PLoS ONE: lave koncentrationer af Metformin inhiberer selektivt CD133 + Cell Proliferation i kræft i bugspytkirtlen og Have Anticancer Action

Abstrakt

Kræft i bugspytkirtlen er den fjerde hyppigste årsag til kræft dødsfald i USA. Prognosen er fortsat dystre med lidt forudgående behandling. Metformin er et stof i vid udstrækning anvendes til behandling af type II diabetes. Nylige epidemiologiske data viser, at oral administration af metformin er forbundet med en nedsat risiko for kræft i bugspytkirtlen, hvilket antyder dens potentiale som en ny behandling til denne sygdom. Mange undersøgelser har vist,

in vitro

anticancer virkning af metformin, men de typisk bruges koncentrationer var langt højere end den

in vivo

plasma og væv koncentrationer, der opnås med de anbefalede terapeutiske doser af metformin, og lav koncentrationer af metformin havde lille indvirkning på proliferationen af ​​pankreatiske cancerceller. Vi undersøgte effekten af ​​lave koncentrationer af metformin på forskellige subpopulationer af bugspytkirtelkræftceller og fandt, at disse selektivt hæmmede udbredelsen af ​​CD133

+ men ikke CD24

+ CD44

+ ESA

+ celler. Vi undersøgte også effekten af ​​lave koncentrationer af metformin på celle invasion og

in vivo

tumordannelse, viser

in vitro

in vivo

anticancer handling. Metformin var associeret med en reduktion af phospho-Erk og phospho-mTOR uafhængig af Akt og AMPK phosphorylering. CD133

+ bugspytkirtelkræftceller betragtes som cancer stamceller, der bidrager til tilbagefald, metastase og modstandsdygtighed over for adjuverende behandlinger i bugspytkirtelkræft. Vores resultater giver et grundlag for kombination af metformin med de nuværende behandlinger for at forbedre prognosen for denne sygdom

Henvisning:. Gou S, Cui P, Li X, Shi P, Liu T, Wang C (2013) lave koncentrationer af Metformin inhiberer selektivt CD133

+ Cell Proliferation i kræft i bugspytkirtlen og Have Anticancer Action. PLoS ONE 8 (5): e63969. doi: 10,1371 /journal.pone.0063969

Redaktør: Joseph Najbauer, University of Pécs Medical School, Ungarn

Modtaget: 10. februar, 2013; Accepteret: April 10, 2013; Udgivet: 8. maj 2013