PLoS ONE: insulin glargin og kræftrisiko hos patienter med diabetes: en meta-Analysis

Abstrakt

Sigt

rolle insulin glargin som en risikofaktor for kræft er kontroversiel i humane undersøgelser . Formålet med denne meta-analyse var at vurdere forholdet mellem insulin glargin og kræfttilfælde.

Metoder

Alle observationsstudier og randomiserede kontrollerede forsøg, der vurderer forholdet mellem insulin glargin og kræftrisiko blev identificeret i PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library og den kinesiske Biomedical Medical Literature Database, til marts 2012. Odds ratio (OR) med tilsvarende 95% konfidensinterval (CI) blev beregnet med en random-effects model. Tilliden til de estimater af de opnåede effekter (kvalitet af beviser) blev vurderet ved hjælp af Grading af Anbefalinger Assessment, udvikling og evaluering tilgang.

Resultater

I alt 11 studier, herunder 448.928 undersøgelse forsøgspersoner og 19,128 cancerpatienter blev endelig identificeret for meta-analyse. Insulin glargin brug var forbundet med en lavere odds for kræft sammenlignet med ikke-glargin insulin brug (OR 0,81, 95% CI 0,68-0,98, P = 0,03; meget lav kvalitet beviser). Glargin ikke øge odds for brystkræft (OR 0,99, 95% CI 0,68-1,46, P = 0,966; meget lav kvalitet beviser). Sammenlignet med ikke-glargin insulin, blev der ikke signifikant sammenhæng fundet mellem insulin glargin og prostatakræft, bugspytkirtelkræft og respiratorisk kræft-tarmkanalen. Insulin glargin brug var forbundet med lavere odds for andre stedspecifikke kræft.

Konklusioner

Resultater fra metaanalysen understøtter ikke forbindelsen mellem insulin glargin og en øget risiko for kræft og tilliden til estimater af effekterne er meget lav. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at undersøge forholdet mellem insulin glargin og kræftrisiko, især brystkræft

Henvisning:. Tang X, Yang L, han Z, Liu J (2012) insulin glargin og kræft Risiko hos patienter med diabetes : en meta-analyse. PLoS ONE 7 (12): e51814. doi: 10,1371 /journal.pone.0051814

Redaktør: Hamid Reza Baradaran, Teheran Universitet Medical Sciences, Iran (Den Islamiske Republik)

Modtaget: August 23, 2012; Accepteret: November 6, 2012; Udgivet: December 19, 2012 |

Copyright: © 2012 Tang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Ingen strøm eksterne finansieringskilder til denne undersøgelse

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Diabetes mellitus er blevet en væsentlig sundhedsvæsen problem i hele. verden. Fra en undersøgelse af International Diabetes Federation, der er 366 millioner mennesker med diabetes i 2011, og det forventes det samlede antal at stige til 552 millioner i 2030 [1]. Type 1 diabetes udgør 5% -10% af de samlede tilfælde af diabetes og type 2 diabetes udgør 90% -95% [2]. Diabetes er en fremadskridende sygdom, og er forbundet med alvorlige komplikationer og øget dødelighed. Det vigtigste mål i behandlingen af ​​patienter med diabetes er at sænke risikoen for diabetiske komplikationer. Blodsukkersænkende terapi er det første skridt til at forhindre diabetiske komplikationer og reducere dødeligheden. Type 1-diabetes kræver insulinbehandling i begyndelsen. For patienter med type 2-diabetes, er de fleste patienter oprindeligt behandlet med orale hypoglyceimic agenter, men alle tilgængelige orale hypoglykæmiske agent har begrænset blodsukkersænkende effekt på grund af den gradvise tab af pancreas beta-celle funktion og nedsat insulinfølsomhed. Derfor halvdelen af ​​patienterne med tiden kræve insulinbehandling for at opnå den ideelle blodsukkerregulering mål.

