PLoS ONE: Konsekvenserne af To fælles xeroderma pigmentosum Gruppe D (XPD) Gene Polymorphisms om Risiko for prostata Cancer

Abstrakt

Baggrund

DNA reparation gener (f.eks: xeroderma pigmentosum gruppe D, XPD ) kan påvirke kapaciteten af ​​kodede DNA reparation enzymer til effektivt at fjerne DNA-addukter eller læsioner, som kan resultere i forøget risiko kræft. Sammenhængen mellem XPD gen polymorfier og modtageligheden for prostatakræft (PCA) var inkonsekvent i tidligere undersøgelser.

Metode /vigtigste resultater

En metaanalyse baseret på 9 uafhængige case-control studier, der involverer 3165 PCA patienter og 3539 raske kontrolpersoner for

XPD Gln751Lys

SNP (enkelt nukleotid polymorfisme) og 2555 tilfælde og 3182 kontroller for

Asn312Asp

SNP blev udført for at løse dette forening. I mellemtiden blev odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (cis) anvendes til at evaluere dette forhold. Statistisk analyse blev udført med STATA10.0. Ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem

XPD Gln751Lys

SNP og PCa risiko. På den anden side, i undergruppe analyse baseret på etnicitet, blev der observeret foreninger i asiatiske (f.eks

Asn

vs.

Asp

:. OR = 1,34, 95% CI = 1,16-1,55;

Asn /Asn + Asn /Asp

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42) og afrikanske (f.eks

Asn

vs..

Asp

: OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,70;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,71, 95% CI = 1,03 -7.10) populationer for

Asn312Asp

SNP. Desuden blev der påvist lignende foreninger i hospitalsbaserede kontrol studier; hyppigheden af ​​

Asn /Asn

genotype i tidlige fase af PCA mænd var dårligt højere end i fremskredent stadium af PCA mænd (OR = 1,45, 95% CI = 1,00-2,11).

Konklusion /betydning

Vores undersøgelser viser, at

XPD Asn312Asp

SNP ikke

Gln751Lys

SNP, kunne dårligt øge PCa risiko asiater og afrikanere i øvrigt denne SNPs kan associere med tumor fase af PSA. Yderligere undersøgelser baseret på større stikprøve og gen-miljø interaktioner bør gennemføres for at fastlægge den rolle, XPD gen polymorfier i PCa risiko

Henvisning:. Mi Y, Zhang L, Feng N, Wu S, Du X, Shao H, et al. (2012) Virkningerne af To fælles xeroderma pigmentosum Gruppe D (XPD) Gene Polymorphisms om risiko for prostatakræft. PLoS ONE 7 (9): e44756. doi: 10,1371 /journal.pone.0044756

Redaktør: Kin Mang Lau, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: 14. april, 2012; Accepteret: August 6, 2012; Udgivet: 21 september, 2012 |

Copyright: © Mi et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Nature Science Foundation i Jiangsu-provinsen (NO. BK2010577) og Jiangsu-provinsen udestående Medical Academic Leader-programmet (RC201178). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatakræft (PCA) er den mest almindelige mandlige ikke-dermatologisk kræft i Europa og USA, og den sjette hyppigste årsag til kræft relateret-dødsfald, der tegner sig for 14% (903, 500) af den samlede nye diagnosticeret kræfttilfælde og 6% (258, 400) af hele kræftdødsfald hos mænd i 2008 [1]. På trods af sin høje forekomst og sygelighed, ætiologien af ​​PCa stort set ukendt, kun alder, etnicitet, kost og en familie historie etablerede risikofaktorer. Det er velkendt, at den genetiske faktor også spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​PCa [2], [3].

Forskellige DNA ændringer kan være forårsaget af eksponering for miljømæssige og endogene carcinogener, herunder ultraviolet (UV) lys , cigaretrøg, kostfaktorer, reaktive oxygenarter, og carcinogener. De fleste af disse ændringer, hvis ikke repareres, kan føre til genetisk ustabilitet, mutagenese og celledød. Fordi DNA-reparationsveje (DRP) spiller en kritisk rolle i opretholdelsen af ​​den genomiske integritet i almindelighed og specialiserede funktioner i cellen og i forebyggelsen af ​​carcinogenese, derfor frafald af disse gener i DRP kan føre til highter modtagelighed for forskellige cancertyper [4 ], [5].

