PLoS ONE: Non melanom hudkræft og efterfølgende Kræft Risk

Abstrakt

Introduktion

Flere undersøgelser har vist en øget risiko for kræft, efter non melanom hudkræft (NMSC), men de individuelle risikofaktorer bag denne risiko er ikke blevet belyst, især i forhold til solen og hudens følsomhed for sollys.

formål

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de enkelte risikofaktorer forbundet med udviklingen af efterfølgende kræftformer efter non melanom hudkræft.

Metoder

Deltagerne i befolkningen-baserede New Hampshire Skin cancer Study forudsat detaljerede risikofaktorer, og de efterfølgende kræftformer blev identificeret via kobling med staten Cancerregisteret . Dødsfald blev identificeret via statslige og nationale død optegnelser. En Cox proportional hazard model blev anvendt til at estimere risikoen for efterfølgende maligniteter i NMSC patienter versus kontrol og vurdere de potentielle forstyrrende virkninger af flere risikofaktorer på denne risiko.

Resultater

Blandt 3584 deltagere, risiko for en efterfølgende cancer (bortset NMSC) var højere efter basalcellekræft (BCC) (justeret HR 1,40 [95% CI 1,15, 1,71]) end pladecellekræft (SCC) (justeret HR 1,18 [95% CI 0,95, 1,46 ]) sammenlignet med kontroller (korrigeret for alder, køn og nuværende cigaretrygning). Efter SCC, risiko var højere blandt dem diagnosticeret før alder 60 (HR 1,96 [95% CI 1.24, 3.12]). blev observeret, selv efter yderligere justering for sol eksponeringsfaktorer-relaterede og familie historie En over 3 gange risiko for melanom efter SCC (HR 3,62; 95% CI 1,85, 7,11) og BCC (95% CI 1,66, 6,51 HR 3,28) for hudkræft. Hos mænd, prostatakræft forekomsten var højere efter BCC sammenlignet med kontroller (HR 1,64; 95% CI 1,10, 2,46).

Konklusioner

Vores befolkning-baseret undersøgelse viser en øget risiko for kræft efter NMSC der ikke fuldt ud kan forklares med kendte kræft risikofaktorer

Henvisning:. Rees JR, Zens MS, Gui J, Celaya MO, Riddle BL, Karagas MR (2014) ikke melanom hudkræft og efterfølgende cancer Risk. PLoS ONE 9 (6): e99674. doi: 10,1371 /journal.pone.0099674

Redaktør: Nandita Mitra, University of Pennsylvania, USA

Modtaget: November 21, 2013; Accepteret: 16 maj 2014; Udgivet: 17 Jun 2014

Copyright: © 2014 Rees et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette projekt blev understøttet af en Research Scholars Tildeling af American Cancer Society RSGHP-08-004-01-CPHPS; af Grant CA057494 af National Cancer Institute, National Institutes of Health, og dels af Centers for Disease Control og Forebyggelse nationale program af Kræftregistre, samarbejdsaftale UA /DP003930-01 tildelt den New Hampshire Department of Health og Human Services, Division of Public Health Services, Bureau of Public Health Statistics og informatik, Office of Health Statistics og data Management. Dens indhold er alene forfatternes ansvar og repræsenterer ikke nødvendigvis de officielle synspunkter Centers for Disease Control og Forebyggelse eller NH Department of Health og Human Services. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Forfatterne erklærer følgende: Judith Rees er en PLoS ONE Editorial Board medlem. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE Redaktionelle politikker og kriterier.

Introduktion

De ikke melanom hudkræft (NMSC) er de hyppigst diagnosticeret maligniteter i USA [1] med en anslået 900.000 til 1.200.000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år. De to hovedtyper af NMSC, basalcelle (BCC) og pladecellecarcinom (SCC), har en relativt lille indvirkning på dødelighed men deres offentlige indvirkning sundhed er betydelig. Dramatiske stigninger i forekomsten er blevet dokumenteret i de seneste årtier [2] – [4]. I New Hampshire, var stigninger på 235% (mænd) og 350% (kvinder) i SCC incidens og 80% i BCC forekomst dokumenteret blandt både mænd og kvinder over 14 år [4].