Insulin glargin, en langtidsvirkende rekombinant human insulinanalog med kun injiceres en gang dagligt, inducerer en glat metabolisk virkning, som varer i mindst 24 timer uden udpræget spids [3]. Den adskiller sig fra humant insulin ved at erstatte asparagin med glycin i position 21 i A-kæden og med carboxy-terminale forlængelse af B-kæde med 2 argininrester. Insulin glargin anbefales at patienter med diabetes, der forsøger at forbedre den glykæmiske kontrol og samtidig undgå alvorlige og natlig hypoglykæmi og det giver en mere sikker basal insulin levering end neutral Protamin Hagedorn insulin, fordi den glatte metaboliske effekt, der varer i mindst 24 timer uden udpræget top [4]. Men i 2009, fire bemærkelsesværdige papirer [5], – [8], der er knyttet insulin glargin med en formodet øget risiko for kræft forekomst blev samtidig offentliggjort i Diabetologia, som vakte en hidtil uset kontrovers om kræft risikoprofil insulin glargin [9]. Disse fire observationsstudier har også genereret kontrasterende resultater og førte til en betydelig usikkerhed for patienter behandlet med insulin glargin. Senere, ikke uventet, begyndte mange forskere til at udforske deres databaser til at søge beviser for den potentielle forhold mellem insulin glargin og en øget forekomst af kræft. Men disse undersøgelser tjente kun til at forevige ikke er overbevisende [10].

Nogle in vitro-data viste, at den mitogene styrken af ​​insulin glargin blev højere sammenlignet med human insulin, regular insulin og andre insulinanalog in vitro [11] , [12]. Dette kan repræsenterer en potentiel mekanisme bidrager til progression af cancer. Andre viste, at den mitogene styrke af insulin glargin var ligner humant insulin [13] – [15]

Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at vurdere, om brugen af ​​insulin glargin øger risikoen for kræft incidens.. Salg

Materialer og metoder

for at undgå bias metoderne til post-hoc analyse og integration kriterier blev angivet på forhånd, og protokol-defineret. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med kvaliteten af ​​Indberetning af Meta-analyse (PRISMA, MOOSE) retningslinjer [16], [17].

Søg strategi og studere udvælgelse

Alle undersøgelser (fra begyndelsen af ​​indeksering for hver database til den 12. marts, 2012) evaluere forholdet mellem insulin glargin og kræftrisiko blev oprindeligt søgte hjælp af “insulin glargin”, “Lantus”, “tumor”, “svulster”, “kræft”, “kræft “” neoplasme “,” neoplasmer “og” malignitet “(Supplerende data S1) fra fem elektroniske søgemaskiner: PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library og den kinesiske Biomedical Medical Literature Database af to uafhængige investigatorer (LY og ZH). Desuden blev manuel søgning af andre ressourcer (herunder referencer fra udvalgte undersøgelser) samt søgning på Google Scholar også udført for at identificere mere relaterede artikler. Intet sprog begrænsning blev indført

En undersøgelse indgik i metaanalysen, hvis det opfyldte følgende inklusionskriterierne:. 1) alle observationsstudier og randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT) evaluering af forholdet mellem insulin glargin og kræftrisiko hos patienter med diabetes mellitus; 2) observationsstudier med insulin glargin og ikke-glargin insulin som eksponering, og for RCTs insulin glargin var behandlingen arm og ikke-glargin insulin var komparator; 3), offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter i fuldtekst formular. 4) at give et af følgende resultater:. Samlet kræftforekomst og /eller stedsspecifikke kræftformer forekomst herunder brystkræft, prostatakræft, kræft i bugspytkirtlen, gastrointestinal cancer, kolorektal cancer, blærekræft, respiratorisk kræft tarmkanalen og hepatobiliære kræft

efterforskerne uafhængigt bestemt hver støtteberettiget artikel til optagelse i den meta-analyse og løst uenigheder diskussion eller konsensus af en tredje korrekturlæser (XT). Hvis det samme resultat blev offentliggjort i flere rapporter, blev kun den seneste undersøgelse indgår i meta-analyse.