Der er en række DRP, hver ansvarlig for reparation af en anden type DNA-ødelæggelse. Base excision reparation (BER) fjerner simple base-ændringer, herunder enkelt-strenget pauser, oxidativ DNA-skade, og alkylering og nonbulky addukter [6]. Nucleotid excision reparation (NER) fjerner større læsioner, som ofte skyldes miljøskader, herunder UV-stråling og eksterne kræftfremkaldende stoffer [7]. Alkyltransferaser direkte reverse DNA-skade ved at overføre alkylgrupper fra beskadiget DNA onto transferaseenzymet [8]. Dobbeltstrengede DNA-brud repareres gennem mekanismer, herunder den homologe rekombination reparationsvej [9]. Sekvensvarianter i DNA-reparation gener også menes at modulere DNA-reparation kapacitet og kan derfor være forbundet med ændret cancer risiko [10].

xeroderma pigmentosum gruppe D (XPD) gen, der koder for NER protein er lokaliseret på kromosom 19q 13.3. Det består af 23 exons og spænder omkring 54.000 basepar [11], [12]. Den XPD genet, også kendt som excision reparation cross-komplementerende gnaver reparation mangel Gruppe 2 (ERCC2), er vigtig i miljømæssigt inducerede cancer [13]. XPD er et enzym i NER pathway, der fjerner visse DNA-tværbindinger, UV foto-læsioner og voluminøse kemiske addukter [14]. Mutationer i XPD genet kan helt forhindre DNA åbning og dobbelt snit, trin, der fører til reparation af DNA-addukter [15].

To almindelige ikke-synonyme enkelt nukleotid polymorfier (SNP) i den kodende region af den XPD genet er blevet identificeret: en

G → a

substitution forårsager exon 10 codon

312 Asp

der skal udveksles for

Asn Hotel (

Asp312Asn

,

D312N

,

G23592A

, rs1799793) og en

A → C

substitution forårsager exon 23 codon

751 Lys

at erstatte

Gln Hotel (

Lys751Gln

,

L751Q

,

A35931C

, rs13181) [16], [17]. Disse to polymorfier er forbundet med lavere DNA-reparation kapacitet og en højere grad af DNA-addukter [17], [18].

Adskillige epidemiologiske studier har undersøgt associationer mellem SNP’er i DNA-reparation gener, hovedsagelig ikke-synonyme SNP’er i XPD genet med potentielle funktionelle betydning og risiko for PCa [19] – [26]. Imidlertid har resultater været inkonsekvent på tværs af disse undersøgelser til dels skyldes forskellige studiepopulationer, sag konstatering, eller på grund af små stikprøvestørrelser for hver undersøgelse og dermed potentiale for falsk-positive resultater samt begrænset magt til at opdage beskedne foreninger. Formålet med vores undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem to XPD polymorfier og risiko for PCa i større prøver ved metaanalyse.

Materialer og metoder

Søg strategi

Vi søgte PubMed og Embase databaser for alle artikler om foreningen mellem XPD to polymorfier (

Asn312Asp

Gln751Lys

) og PCa risiko på op til 20. marts 2012. mesh og nøgleord anvendt til søgning var “XPD eller ERCC2 eller xeroderma pigmentosum gruppe D eller excision reparation cross-komplementerende gnaver reparation mangel gruppe 2 ‘, og’ prostatakræft eller tumor”, og “polymorfi eller variant«. Den elektroniske søgning blev suppleret ved at kontrollere referencelister fra de identificerede artikler og anmeldelser for yderligere originale rapporter. Alle undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: (1) studie er designet ved hjælp af metoden i en case-kontrol undersøgelse; (2) sammenhængen mellem

XPD Asn312Asp

og /eller

Gln751Lys

polymorfier og PCa risiko blev undersøgt; (3) tilfælde med carcinomer blev diagnosticeret ved histopatologi. De store udelukkelseskriterier var: (1) duplikere data, (2) abstract, kommentar, revision og redaktionelt, og (3) blev rapporteret ikke tilstrækkelige data. Alle undersøgelser blev offentliggjort på engelsk.