Flere undersøgelser har rapporteret at individer diagnosticeret med ikke melanom hudkræft har højere efterfølgende eller forudgående diagnoser af anden primær malignitet med ca. 20-60%. [5] – [29] Optag bindingsstudier har fordelen af ​​en stor, veldefineret population base, men de generelt mangler detaljerede individuelle faktor data cancer risikofaktorer såsom arvelig kræft og kosten information. Så vidt vi ved, har kun få publicerede rapporter kombineret histologisk bekræftelse af NMSC, tumor registreringsdatabasen verifikation af de efterfølgende kræftformer, og analysen af ​​de enkelte risikofaktorer [8], [9], [24], [30].

i kraft af deres høje frekvens og lav dødelighed, ikke melanom hudkræft tilbyder en fremragende mulighed for at studere de faktorer, der sætter nogle personer med øget risiko for flere maligniteter. Vi havde lejlighed til at belyse risikoen for flere maligniteter ved hjælp af en stor befolkning-baseret serie af SCC og BCC tilfælde og kontroller med individuelle risikofaktorer indsamlet gennem en detaljeret personlig samtale. Derudover har vi til formål at vurdere, om den øgede risiko for kræft, efter NMSC kunne forklares ved kendte kræft risikofaktorer.

Materialer og metoder

Etik Statement

New Hampshire hudkræft Study (NHSCS) og ekstra arbejde, der er beskrevet her, blev godkendt af Udvalget for beskyttelse af menneskerettigheder emne Dartmouth College. Deltagere i NHSCS undergik ved indskrivning en skriftlig, informeret samtykke proces. Anvendelse af data fra New Hampshire State Cancerregisteret blev godkendt af New Hampshire Department of Public Health Services. Fortrolighed blev også beskyttet med brug af en de-identificerede datasæt i de statistiske analyser.

New Hampshire Skin Cancer Study

New Hampshire Skin Cancer Study (NHSCS) blev først gennemført som et befolkningsbaserede baseret case-kontrol undersøgelse af ikke-melanom hudkræft (NMSC) diagnosticeret mellem den 1. juli, 1993 og 30. juni 2002 (New Hampshire beboere), opnået gennem intensiv overvågning på dermatologer kontorer og patologi laboratorier betjener staten. kriterier Case udvælgelseskriterier tidligere i undersøgelsen havde tendens til at oversample patienter med SCC i forhold til deres forekomst i befolkningen, og i de senere år var der oversampling af tilfælde diagnosticeret før en alder af 51 år ( “tidlig debut”), eller med flere samtidige BCC . Sager med både hændelse BCC eller SCC under tilmeldingen fase var berettiget på grundlag af enten diagnose, som dikteret af prøveudtagnings- moderselskabets undersøgelsen. Kontroller blev udvalgt fra NH beboere leveret af NH Department of Transportation, frekvens matchet på alder og køn. [31] Selv om hudkræft Undersøgelsen omfatter personer med alle etniske baggrunde, blev de rekrutteret fra New Hampshire befolkning, der var ~98% hvid (1990 US Census). Datoen for diagnose, eller en matchet sammenlignelige dato genereret for kontrol, tjente som referencedato for denne undersøgelse. Indsamling af de data, fandt sted i flere faser, med tilføjelse af nye variabler som undersøgelsen skred frem. Detaljeret risikofaktor oplysninger blev indhentet fra personlige interviews på 2.713 personer med NMSC (SCC 1170; BCC 1543) og 1.416 alders- og køn-matchede kontroller. Dette omfattede oplysninger om rygning, uddannelse, hudtype, vaner sol eksponering levetid, herunder antal smertefulde solforbrændinger, hudtype, antal nevi, body mass index, vægtøgning siden 18 år, rygning, alkoholforbrug, ernæringsmæssige oplysninger, herunder kosten og supplerende indtag af D-vitamin, folinsyre, og multivitaminer, historie af kræft, strålebehandling, recept og over brug skranken narkotika, og familie historie af kræft, herunder alder ved diagnose og kræft site. Tånegl arsen blev også målt og analyseret under anvendelse instrumental neutronaktiveringsanalyse. Med henblik på de her beskrevne analyser blev de oprindelige grupper (BCC, SCC og kontroller) følges som en retrospektiv kohorte.