Data udvinding og kvalitetsvurdering

De to efterforskere uafhængigt udtrukne data fra hver omfattede artikel. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion eller inddrage den tredje investigator. Følgende oplysninger blev der indvindes på første forfatters efternavn, udgivelsesår, land, hvor data blev opnået, studiedesign, køn, alder deltager på studeret insulin initiering, studiepopulation, typen af ​​komparator, varighed af opfølgning, diagnostisk metode af kræft og resultater.

de to efterforskere vurderede tillid til estimater af effekten af ​​den række indicier (kvaliteten af ​​beviser) ved udfald og produceret udkastet beviser profiler ifølge GRADE (Grading af Anbefalinger Assessment, Development og evaluering) systemet (https://www.gradeworkinggroup.org, sidst adgang 29 marts 2012) [18], [19]. De færdige beviser resuméer og lønklasse vurderinger blev drøftet af alle efterforskere. Tilliden til skønnet over effekten er kategoriseret i 4 niveauer: høj, moderat, lav, og meget lave [20]. RCTs bedømme den højeste på GRADE-systemet og observationsstudier rate lav. Fem grunde, som vurderer ned tilliden til skøn over effekten omfatter risiko for bias, unøjagtighed, mere indirekte, inkonsekvens, publikationsbias. Tre grunde, som vurderer op kvaliteten af ​​beviser omfatter dosis-respons gradient, omfanget af effekt, og spørgsmål af resterende plausibel confounding. Evidence resuméer var forberedt på hvert resultat ved at bruge GRADEpro 3.6 (McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada).

Statistisk analyse

Vi udførte kvantitativ analyse af individuelle undersøgelsesdata ved hjælp af standard statistiske procedurer i STATA 12.0 (Stata, College Station, TX, USA). De odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CI) for hvert resultat blev beregnet ved hjælp af tilfældige-effects modeller. Statistisk heterogenitet blandt undersøgelser blev vurderet ved hjælp af chi-square test (resultater blev defineret som heterogen for en P-værdi 0,10) [21], og blev kvantificeret via I

2 statistik [22]. Værdi af I

2 statistik svarende til 0% angiver ingen observerede heterogenitet og at 50% indikerer betydelig heterogenitet. Potentiel publikationsbias blev undersøgt af Begg test og Egger test analyse. To-sidet test blev anvendt med P-værdi. 0,05 anses for at være statistisk signifikant, medmindre andet er angivet

Som primære analyse, resuméet eller med den tilsvarende 95% CI af den samlede kræft for insulin glargin brugere versus non -glargine insulin-brugere blev estimeret. Så undergruppe analyse blev udført i overensstemmelse med komparatorer (herunder human insulin-brugere, andre insulinanaloger brugere og insulin isophan brugere). Vi udførte følsomhedsanalyse ved at begrænse til observationsstudier og begrænsning til undersøgelser, der udelukkede patienter med en historie af enhver kræft, før kohorte post. Vi har udført også følsomhedsanalyse efter typen af ​​observationsstudier og anden kilde til data om insulin glargin terapi brug. I sekundære analyser, de forventede stedsspecifikke kræftformer, herunder brystkræft, tyk- og endetarmskræft, prostatakræft, kræft i bugspytkirtlen, gastrointestinal cancer, blærekræft, respiratorisk kræft tarmkanalen og hepatobiliære kræft, blev beregnet til insulin glargin brugere versus ikke-insulin glargin brugere . Følsomhed analyser blev udført i brystkræft ved at begrænse til observationsstudier og begrænsning til undersøgelser, der udelukkede patienter med kræft historie før kohorte post.