Data indvinding

To af forfatterne (Dai, Peng) udvindes alle data, uafhængigt, opfyldte udvælgelseskriterierne, og nåede til enighed om alle punkter. I tilfælde af uenighed, en tredje forfatter (Zhang) vurderede artiklerne. Følgende punkter blev indsamlet: første forfatters efternavn, udgivelsesår, oprindelsesland, etnicitet, kilde til kontrol (hospital-baseret, HB og befolkning-baseret, PB) og Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) af kontrol, det samlede antal og genotype udlodninger i sager /kontroller og genotype metode. For undersøgelser, herunder emner af forskellige etniciteter, blev ekstraheret data separat og kategoriseres som europæisk, asiater og afrikanere. Agalliu et al. [25] rapporterede, at PCa diagnosticeret med regionale eller fjernt etape blev sammenlignet med mænd med lokaliseret scenen på diagnose for kræft fase. Imidlertid Mandal et al. [26] rapporterede, at tumor fase blev delt i knoglemetastaser (+) og ingen knoglemetastaser (-). I vores nuværende studie, vi klassificeret tumoren scenen i ‘tidligt’ [lokaliseret stadium eller ingen knoglemetastaser (-)] og “fremskredent stadium« [regional /fjern scene eller knoglemetastaser (+)]. Med hensyn til Gleason score analyser, sager blev grupperet i dem med Gleason score på 2-7 (≤7), og dem med Gleason score på 7-10 (≥7) ved diagnose.

Statistisk analyse

styrken af ​​associering mellem de XPD to polymorfier og PCa risiko blev målt ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS). Puljede yderste periferi blev opnået fra kombination af enkelt studier ved heterozygote sammenligning (

Gln /Gln

vs.

Gln /Lys

for

751

SNP,

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

for

312

SNP), homozygot sammenligning (

Gln /Gln

vs.

Lys /Lys

for

751

SNP,

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

for

312

SNP), dominerende og recessive modeller (

Gln /Gln

+

Gln /Lys

vs.

Lys /Lys

Gln /Gln

vs.

Gln /Lys

+

Lys /Lys

for

751

SNP,

Asn /Asn

+

Asn /Asp

vs.

Asp /Som

p og

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

+

Asp /Asp

for

312

SNP) og allel sammenligning (

Gln vs.Lys

for

751

SNP,

Asn

vs.

Asp

for

312

SNP), hhv. Den heterogenitet blandt studierne blev kontrolleret ved hjælp af chisquare baseret

Q

statistik og betragtet som statistisk signifikant på

P

0,05 [27]. Når

P

0,05, den poolede OR for hver undersøgelse blev beregnet ved hjælp af faste effekter model (Mantel-Haenszel metoden, som vægte de undersøgelser ved den inverse af variansen af ​​skøn); ellers blev den tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode), der anvendes [28], [29]. Betydningen af ​​den poolede OR blev bestemt af

Z

-test, og

P

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Afgang af frekvenser af XPD polymorfier fra forventning under HWE blev vurderet af chi-square test i kontroller og en

P

0,05 blev betragtet som signifikant uligevægt. Offentliggørelse skævhed blev diagnosticeret med Egger s lineær regression metode og tragt plot.

P

-værdi mindre end 0,05 i Egger s lineær regression indikerede tilstedeværelsen af ​​potentielle publikationsbias [30], [31]. Alle statistiske tests til denne meta-analyse blev udført med STATA software, version 10.0 (STATA Corp., College Station, TX, USA), og alle test var tosidet.

Resultater

undersøgelser egenskaber

i alt 29 artikler blev opnået ved litteratursøgning fra Pubmed og Embase, ved hjælp af forskellige kombinationer af nøglebegreber. Som vist i figur 1, blev ni berettigede studier hentet til detaljeret evaluering. Vi ekskluderede 20 undersøgelser: 12 var reduplicate, én artikeltype var gennemgang, 3 papirer var om andre typer kræft (kræft i æggestokkene, kolorektal adenom og ikke-melanom hudkræft), blev to ikke vedrører case-kontrol studier og sidste artikel handlede om SNP-SNP interaktioner ikke for enkelt SNP polymorfi. Endelig har vi identificeret 8 artikler (9 case-control studier, 3165 tilfælde og 3539 kontroller) til

Gln751Lys

polymorfi og 6 artikler (7 case-control undersøgelser, 2555 tilfælde og 3182 kontroller) til