New Hampshire State Cancerregisteret

New Hampshire State Cancerregisteret ( NHSCR) er et populationsbaseret database over hændelsen, indberetningspligtige kræftformer indeholder i gennemsnit ~6,500 verificerede nye tilfælde årligt blandt New Hampshire befolkning på 1,2 mio. Forekomst data for 1995 opfylder standarderne i det nordamerikanske Association of Central Kræftregistre for kvalitet og fuldstændighed [32]. Case konstatering fra 1986 gennem 1995 er delvist færdig, og nogle oplysninger om ikke-anmeldelsespligtige sager (diagnosticeret før 1986 eller før patienten tog bopæl i New Hampshire) holdes af NHSCR i separate databaser. The New Hampshire State Cancerregisteret årligt forbinder sin database med National Død Index og med dødsattesten filer fra staten New Hampshire, at identificere kræft dødsfald og deres datoer. Den NHSCR databasen kontrolleres årligt for datakvalitet og konsistens ved hjælp nationalt anerkendte automatiserede valideringsværktøjer, og databasen fra 2000 skønnes at være over 99% færdig, ifølge formler, der anvendes af det nationale program for Kræftregistre (NPCR). Disse NPCR evalueringer begyndte i 1995; mellem 1995 og 1999, NHSCR fuldstændighed estimater lå på mellem 88% og 95%.

Udelukkelse af Personer med en forudgående historie af kræft

Vi er udelukket fra de vigtigste analyser enhver person med en forudgående historie bortset hudkræft (NMSC og melanom) cancer. Denne udelukkelse omfattede enhver ikke-hudkræft diagnosticeret før referencedatoen identificeres enten gennem NHSCR optegnelser eller via selvrapportering ved undersøgelsen indskrivning interview. Self-rapporter om større kræftformer har tidligere vist sig at være temmelig pålidelig [33], [34] og tillod os at identificere kræft, som ikke ville være blevet konstateret af vores register (dvs. skete uden for New Hampshire eller før 1995). For sammenhæng mellem selvrapporterede og NHSCR kræftformer, register-rapporteret

situ

maligniteter (eksklusive livmoderhalsen og prostata) blev blandt “forudgående” kræft i.

Konstatering af kræft Efter NMSC

for at identificere kræft, der blev diagnosticeret efter skæringsdatoen, vi knyttet databasen NHSCS med NHSCR hændelse kræft database for diagnose gennem 2009, som den 23. juli

rd, 2010, indeholdt 149,523 individer. Vi brugte LinkPlus software [35] til at gennemføre probabilistisk matching baseret på CPR-nummer, efternavn, fornavn, fødselsdato og køn. Den software opført de linkede optegnelser for den estimerede sandsynlighed for en sand kamp og en forfatter (JR) manuelt anmeldt sammenkædning variabler sammen adresse, postnummer og telefonnummer som ekstra midler til sammenkædning verifikation. Fordi definitionerne på indberetningspligtige kræftformer ændret sig over tid, vi bygger vores definition af efterfølgende kræftformer på dem indberetningspligtige i 2008 [36]. Efterfølgende kræftformer blev defineret som kræft indberettet til NHSCR med trin 1 eller højere (invasiv sygdom), og eventuelle blære kræft (herunder in situ, fase 0); data om maligne melanomer blev indsamlet, men melanomer blev undersøgt separat i nogle analyser.

Identifikation af Dødsfald

Vi knyttet både NHSCR og NMSC databaser med New Hampshire dødsattest database for at identificere dødsfald fra 1993 gennem 2009. Vi bruges igen LinkPlus kombineret med manuel gennemgang for at afgøre dødsfald blandt undersøgelsens deltagere. Desuden har vi forbundet med National Død Index (NDI) gennem 2009 for at identificere dødsfald på landsplan. Død data blev brugt til at give censurere datoer i overlevelse analyse, og for at identificere potentielle kræftformer, der ikke blev identificeret af kræft registerdata.