Resultater

Identificerede undersøgelser

En detaljeret rutediagram af udvælgelsen undersøgelse for meta-analyse er vist i figur 1. i alt 608 potentielt beslægtede studier blev identificeret via søgestrategien anført i forrige afsnit. Efter at finde dubletter og gennemgå de titler, abstracts og fulde ordlyd, 11 undersøgelser, herunder 448, 928 forsøgspersoner og 19, blev 128 kræftpatienter endelig identificeret for metaanalysen [7], [8], [23] – [31] . Undersøgelsen design bestod af en RCT [31] og 10 observationsstudier (1 case-kontrol undersøgelse [30] og 9 kohortestudier [7], [8], [23] – [29]). Dataene blev indhentet fra ti lande: hollandske, Frankrig, Storbritannien, USA, Sverige, Kina, Italien, Canada, Tyskland og Skotland. Undersøgelsen fra Mannucci et al [30] anvendte selvrapporterede og receptpligtig registrere data om insulin glargin terapi brug, andre brugte recept registrere data [7], [8], [23] – [29], [31]. Kun 8 undersøgelser [7], [8], [23], [24], [26] – [29] korrigeret for konfoundere, såsom alder, køn, type af diabetes, co-morbiditet og samtidig lægemiddel (tabel 1). En undersøgelse [26], der udelukkede patienter med en historie af brystkræft kun rapporteret sammenhængen mellem insulin glargin og risikoen for brystkræft, men ikke rapportere relativ risiko for insulin glargin og overordnede kræft. To undersøgelser [7], [27] omfattede nogle patienter med en historie af kræft, før kohorte post. De vigtigste baseline karakteristika for de inkluderede studier er rapporteret i tabel 1. Tabel 2 opsummerer resultaterne og kvaliteten af ​​de beviser for insulin glargin sammenlignet med ikke-glargin insulinbehandling.

CBM, den kinesiske Biomedical Medical Literature Database . Vejviser

Kvantitative resultater

Insulin glargin og overordnede kræfttilfælde.

Ti studier [7], [8], [23] – [25], [27] – [31] [6], [7], [14] – [16], [18] – [22] rapporterede relative risiko for insulin glargin og overordnede kræft. En pooled skøn over de 10 studier viste, at insulin glargin brugere havde en signifikant lavere samlede kræft sammenlignet med ikke-glargin insulin brugere (OR 0,81, 95% CI 0,68-0,98, P = 0,03, figur 2). I absolutte tal, ca. 44 af hver 1000 patienter vil falde kræft for ikke-glargin brugere og brugen af ​​insulin glargin kan reducere dette ved 1 til 14 per 1000 patienter. Der var statistisk signifikant heterogenitet (P = 0,000, jeg

2 = 93,0%). Den samlede karakter for kvaliteten af ​​beviser var meget lav (tabel 2).

Så udførte vi en foruddefineret undergruppe analyse af komparatorer (herunder human insulin-brugere, andre insulinanaloger brugere og insulin isophan brugere). Sammenlignet med andre insulinanaloger, blev insulin glargin brug forbundet med en lavere odds samlede kræft i en tilfældig-effekter model (OR 0,76, 95% CI 0,62-0,93, P = 0,008), med betydelig heterogenitet (P = 0,003, I

2 = 79,0%). Det tilsvarende resultat blev observeret for insulin glargin brugere versus human insulin brugere (OR 0,64 95% CI 0,60-0,68, P = 0,000; p for heterogenitet = 0,410, jeg

2 = 0%). Ingen signifikant forskel blev fundet i den samlede kræft for insulin glargin brugere versus insulin isophan brugere (OR 0,67, 95% CI 0,43-1,07, P = 0,091) i en random-effects model, med betydelig heterogenitet (P = 0,02, jeg

2 = 81%). For at bekræfte stabiliteten af ​​sammenslutningen af ​​insulin glargin og samlet kræftforekomst blev følsomhedsanalyser udført. Når vi begrænset til observationsstudier, den overordnede OR var 0,81 (95% CI 0,66-0,98, P = 0,03), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg

2 = 94%). Når vi begrænset til kohorteundersøgelser den samlede OR var 0,80 (95% CI 0,65-0,98, P = 0,03), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg

2 = 95%). Udelukkelse af to undersøgelser af Morden et al. [27] og Colhoun et

al.

