PLoS ONE: Hæmning af β2-mikroglobulin /hemokromatose Forbedrer Radiation følsomhed ved Induktion af jernophobning i Prostata Cancer Cells

Abstrakt

Baggrund

knoglemetastaser er den mest dødbringende form af flere kræftformer. Den β2-mikroglobulin (β2-M) /hæmokromatose (HFE) kompleks spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​kræft og knoglemetastaser. Vi demonstrerede tidligere at overekspression af β2-M i prostata, bryst, lunge og renal cancer fører til øget knoglemetastaser i musemodeller. Derfor fremsatte vi den hypotese, at β2-M er et rationelt mål til behandling af prostatacancer knoglemetastaser.

Resultater Salg

I denne undersøgelse udviser vi rollen som β2-M og dens bindingspartner, HFE , til modulering stråling følsomhed og kemo-følsomhed prostatacancer. Ved genetisk sletning af β2-M eller HFE eller ved hjælp af en anti-β2-M antistof (Ab), viser vi, at prostata kræftceller er følsomme for stråling

in vitro

in vivo

. Inhibering af β2-M eller HFE sensibiliserede prostatacancerceller for stråling ved at øge jern og reaktive oxygenarter og faldende DNA-reparation og stress response proteiner. Brug af xenotransplantat musemodel, viser vi, at anti-β2-M Ab sensibiliserer prostatacancerceller til strålebehandling. Derudover anti-β2-M Ab var i stand til at forhindre tumorvækst i en immunkompetent spontan prostatacancer musemodel. Da knoglemetastaser er dødelig, anvendte vi en knogle xenograftmodel at teste evnen af ​​anti-β2-M Ab og stråling til at blokere tumorvækst i knoglen. Kombinationsbehandling signifikant forhindrede tumorvækst i knoglen xenograft model ved at inhibere β2-M og inducere jernoverskud. Foruden strålingsfølsomme virkninger, inhibering af β2-M sensibiliserede prostatacancerceller til kemoterapeutiske midler.

Konklusion

Da prostatacancer bone metastatiske patienter har høj β2-M i tumorvævet og i den udskilte form, målretning β2-M med anti-β2-M Ab er et lovende terapeutisk middel. Derudover hæmning af β2-M sensibiliserer cancerceller til klinisk anvendte behandlingsformer såsom stråling ved at inducere jernophobning og faldende DNA reparation enzymer

Henvisning:. Josson S, Matsuoka Y, Gururajan M, Nomura T, Huang WC, Yang X, et al. (2013) Hæmning af β2-mikroglobulin /hemokromatose Forbedrer Radiation følsomhed ved Induktion af jernophobning i prostatacancerceller. PLoS ONE 8 (7): e68366. doi: 10,1371 /journal.pone.0068366

Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: April 24, 2013; Accepteret: 16 maj 2013; Udgivet: 10. juli 2013