Statistisk analyse

Selvom den forælder studiet var et tilfælde kontrol design blev data analyseret for denne undersøgelse i en kohorte design, ved hjælp opfølgende oplysninger fra datoen for tilmelding til deltagere med BCC eller SCC, og kontroller. Det endepunkt vores analyse var tiden fra referencedatoen til diagnosticering af første kræft. Deltagere, der ikke udviklede kræft blev censureret på datoen for død eller ved slutningen af ​​opfølgningen (december den 31., 2009), alt efter hvad der kom først. Vi brugte Cox modeller til at bestemme hazard ratio (HRS) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CI) er forbundet med udvikling af en efterfølgende cancer for BCC og SCC tilfælde (separat) versus kontrol. Vi udførte også stratificeret analyser efter køn og efter aldersgruppe ( 60 eller ≥ 60 år), og begrænset til invasive kræftformer. For alle analyser blev HRs korrigeret for kendte de kræft risikofaktorer, alder, køn og rygning status (aldrig, tidligere, nuværende). Vi plottede overlevelseskurverne i BCC, SCC og kontrolgrupper at kontrollere proportionale farer antagelse og separat vurderet hazard funktioner. Vi undersøgte bidrag yderligere variabler til modellen (fx soleksponering, body mass index) ved at vurdere ændringen i det primære mål for virkning; derfor, vi medtaget variable i alders-, køns-, rygning justeret model, som medførte en 10% eller større ændring i hazard ratio for BCC, SCC eller NMSC (BCC og SCC kombineret). [37] Vi videreudviklet modeller til stedsspecifikke analyser, hvor vi omdefinerede slutpunktet som diagnose af den specifikke cancer (f.eks tid til første melanom, tid til første prostatakræft) hvorvidt der var mellemliggende kræft af anden art . Vi har udført følsomhedsanalyser (i) efter at udelukke efterfølgende kræftformer diagnosticeret inden for det første år efter referent NMSC, (ii) efter udelukke personer med en forudgående melanom; (Iii) der definerer forudgående kræftformer kun ved selv rapport; og (iv) der definerer forudgående kræftformer kun via registreringsdatabasen. Vi har også separat vurderet, at risikoen for efterfølgende kræft i dem, der var blevet udelukket fra den primære analyse på grund af en tidligere cancer (File S1).

Resultater

hudkræft undersøgelse forudsat interview data fra i alt 4.223 individer fulgt i gennemsnitligt 10,9 år (udsving fra 0,8 til 17.0). Fra 1.600 personer indskrevet som et resultat af en diagnose med BCC, 1125 med SCC og 1.498 kontroller (tabel 1), vi udelukkede 642 deltagere med forudgående interne kræftformer baseret på selvrapportering eller bekræftelse registreringsdatabasen fra analysen. Disse undtagelser repræsenterede 10,5% af dem uden en historie af NMSC, 14,8% af dem med en historie af BCC og 22,0% med SCC.

Den gennemsnitlige alder af de resterende 3.584 deltagere indgår i analysen var 57,5 (standardafvigelse 11,7), og 55% var mænd. Under opfølgning, 562/3584 (15,7%) døde støtteberettigede deltagere uanset årsag; 203/1341 (15,1%) af kontroller, 170/1363 (12,5%) af dem med BCC og 189/880 (21,6%) med SCC. I alt 560 personer (13,7%) udviklede 646 efterfølgende kræftformer under opfølgning; 485 udviklet en form for kræft; 65 udviklede 2 typer kræft; 10 udviklede 3 eller flere former for kræft.

Efter justering for alder, køn og rygning (aldrig, tidligere, nuværende), at risikoen for en efterfølgende cancer (ekskl NMSC) var højere efter en BCC diagnose sammenlignet med kontroller (HR 1,40 [95% CI 1,15, 1,71]). De hazard ratio for BCC var signifikant forhøjet blandt mænd (HR 1,55 [95% CI 1,21, 1,99]), men ikke kvinder (HR 1,14 [0,81, 1,60]) og blandt deltagerne i alderen 60 eller derover ved indskrivning (HR 1,43 [95% CI 1.14, 1.80]), men ikke blandt de yngre end 60 år (HR 1,31 [95% CI 0,88, 1,95]). Efter SCC, observerede vi en mere beskeden, ikke statistisk signifikant stigning samlet (HR 1,18 [95% CI 0,95, 1,46]). Men risikoen for efterfølgende kræft efter SCC blev væsentligt forøget, når diagnosticeret før alder 60 (HR 1,96 [95% CI 1,24, 3,12]), mens ingen virkning blev set blandt dem diagnosticeret i en alder af 60 år eller ældre (HR 1,00 [95% CI 0,79, 1,28]) og denne forskel var statistisk signifikant (p 0,003). I modsætning hertil blev der signifikante interaktioner ikke set mellem aldersgruppe og BCC, heller ikke mellem køn og enten BCC eller SCC (tabel 2). Den proportionale farer antagelse blev støttet af gennemgang af overlevelse plots og hazard funktioner for de tre grupper (BCC, SCC og kontrol).