Asn312Asp

polymorfisme at evaluere association med risiko for PCa (tabel S1). Fordelingen af ​​genotyper blandt kontroller var i overensstemmelse med HWE i alle undersøgelser, undtagen to [16], [19]. Til vores beklagelse, i alle inkluderede studier, kosten og en familie historie af PCa blev ikke fastlagt. Med undtagelse af to undersøgelser (Gao et al og lavendel et al), blev en alder mellem cases og kontroller matchet. Kontrol befolkningen, herunder alle bestod af undersøgelsens deltagere med en normal digital rektal undersøgelse (DRE) og serum prostata specifikt antigen (PSA) værdier af 4 ng /ml, samt gamle matchede mænd, ikke kræft familiens historie og ikke tidligere kræft historie . Rybicki et al. [16] rapporterede en case-kontrol undersøgelse, at 90% var kaukasere, 9% var afrikansk-amerikanere, og kun 1% var asiater eller latinamerikanere, valgte vi de primært kaukasiere i vores meta. For Gln751Lys polymorfi, var tre undersøgelser blevet gennemført på kaukasiere, fire på asiater, to undersøgelser af afrikanere. To studier var HB; de andre var PB. For Asn312Asp polymorfi, der havde 3 undersøgelser om kaukasiere, 2 om afrikanere og to om asiater; tre studerede kom fra HB og 4 fra PB. To undersøgelser [25], [26] producentpriserne Gleason pointsystem og klinisk tumor fase (tabel 1). De genotypebestemmelsesmetoder inkluderet PCR-FLIP (polymerasekædereaktion og restriktiv polymorfisme), ABI SNPlex (Applied Biosystems SNPlex ™ Genotypebestemmelse systemet), ARM-PCR (opformering ildfast mutationsspecifikke polymerasekædereaktion) og MALDI-TOF-MS (matrix -assisted laser desorption ionisering tid søgning massespektrometri).

Kvantitativ syntese

resultatet af den samlede meta-analyse ikke foreslå nogen associationer mellem to XPD (

Asn312Asp /Gln751Lys

) polymorfier og PCa modtagelighed for alle genetiske modeller (f.eks: homozygot sammenligning: OR = 0,99 /1,48, 95% CI = 0,86-1,14 /0,90-2.43,

P

heterpgeneity = 0,681 /0,000,

P

= 0,926 /0,118; dominerende model: OR = 1,00 /1,04, 95% CI = 0,95-1,04 /0,99-1.09,

P

heterpgeneity = 0,955 /0,064,

P

= 0,887 /0,159; allel sammenligning: OR = 1,00 /1,20, 95% CI = 0,95-1,05 /0,99-1.46,

P

heterpgeneity = 0,769 /0.001,

P

= 0,899 /0,068, henholdsvis) (tabel S2). Efter at have udelukket to undersøgelser ikke aftale med HWE blev den samlede forening ikke ændret sig. Vi fandt ikke nogen signifikante resultater, når vi stratificeret undersøgelserne af etnicitet og kilde af kontrollerne mellem

Gln751Lys

polymorfi og PCa risiko.

For

Asn312Asp

polymorfi, når stratificeret ifølge etnicitet, var signifikant øget foreninger findes i asiater (f.eks:

Asn vs Asp

: OR = 1,34, 95% CI = 1,16-1,55,

P

heterpgeneity = 0,619 ,

P

= 0,000;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,77, 95% CI = 1,29-2,42,

P

heterpgeneity = 0,415,

P

= 0,000 og

Asn /Asn

+

Asn /Asp

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42,

P

heterpgeneity = 0,096,

P

= 0,005) og afrikanere (

Asn

vs.

Asp

: OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,70,

P

heterpgeneity = 0,885,

P

= 0,046;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,71, 95% CI = 1,03-7,10,

P

heterpgeneity = 0,617,

P

= 0,043 og

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

+

Asp /Asp

: OR = 2,63, 95% CI = 1,00-6,89,

P

heterpgeneity = 0,609,

P

= 0,050). Lignende relationer blev rapporteret i HB kilde til kontrol undergruppe (tabel S2).

Interessant, sammenlignet med

Asn /Asp

+

Asp /Asp

genotyper, PCA tilfælde med

Asn /Asn

genotype viste dårligt højere procentdel værdi i tidlig fase gruppe, men ikke i fremskreden gruppe (OR = 1,45, 95% CI = 1,00-2,11,

P

heterpgeneity = 0,732,

P

= 0,052) (tabel 1). Til vores beklagelse, blev ingen sammenhæng fundet mellem

Gln751Lys

SNP og Gleason score eller tumor etape af PCa, også mellem

Asn312Asp

SNP og Gleason score på PCa (data ikke vist).

følsomhedsanalyse og partiskhed diagnose

Vi bruger følsomhedsanalyse for at afgøre, om ændring af kriterierne i metaanalysen inklusion påvirket de endelige resultater. Endelig ingen anden enkelt undersøgelse påvirket resuméet eller kvalitativt som angivet af følsomhedsanalyse (data ikke vist). Den Egger test blev udført for at få adgang til publikationsbias af litteratur, som blev brugt til at tilvejebringe statistiske beviser for tragt plot symmetri. I sidste ende, har resultaterne ikke tyder noget bevis for offentliggørelse bias (tabel S3).