[7], hvor ikke alle patienter var fri for en historie af kræft, før kohorte post ændrede ikke den poolede estimat (OR 0,71, 95% CI 0,61-0,83, P p for heterogenitet = 0,000, jeg

2 = 94%)

Insulin glargin og stedspecifikke kræftformer forekomst

Otte undersøgelser [7], [23], [24], [26] -.. [29], [31] herunder 284, 402 forsøgspersoner og en, rapporterede 364 brystkræftpatienter den af ​​brystkræft hos insulin glargin brugere. Den overordnede OR for de otte undersøgelser var 0,99 (95% CI 0,68-1,46, P = 0,966; meget lav kvalitet beviser) i en random-effects model for insulin glargin versus ikke-glargin insulin. Der blev fundet en signifikant heterogenitet (P = 0.000, I

2 = 79,9%, tabel 2 og figur 3). I stratificerede analyser fra undersøgelsen design [7], [23], [24], [26] – [29], odds for brystkræft blev ikke forhøjet med insulin glargin brug sammenlignet med ikke-glargin insulin brug i observationsstudier (OR 1,02, 95% CI 0,68-1,53, P = 0,92; p for heterogenitet = 0,000, i

2 = 83%). Efter at have fjernet to studier af Morden

et al.

[27], og Colhoun

et al.

[7], hvor ikke alle patienter var fri for en historie af enhver kræft, før kohorte indrejse, det samlede resultat forblev den samme (OR 0,77, 95% CI 0,49-1,21, P = 0,26), med betydelig heterogenitet (P = 0,002, jeg

2 = 73%).

i analyse af undersøgelser, der er rapporteret risikoen for gastrointestinal cancer, kolorektal cancer, hepatobiliære kræft og blærekræft i insulin glargin brugere, de overordnede yderste periferi og tilsvarende 95% CIs var 0,70 (95% 0,51-0,95, P = 0,023), 0,69 (95% 0,56 til 0,85, P = 0,001), 0,51 (95% 0,37 til 0,70 P = 0,000) og 0,60 (95% 0,37 til 0,99, P = 0,046) i en random-effects model hhv. Når vi foretaget metaanalyser på sammenhængen mellem insulin glargin og andre stedsspecifikke kræftformer, blev der ikke fundet beviser i en forening af insulin glargin og prostatakræft (OR 0,94, 95% CI 0,63-1,42, P = 0,774), bugspytkirtelkræft (OR 1,08, 95% CI 0,80-1,44, P = 0,627), og respiratorisk kræft tarmkanalen (OR 0,91, 95% CI 0,59-1,41, P = 0,686). (Tabel 2)

Diskussion

Rettens meta-analyse viste, at sammenlignet med ikke-glargin brug insulin, blev insulin glargin brug forbundet med et 19% reduceret odds samlede kræft hos patienter med Sukkersyge. Resultaterne var konsistente i undergruppen analyse og følsomhedsanalyse.