andre end en historie af NMSC der var relateret til risikoen for efterfølgende kræft Faktorer inkluderet stigende alder (HR 1,06; 95% CI 1,05, 1,07), mandlige køn (HR 1,44; 95% 1,21, 1,73) og strøm cigaretrygning (HR 1,53; 95% 1,21, 1,94, tabel S1 i File S1). Erhvervsmæssig eksponering sol var forbundet med en statistisk signifikant lavere risiko for kræft efter BCC (f.eks højeste vs. laveste kvartil HR 0,72 (95% CI 0,53, 0,97), men blev ikke bibeholdt i modellen, da den ikke påvirke sammenhængen mellem BCC og efterfølgende cancer. Andre faktorer, der syntes at være relateret til risiko for efterfølgende kræft inkluderet uddannelse, BMI, vægtøgning siden 18 år, hudreaktion til kronisk solen, levetid varme måneder solen, familie historie af kræft, folat indtag, og toenail arsen koncentration og hud reaktion på akut solen, levetid smertefulde solforbrændinger, selvrapporteret antal nevi på ryggen, BMI i en alder af 18, D-vitamin indtag, varm måned kumulative sol eksponering som voksen og som barn, andelen af ​​sol eksponering, der var rekreative; historie strålebehandling, regelmæssig brug af orale steroider, aspirin, acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, alder først startet med at ryge, kaffe, te eller alkoholforbrug, familie historie kræft i alle større sites (som hver især blev testet separat, hvis kvinde, mand, alder 50, alder 50) (data ikke vist). Vi undersøgte yderligere risici for efterfølgende melanom og andre specifikke kræftformer efter NMSCs (tabel 3). Risiko for både melanom og prostatakræft var højere efter NMSC sammenlignet med kontroller. I en analyse af tid til diagnose af melanom, fandt vi en 3 gange stigning i risiko efter BCC (HR 3,28; 95% CI 1,66, 6,51), efter justering for alder, køn og rygning, hud reaktion på kronisk udsættelse for sol og familie historie af ikke-melanom hudcancer. Den hazard ratio for SCC versus kontrol (HR 3,62; 95% CI 1,85, 7,11) korrigeret for alder, køn, rygning, hudreaktion til kronisk solen blev ligeledes forhøjet. Familie historie NMSC var relateret til kræftrisiko efter en SCC og derfor ikke medtaget som kovariat denne model. For alle NMSC kombineret, blev en familiehistorie med NMSC forbundet med en øget risiko for efterfølgende melanom (HR 1,60; 95% CI 1,01, 2,52). Efter BCC, blev en lavere risiko for efterfølgende melanom set i tidligere rygere sammenlignet med aldrig rygere (HR 0,49; 95% CI 0,26, 0,91; Tabel S1 i File S1). Et lignende mønster blev set efter SCC, men uden statistisk signifikans. Eksklusive melanomer diagnosticeret inden for 12 måneder efter referent NMSC ikke forringe faren forbundet med NMSC status (data ikke vist). De hazard ratio for melanom efter BCC var højere blandt ældre patienter ≥ 60 år (HR 5,24; 95% CI 1,96, 14,01) end yngre (HR 1,76; 95% CI 0,67, 4,61). Et lignende mønster blev observeret i SCC (tabel 3). Efter at have udelukket melanom, var hazard ratio afspejler kræft risiko efter BCC og SCC var lavere, men stadig statistisk signifikant øget blandt mænd efter BCC og blandt aldersgruppen. 60 på tidspunktet for diagnosen SCC (tabel 3)