Diskussion

Identificeringen af ​​SNPs, der påvirker gen funktion eller udtryk og bidrager til PCa modtagelighed er vigtigt at hjælpe med at forudsige individuel og befolkning risiko og forstå patogenesen af ​​PSA. Rybicki et al. først fundet XPD to fælles polymorfismer at være forbundet med risiko for PCa i en kaukasisk population i 2004 [16]. Efter at flere efterforskere duplikeret sit arbejde i forskellige populationer. Men resultaterne forblev forvirrende, selv inden for samme population. Meta-analyse er et middel til at øge den effektive stikprøvestørrelse under undersøgelse ved at samle data fra de enkelte forbindelsesundersøgelser og dermed styrke den statistiske effekt af analysen til vurdering af genetiske virkninger [32]. De to XPD polymorfier er blevet forbundet med risiko for hoved- og halscancer [33], esophageal cancer [34], lungecancer [35] og brystkræft [36]. Imidlertid er forholdet mellem disse to polymorfier og PCa modtagelighed ubestemt. I vores nuværende undersøgelse, vi analyserede sammenhængen mellem XPD to SNPs (

Asn312Asp /Gln751Lys

) og PCa risiko ved at bruge meta metode til at få en stærk konklusion. Den potentielle rolle XPD to polymorfier som faktor for PCa risiko blev undersøgt i en prøve af 6752 individer (3165 tilfælde og 3539 kontroller for

Gln751Lys

og 2555 tilfælde og 3182 kontroller for

Asn312Asp

) fra ni offentliggjorte case-kontrol undersøgelser.

lidt er kendt for sikker på om den underliggende mekanisme for denne forening. Den XPD genet er blevet kortlagt i kromosom 19q13.3. Det strækker sig over 20 kb, indeholder 23 exons og koder 761 aminosyrer protein. The XPD-proteinet på den ene side, besidder både enkeltstrenget DNA-afhængig ATPase og 5′-3 ‘DNA helicaseaktiviteter, hvilket er afgørende for NER pathway og transkription; på den anden side, er absolut nødvendig for en effektiv DNA-reparation kapacitet, hvilket er afgørende for bevarelse af genetiske stabilitet og i forbindelse med cancer modtagelighed når inkompetente [13], [37]. To almindelige SNP’er i XPD genet er i koblingsuligevægt, og deres mutante fænotyper har vist at være forbundet med lavere DNA-reparation kapacitet [18], hvilket betyder, at disse SNPs kan bidrage til carcinogenese og kan være så risikofaktorer for udvikling af cancer. Mange epidemiologiske studier har undersøgt sammenhængen mellem to XPD polymorfier og PCa, men resultaterne var ikke fyldestgørende. Bau et al. [19] rapporterede en 1,81 gange øget PCa risiko hos personer, der udfører mindst en mutant allel for

Asn312Asp

eller

Gln751Lys

polymorfi. Tilsvarende Rybicki et al. [16] også rapporteret en beskeden stigning i PCa risiko (OR 1,16 og 1,14) hos personer, hvis de er bærere af den sjældnere variant genotypen (

312Asn /Asn

eller

751Gln /Gln

henholdsvis ). Lavender et al. [24] fandt, at personer, der besidder mindst en XPD 312 Asn allel havde en 1,3-til 8,6 gange højere PCa risiko, når sammenlignet med dem med

312 Asp /Asp

genotype, men der var ingen signifikante forskelle i allelfrekvenserne mellem cases og kontroller for

Gln751Lys

polymorfi. Vores undersøgelse viste lignende iagttagelse med Lavender et al. [24] og Mandal et al. [26].