Lignende resultater blev fundet i en kombineret analyse [32] af 31 randomiserede studier, trods den sammenfattende analyse af data var begrænset af sin stikprøve størrelse og de fleste undersøgelser indgår i kombineret analyse var af 6 måneders varighed. For nylig blev et randomiseret, kontrolleret studie, der sammenligner insulin glargin brug med standardbehandling offentliggjort i New England. I dette forsøg i alt 12,537 mennesker med risikofaktorer cardiovasclar plus nedsat fastende glukose, nedsat glukosetolerance, eller patienter med type 2-diabetes blev randomiseret til at modtage insulin glargin eller standard pleje og til at modtage n-3 fedtsyrer eller placebo. Retssagen varede i 6,2 år, og deres data ikke understøtter forholdet mellem insulin glargin og risikoen for hændelsen kræft [33]. I 2002 et dyr undersøgelse [34], der varede i 2 år vist, at insulin glargin ikke havde en systemisk cancerigenic potentiale hos rotter og mus. En nylig undersøgelse [35] af de samme forskere reevaluating kræftfremkaldende potentiale af insulin glargin indikerede, at kræftrisikoen fandtes at være større for dyr behandlet med insulin glargin end for kontrol-behandlede dyr. De mente, at insulin glargin ikke var sandsynligt, at udgøre en kræftrisiko hos mennesker, og resultaterne skulle bekræftes af igangværende kliniske studier. Deres konklusion er konsistent med vores meta-analyse. I en undersøgelse [36] under anvendelse af humant follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen cellelinje FTC-133, insulin glargin viste lignende mitogen potens sammenlignet med human insulin. I flere undersøgelser [13] – [15] ved hjælp af ikke-maligne celler, viste insulin glargin en lignende mitogenisk styrke sammenlignet med human insulin. Disse undersøgelser kan være som et bevis for at støtte vores resultater. Vores resultater viste, at sammenlignet med ikke-galrgin insulin, har insulin glargin ikke øge den samlede kræfttilfælde, men faldt odds for den samlede kræft.

Sammenlignet med ikke-glargin insulin, blev Insulin glargin brug forbundet med lavere odds af gastrointestinal cancer, kolorektal cancer, hepatobiliære kræft og blærekræft. Ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem insulin glargin og andre stedspecifikke kræft.

Foreningen af ​​insulin glargin og brystkræft var vildt inkonsekvent i forskellige undersøgelser. Tre af de inkluderede studier [7], [23], [28] en øget risiko for brystkræft i insulin glargin brugere, tre undersøgelser [26], [27], [29], [31] viste, at glargine ikke var forbundet med en markant øget risiko for brystkræft foranstaltning og én undersøgelse [24] rapporterede en lavere risiko for brystkræft. Suissa

et al.

[26] fandt, at brugen af ​​insulin glargin ikke var forbundet med en øget risiko for brystkræft i de første 5 år, men længere tids brug kan øge risikoen. Suissa

et al.

Betragtes to ikke-gensidigt udelukkende mekanismer af insulin [26]. En mekanisme involverer en stimulerende virkning af insulin på væksten i den brystkræft, der er til stede endnu ikke af en størrelse, der kan diagnosticeres. Denne mekanisme genererer en relativt kortvarig virkning (tydelig i under 2 år), svarende til virkningerne af postmenopausal hormonbehandling på risikoen for brystkræft. Den anden mekanisme involverer en effekt på den gradvise carcinogenese (ophobning af genetiske skader resulterer i transformation), hvor de relaterede receptorer er på mamma epitelcelle. Insulin antages at fremme trinvis carcinogenese på grund af lang tids påvirkning. Flere eksperimentelle undersøgelser [11], [12], [37] viste, at insulin glargin fremmet udbredelsen af ​​brystkræft adenocarcinom celle in vitro. Disse data blev anset for at være en plausibel forklaring på den øgede brystkræft. Staiger

et al.

Fandt imidlertid, at der ikke var beviser for, at insulin glargin og regelmæssig insulin adskiller sig i deres mitogene potens i nomal og omdannet bryst epitelcelle [38]. Lignende resultat blev rapporteret i brystcancer cellelinje MCF-7-celler, der havde den højeste ekspression af IGT-I receptoren [39]. Desuden har mange forskere mente den hypotese, at insulin glargin er mere mitogen end ikke-glargin in vivo forblev udokumenteret. Så vi ikke kunne udelukkes muligheden for, at glargin var forbundet med en øget risiko. En eksperimentel undersøgelse [40] viste, at der var ingen signifikant forskel mellem glargin og regelmæssig humant insulin vedrørende regulering af proliferation og apoptose af humane bugspytkirtelkræftceller. I et dyr undersøgelse [41], efterforskere fandt, at insulin glargin ikke øgede celledeling sammenlignet med insulin isophan hos raske colon slimhinde diabetiske rotter. Selvom deres data ikke direkte kan ekstrapoleres til mennesker, men de støttede vores resultater som bevis.