En øget risiko for prostatacancer blev observeret efter BCC (HR 1,64; 95% CI 1.10, 2.46), men ikke SCC justeret for alder, køn og rygning. Disse hazard ratio blev ikke mærkbart ændret af andre risikofaktorer, og heller ikke ved udelukkelse af prostatakræft diagnosticeret inden for 12 måneder efter referent læsionen (data ikke vist). Vi undersøgte risikoen for efterfølgende kræftformer i flere undergrupper. For personer med multiple BCC (defineret som to eller flere tumorer inden for 30 dage), den justerede HR for alle efterfølgende kræftformer (herunder

in situ

) i forhold til alle kontroller var 1,59 (95% CI 1,11, 2,27), og 1,39 (0,93, 2,08) for kun invasive efterfølgende cancere. Når en persons referent BCC indtraf før alder 50, det justerede HR svarede til den, der ses i den primære analyse (HR 1,40; 95% CI 0,79, 2,49) for alle efterfølgende kræftformer, men lavere (HR 1,09; 95% CI 0,59, 2,01) for invasive efterfølgende kræftformer.

Alt i alt ca. 1% af NMSC patienter blev fundet at have en anden malignitet inden for et år af deres diagnose. I det første år for observation, blev en intern kræft eller melanom diagnosticeret i 12/880 (1,4%) SCC patienter, 9/1363 (0,7%) BCC patienter, og kun 1/1341 ( 0,1%) kontroller (data ikke . vist)

i følsomhedsanalyser, vi opnåede lignende resultater efter: (i) eksklusive kræftformer diagnosticeret inden for det første år, (ii) at udelukke personer fra analysen, som havde en forudgående melanom (samt andre ikke hud kræft); (Iii) der definerer forudgående kræft ved selv rapporten kun eller (iv) ved registreringsdatabasen rapport kun (File S1).

Diskussion

I vores undersøgelse, vi identificeret en signifikant øget risiko for kræft, efter BCC at kunne ikke forklares ved en række miljømæssige, ernæringsmæssige eller adfærdsmæssige risikofaktorer eller arvelig kræft. Den øgede risiko for kræft efter SCC syntes stort set at være begrænset til dem med SCC diagnosticeret før de fylder 60. I vores befolkning, den stærkeste forening var til efterfølgende melanom i huden, støtte fælles modtagelighed og engagementer såsom ultraviolet lys i ætiologien af hudmaligniteter. Men efter at udelukke melanom, der forblev en statistisk signifikant øget risiko for efterfølgende malignitet efter BCC, især blandt mænd. Ethvert forsøg på at forklare den øgede kræftrisiko efter NMSC skal overveje de miljømæssige, genetiske og personlige egenskaber, der kunne prædisponere til både NMSC og andre kræftformer. Ved at tilføje vigtige forklarende faktorer til modellerne, ville vi forvente at se en reduktion i de justerede hazard ratio for risiko for kræft efter NMSC, men NMSC-relaterede fare forblev i vores undersøgelse, på trods af inddragelse af mange potentielle risikofaktorer. Dette tyder behovet for studier af mere detaljerede data risikofaktor herunder genetiske analyser i store befolkningsgrupper. [38], [39].

