslie for hendes hjælp med data rengøring og ledelse, og direktøren for KEMRI for sin anmeldelse og støtte af vores arbejde.