Svarende til vores resultat, Boyle et al. [42] og Du et al. [43] rapporterede, at brugen af ​​insulin glargin ikke øge forekomsten af ​​kræft. Der er nogle forskelle mellem den nuværende meta-analyse og de tidligere. Først den undersøgelse, som Boyle et al, som kun omfattede 8 studier er en konference papir og den fulde tekst er ikke blevet offentliggjort indtil nu. Undersøgelsen har ikke observere sammenhæng mellem insulin glargin og stedsspecifik kræfttilfælde. For det andet, den undersøgelse, som Du et al inkluderet kun 7 studier. Af disse inkluderede studier, to undersøgelser omfattede samme population (den undersøgelse, som Ljung et al og undersøgelsen fra Jonasson et al) og en undersøgelse [44] er en meta-analyse, hvorimod dens inklusionskriterier var oprindelige undersøgelser i kohortestudier design. Endelig, selvom begge den foreliggende analyse og de tidligere fundet, at anvendelsen af ​​insulin glargine ikke forøgede forekomst af kræft, men den foreliggende undersøgelse rapporteret en reduceret incidens af den samlede cancer og nogle stedspecifik cancer (gastrointestinal cancer, colorektal cancer, hepatobiliære kræft og blærekræft).

De styrker vores gennemgang omfatter omfattende meta-analyse med en omfattende søgning strategi, kriterier stive inklusion, kvalitet vurderinger metodiske bruger GRADE systemet og detaljeret vurdering af de faktorer, der påvirker tilliden resultaterne på tværs spørgsmål og undersøgelser. Hertil kommer, ved at integrere den faktiske beviser, vores meta-analyse tillod en mere objektiv vurdering af litteraturen ved at løse usikkerhed, når de originale undersøgelsesdata ikke var enig.

Flere potentielle begrænsninger bør overvejes. Først er der eksisterede en betydelig heterogenitet i form af bestandsdemografi, follow-up tid, studiedesign og dosis insulin. Vi er ikke i stand til at redegøre for disse forskelle, til trods for at en ordentlig meta-analytisk metode med tilfældige-effects modeller blev anvendt, og blev udført at forskellige følsomhedsanalyser. For det andet har nogle af de inkluderede studier ikke skelne mellem type 1 og type 2-diabetes, som kan påvirke enhver sand relation. For det tredje, metformin blev betragtet som et beskyttende reagens mod udvikling af visse kræftformer [45], men få undersøgelser indgår i den nuværende metaanalyse kontrolleret for effekten af ​​metformin som kan påvirke resultaterne. For det fjerde follow-up periode på de fleste af inkluderede studier er meget kort, som kan påvirke sande resultater. Femte, viste flere og flere undersøgelser, at diabetiske individer har en øget risiko for cancer i sammenligning med ikke-diabetiske individer. Men kun én undersøgelse indbefattet i den foreliggende metaanalyse korrigeret for diabetes, så vi ikke er i stand til yderligere at udføre en meta-analyse for at observere, om diabetes sig selv indflydelse på effekten. Endelig forekomsten af ​​brystkræft er forskellig for præmenopausale og postmenopausale kvinder. Men de fleste undersøgelser ikke skelne mellem præmenopausale og postmenopausale kvinder.

Som konklusion metaanalysen giver ingen beviser for, at insulin glargin brug positivt er forbundet med de overordnede kræft og stedsspecifikke kræftformer sammenlignet med ikke-glargin . Det ser ud til, at disse resultater berolige mest glargin brugere. Men sammenhængen mellem insulin glargin og brystkræft kræver yderligere undersøgelser,.

Støtte Information

data S1.

Litteratur søgestrategi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0051814.s001

(DOC)

Tak

Vi takker alle medforfattere til de betydelige bidrag. Alle forfattere er enige med indholdet af manuskriptet.