Et par andre offentliggjorte undersøgelser har indarbejdet histologisk bekræftelse af NMSC, kræft registreringsdatabasen bekræftelse af efterfølgende kræft, og multivariable justering for individuelle risikofaktorer. Den største af disse var baseret på 36,102 personer med NMSC fra USA potentielle kohorter efterfulgt af Song et al gennem postale spørgeskemaer, indsamlede individuelle niveau risikofaktorer, selv om skøn over kumulative sol eksponering eller arvelig NMSC ikke var tilgængelige. [24] I multivariable analyser, fandt de, at SCC var forbundet med en stigning på 24% i risiko hos kvinder, men lidt at ingen sammenhæng hos mænd; BCC var forbundet med en 25% stigning i risiko hos kvinder og 17% hos mænd. Den øgede risiko efter NMSC i denne undersøgelse blev set blandt aldrig og tidligere rygere, men ikke blandt de nuværende rygere, hvilket rejser spørgsmål om heterogenitet i mekanismen for carcinogenese. Det vil sige, et individ med SCC, der opstod primært skyldes rygning kan have en anden kausal vej til efterfølgende kræft end en person med SCC, der opstod gennem andre mekanismer, såsom en iboende tilbøjelighed til cancer. Song et al også påvist nogen væsentlige forskelle i sammenhængen mellem NMSC og efterfølgende cancer ved ultraviolet lys (UVL) eksponering ved deres bopæl, BMI eller alder. Derimod fandt vi sammenhænge mellem NMSC og efterfølgende cancer hos aldersgruppen 60 (men ikke i dem, ≥60) ved diagnose af SCC, og blandt aldersgruppen ≥60 (men ikke i dem, 60) ved diagnose af BCC. Andre har også fundet en højere risiko for efterfølgende kræft efter NMSC i de yngre aldersgrupper. [13], [21] Studier af Kaiser Permanente patienter rapporterede skøn over relativ risiko tættere på vores, baseret på 822 patienter med in situ eller invasive SCC (HR 1,4; 95% CI 1,2, 1,6) [8], og 3164 patienter med BCC (HR 1,2; 95% CI 1.1, 1.4) [9]. Chen studerede 165 personer med SCC, 513 med BCC, 60 med begge og 31 med ukendt undertype fra den frivillige-baserede CLUE II kohorte. blev observeret end i vores befolkning-baseret undersøgelse [30] En højere relativ risiko for kræft forbundet med tidligere NMSC (95% CI 1,70, 2,33 HR 1,99). Ingen af ​​disse undersøgelser, herunder vores egen, kunne bortforklare alle de NMSC-relaterede risiko i form af individuelle risikofaktorer.

Udover NMSC, kræft relateret til UVL eksponering, eller mistænkes for at være det, omfatter malignt melanom, cancer i læbe, non-Hodgkins lymfom og leukæmier; disse er blandt de kræftformer, der synes at være mere almindelige efter NMSC i tidligere undersøgelser [11], [15], [18] – [20], [25] – [27], [40], [41]. Ved vurderingen alle efterfølgende kræftformer sammen, fandt vi ikke nogen væsentlige ændringer i risiko forbundet med hudtype, antal levetid smertefulde solforbrændinger, eller antallet af timer brugt udendørs i de varme måneder, eller nogen ændring af den øgede risiko forbundet med NMSC. Mængden af ​​tid brugt udendørs i en erhvervsmæssig sammenhæng var forbundet med en lavere risiko for efterfølgende kræft, efter justering for alder, køn og rygning, men på grund af manglende prædiktiv værdi andre foranstaltninger sol eksponering, forekommer det sandsynligt, at dette kan repræsentere confounding af andre livsstilsfaktorer. De øgede risici observeret også varet efter tegner sig for familiens historie af kræft, herunder har en første grads slægtning diagnosticeret med kræft før alder 50. Selv arsen i godt vand er et kendt problem i New Hampshire, fandt vi ikke en sammenhæng mellem toenail arsen koncentration og den samlede kræftrisiko, eller nogen effekt i vores modeller. [42].

Mens vores undersøgelse ikke tyder på, at solen påvirkede ikke hudkræft risiko, er det muligt, at prøvens størrelse kan have været for lille til at gøre det, især for specifikke kræftformer. Men vi registrerer en øget risiko for melanom efter både BCC og SCC markant forøgede melanom risiko deltagerne rapporterer en familie historie NMSC, men ikke en familie historie melanom, som er en kendt risikofaktor for modermærkekræft. [43] Melanom risiko blev også øget blandt personer, der skræl eller udvikler moderate tans upon kronisk solen (i forhold til dem, der udvikler en dyb tan). Tidligere rygere havde en signifikant lavere risiko for melanom efter NMSC og en risikoreduktion blev set i de nuværende rygere, men det kunne have været skyldes tilfældigheder; flere andre undersøgelser har rapporteret reduceret melanom risiko hos rygere, men ingen tilstrækkelig forklaring på dette er blevet fremsat med undtagelse af muligheden for bias forårsaget af konkurrerende risiko på grund af ukendte confoundere. [44] Familie historie melanom ikke bidrog væsentligt til modellen som i andre undersøgelser, [45], men tallene med sådan en historie i vores kohorte var meget mindre. Vi fandt, at den øgede risiko for melanom efter BCC eller SCC tilbage efter tegner sig for kendte risikofaktorer såsom sol følsom hudtype. Alt i vores resultater hæve muligheden for ikke målte eller ukendt delte genetiske risikofaktorer for melanom og BCC.

