St. Jude Låser Mysteriet om meget aggressiv Leukemia

– Tab af ARF gen i akut lymfoblastær leukæmi gør nogle former for denne kræftform resistente over for behandling med imatinib, men blokerer JAK kinaser kan gendanne følsomheden af ​​celler til dette stof efterforskere på St. Jude har brugt musemodeller for at bestemme, hvorfor nogle former for akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er meget aggressive og modstandsdygtig over for et lægemiddel, der er effektiv til behandling af en anden type leukemia.The Forskerne fandt, at kombinationen af ​​en mutation kaldes Bcr-Abl og tabet af begge kopier af tumorsuppressorgen Arf i knoglemarvsceller udløser en aggressiv form for ALLE. Inaktivering af både ARF gener tillod mangedobling af leukæmiceller, der ikke reagerer på stoffet imatinib (Gleevec (R)). Imatinib er allerede med held anvendt til behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML), en anden blodlegemer kræft forårsaget af Bcr-Abl mutation.The St. Jude hold fandt også, at ARF ikke inaktiveres i CML-patienter, der reagerer på imatinib. Dette er i modsætning til ALL, hvori Arf tab sker ofte og imatinib behandling er langt mindre effektiv. “Dette foreslået os at inaktivering af ARF i ALLE celler, der udtrykker BCR-ABL-enzymet giver disse celler en stærk proliferativ (celle formering) fordel. Denne fordel kan bidrage til imatinib modstand på en eller anden måde,” siger Charles Sherr, MD, Ph. D., en Howard Hughes Medical Institute Investigator og medformand for St. Jude Institut for Genetik og Tumor Cell Biology. Sherr er ledende forfatter af en rapport om dette arbejde, der vises i april 17 Udstedelse af Proceedings of National Academy of Sciences.The Arf genet blev opdaget ved St. Jude i 1995 i laboratoriet af Sherr og Martine Roussel, Ph.D ., et medlem af Institut for Genetik og Tumor Cell Biology. Roussel er en co-forfatter af paper.Moreover undersøgelsen bevis for, at imatinib modstand i musemodeller af ALLE ikke afhænge nøje af tilstedeværelsen af ​​Bcr-Abl og tabet af ARF gener i kræftcellerne selv. Snarere lægemiddelresistens afspejlede en interaktion af tumorcellerne med specifikke vækstfremmende faktorer produceret i mus. Efter fjernelse af leukæmiceller fra mus, der havde undladt imatinib terapi, forbindelser, der hæmmede enzymer kaldet JAK kinaser restaureret cellernes følsomhed over for imatinib.The resultaterne af denne undersøgelse er vigtige, fordi de antyder, hvorfor imatinib kan undlade at forårsage remission af ALL hos patienter med Bcr-Abl-mutationen, og de peger på en strategi til løsning af dette resistens, ifølge forskerne. “Selvom vores bestræbelser på at blokere JAK enzymer blev begrænset til cellekulturer, vores musemodel giver en billig og effektiv måde at teste nyudviklede JAK kinase hæmmere og andre lægemidler,” siger Richard Williams, MD, ph.d., forskningsstipendiat i Sherr laboratorium og den ledende forfatter af paper.This arbejde blev støttet delvist af Howard Hughes Medical Institute, en National Institutes of Health Cancer center Core Grant og ALSAC.About: St. Jude Children Research Hospital er internationalt anerkendt for sin banebrydende arbejde i at finde kur og gemme børn med kræft og andre katastrofale sygdomme. Grundlagt af sene entertainer Danny Thomas og baseret i Memphis, Tenn., St. Jude frit deler sine opdagelser med videnskabelige og medicinske samfund rundt omkring i verden. Ingen familie nogensinde betaler for behandlingerne ikke er dækket af en forsikring, og familier uden forsikring bliver aldrig bedt om at betale. St. Jude er økonomisk støttet af ALSAC, dens fundraising organisation.