I nærværende undersøgelse, ikke signifikant sammenhæng blev fundet under en genetisk model i den samlede analyse. Men i den stratificerede analyse af etnicitet, blev signifikante øgede foreninger opdaget, mellem

XPD Asn312Asp

ikke

Gln751Lys

polymorfi og PCa blandt asiatiske og afrikanske befolkninger. Der må være nogle faktorer, der kan bidrage til denne uoverensstemmelse. Først kan flere gener og miljømæssige faktorer føre til PCa formation. For det andet kan ethnicity være relateret til PCa incidens. F.eks PCa er den mest almindelige non-kutant malignitet og den næststørste årsag til kræft dødelighed i vestlige mænd. I modsætning til udviklingen i de vestlige lande, er forekomst og dødelighed stiger i flere asiatiske og centrale /østlige europæiske lande, såsom Japan, Kina og Polen, hvilket tyder på en stadig mere vestligt livsstil i disse regioner [38], [39]. Endelig kan forsinkelse bias og publikationsbias også spille en rolle i denne meta-analyse.

Vi ved alle, at det Gleason score klassificeringssystem har klaret testen af ​​tid som en indikator for PCa resultat. Derudover tumor fase af PCa er centralt for forvaltning, fordi det bidrager både til at forudsige prognose og planlægning behandling. I den aktuelle undersøgelse, hyppigheden af ​​PCA tilfælde udført

312Asn /Asn

genotype i tilfælde, tidlige fase var mere højere end i sager fremskredent stadium, derudover

Asn /Asn

genotype var forbundet med øget PCa risiko, således vi forudsagde

312Asn /Asn

genotype kunne dårligt hjælpe os med at opdage PCa og evaluere sin prognose. Ingen Foreningen blev påvist mellem kliniske karakteristika for PCa og

Gln751Lys

SNP.

Selv om vi har lagt en betydelig indsats og ressourcer i test mulig sammenhæng mellem XPD polymorfier og PCa risiko, er der stadig nogle begrænsninger arvet fra de offentliggjorte undersøgelser. Først, selv om vi samlet alle de støtteberettigede undersøgelser, stikprøvestørrelsen af ​​de inkluderede studier var ikke stor nok, som kunne øge likehood af type I og type II fejl. Derfor var der en mangel på statistisk styrke til bedre at vurdere sammenhængen mellem XPD polymorfier og PCa risiko, især i undergruppe analyse af etnicitet. For det andet, gen-gen og gen-miljø interaktioner blev ikke analyseret. Det er muligt, at specifikke miljø- og livsstilsfaktorer kan ændre disse associationer mellem gen-polymorfier og PSA. Derfor er det nødvendigt at vurdere de roller nogle specielle miljø faktorer og livsstil såsom kost, alkoholforbrug og rygning status og kræft familiens historie. For det tredje, to undersøgelser producentpriserne Gleason score for

Gln751Lys

også to undersøgelser om tumor stadie om

Asn312Asp

, hvis antal var lille, yderligere undersøgelser bør øge disse relationer for at forstørre den efterfølgende meta -analyse. For det fjerde, vi klassificeret tumoren scenen i ‘tidligt’ [lokaliseret stadium eller ingen knoglemetastaser (-)] og “avancerede fase« [regional /fjern scene eller knoglemetastaser (+)], men kriterierne for patientens valg i disse to undersøgelser var ikke helt overensstemmende. På trods af disse, vores metaanalyse havde også tre fordele. Først blev betydeligt antal sager og kontroller puljet fra forskellige undersøgelser, som i væsentlig grad øget statistisk styrke i analysen. For det andet, at kvaliteten af ​​case-control studier indgår i den aktuelle metaanalyse var tilfredsstillende baseret på vores udvælgelseskriterier. For det tredje, kontrolgrupperne var alle raske mennesker.

Det kan konkluderes, denne analyse foreslog, at

XPD Asn312Asp

ikke

Gln751Lys

polymorfi kan bidrage til genetisk modtagelighed for øget PCa risiko i afrikanere og asiater. Desuden

XPD Asn312Asp

polymorfi var forbundet med PCa prognose og /eller resultat. Der er behov for store befolkningsundersøgelser, der skal udføres for at klarlægge mulige roller XPD polymorfier i ætiologien og kliniske karakteristika af PSA.

Støtte oplysninger

tabel S1.

Undersøgelse egenskaber fra offentliggjorte undersøgelser om forholdet mellem XPD gen to polymorfier og PCa

doi:. 10,1371 /journal.pone.0044756.s001

(DOC)

tabel S2.

Total og stratificeret analyse af XPD gen to polymorfier på PCa

doi:. 10,1371 /journal.pone.0044756.s002

(DOC)

tabel S3.

publikationsbias tests (Egger s tragt plot til offentliggørelse partiskhed test) for XPD gen to polymorfismer

doi:. 10,1371 /journal.pone.0044756.s003

(DOC)