I site-specifik analyse, vi yderligere fundet, at BCC, men ikke SCC var forbundet med en øget risiko for efterfølgende prostatakræft. Igen, vi ikke identificere yderligere risikofaktorer, der påvirker vores risiko estimater, eller kan forklare denne forening. Men vores tilgang potentielt begrænset af mangel på statistisk styrke og vores metode herunder stedsspecifikke kræftformer, selvom mellemliggende kræftformer opstod. For eksempel, hvis en BCC blev efterfulgt af en brystcancer og derefter en lungecancer, lunge cancer ville indgå i den stedspecifikke analyse trods muligheden for, at behandling af brystcancer kan have spillet en rolle i lungekræft ætiologi.

Deltagere med NMSC i denne undersøgelse blev udvalgt fra en population-baserede program overvågning, og derfor forventes at repræsentere rimeligt godt den almindelige befolkning af personer diagnosticeret med NMSC, selv om det skal bemærkes, at de relative andele af SCC og BCC patienter i vores undersøgelse afspejler ikke befolkningen forekomst skyldes oversampling af SCC patienter i moderselskabet undersøgelsen. Især blev der 3% af tilfældene diagnosticeret med både en BCC og SCC inden for en periode på 30 dage, og disse blev overrepræsenteret i SCC-gruppen. Vi kunne ikke vurdere den del af patienterne, der blev diagnosticeret med begge kræftformer i løbet af undersøgelsen, eller i løbet af deres levetid, selv om det ville have været interessant at analysere denne gruppes efterfølgende risici separat. En yderligere begrænsning er, at kontrollen kan efterfølgende udviklet NMSC under et årti med observation, og ville derfor blive kategoriseret som kontrol; dette ville have tendens til at forspænde resultaterne af vores undersøgelse mod nul, og reducere vores evne til at identificere sande associationer mellem NMSC og risikoen for efterfølgende cancer. Selvom den forventede hyppighed af efterfølgende NMSC blandt kontroller er relativt høj, fordi NMSC er almindelige kræftformer, færre end 0,1% af kontroller udviklede en større kræft i løbet af det første år efter skæringsdatoen, et tal kan sammenlignes med den tilsvarende alderen amerikanske befolkning [46]. En større andel af dem med NMSC – næsten 1% – udviklet en anden form for kræft i løbet af det første år. Selv om det forekommer sandsynligt, at øget lægekontrol efter NMSC kunne redegøre for denne observation, har vi ikke finde klare beviser for, at de tidligere kræft var af et tidligere tidspunkt, og udelukkelse af kræft diagnosticeret inden for et år ikke væsentligt ændre vores resultater. Uanset om disse resultater afspejler påvisning bias, kan det være nyttigt for dermatologer til at vide, at 1,4% af vores patienter diagnosticeret med SCC, og 0,7% af dem med BCC havde en intern cancer eller melanom, der kunne diagnosticeres inden for 12 måneder efter en NMSC diagnose.

En anden begrænsning er, at vi ikke var i stand til at vurdere virkningerne af kapløbet, fordi undersøgelsespopulationen baseret i New Hampshire mangler racemæssig mangfoldighed. Tidligere et stort tværsnitsareal undersøgelse viste, at selvrapporteret NMSC var mere tilbøjelige til at blive forbundet med andre selvrapporterede cancere i sort end hvide kvinder [23]. Men det er uklart, hvor meget af denne tilsyneladende effekt modifikation af løb afspejler en stærkere sammenhæng mellem NMSC og efterfølgende kræft i sorte kvinder eller blot forskelle i mønstre af selvrapportering af kræft [23]. Den konstatering af kræft inden 1995 er en begrænsning i vores undersøgelse, fordi kræft registerdata før 1995 var mindre fuldstændig. Desuden kræft tilfælde konstatering af NH State Cancerregisteret afhang af fortsat ophold i New Hampshire eller en anden tilstand (herunder dens umiddelbare naboer), der rapporterer til New Hampshire. Følsomhedsanalyser bruger forskellige definitioner af forudgående cancer, herunder selvrapportering, bekræftede vores vigtigste resultater (data ikke vist). Endelig vores resultater omfatter resultaterne af mange sammenligninger;