PLoS ONE: Arousal of Cancer-associerede Stroma: Overekspression af Palladin Aktiverer fibroblaster at fremme Tumor Invasion

Abstrakt

Baggrund

Cancer-associerede fibroblaster, består af aktiverede fibroblaster eller myofibroblaster, findes i stroma omgivende solide tumorer. Disse myofibroblaster fremmer invasion og metastase af cancerceller. Mekanismer, der regulerer aktiveringen af ​​fibroblasterne og påbegyndelsen af ​​invasiv tumorigenese er af stor interesse. Opregulering af cytoskeletale protein, Palladin, er blevet påvist i stromale myofibroblaster omgivende mange faste cancere og i ekspression skærme til gener involveret i invasion. Ved hjælp af en bugspytkirtelkræft model, vi undersøgte funktionelle konsekvens af overekspression af eksogen Palladin i normale fibroblaster

in vitro

og dens effekt på de tidlige stadier af tumor invasion.

vigtigste resultater

Palladin udtryk i stromale fibroblaster sker meget tidligt i tumorigenese.

In vivo

, samstemmende udtryk for Palladin og myofibroblastdifferentiering markør, alpha glatmuskelactin (α-SMA), opstår tidligt på dysplastiske stadier i peri-svulstsygdomme stroma og gradvis stigning i bugspytkirtlen tumorigenese.

In vitro

introduktion af exogent 90 kD Palladin i normale humane dermale fibroblaster (HDFS) inducerer aktivering af stromale fibroblaster i myofibroblasts som markeret ved induktion af α-SMA og vimentin, og gennem den fysiske ændring af cellemorfologi. Desuden Palladin udtryk i fibroblaster øger cellulære migration, invasion gennem den ekstracellulære matrix, og oprettelse af tunneler, hvorigennem kræftceller kan følge. Den fibroblast invasion og etablering af tunneler resultater fra udviklingen af ​​invadopodia-lignende cellulære fremspring, som udtrykker invadopodia proteiner og proteolytiske enzymer. Palladin udtryk i fibroblaster udløses af co-kultur af normale fibroblaster med K-RAS-udtrykkende epitelceller.

Konklusioner

Samlet set Palladin udtryk kan bibringe myofibroblastlignende egenskaber, til gengæld fremme den invasive potentialet i disse peri-tumorceller med invadopodia-drevet nedbrydning af ekstracellulær matrix. Palladin ekspression i fibroblaster kan udløses af k-ras-ekspression i tilstødende epitelceller. Disse data understøtter en model, hvor Palladin-aktiverede fibroblaster lette stromale-afhængige metastaser og udvækst af tumorigen epitel

Henvisning:. Brentnall TA, Lai LA, Coleman J, Bronner MP, Pan S, Chen R (2012) Arousal af kræft-associerede Stroma: Overekspression af Palladin Aktiverer fibroblaster til at fremme Tumor invasion. PLoS ONE 7 (1): e30219. doi: 10,1371 /journal.pone.0030219

Redaktør: Donald Gullberg, Universitetet i Bergen, Norge

Modtaget: Marts 22, 2011; Accepteret: 15. december 2011; Udgivet: 23 januar, 2012