PLoS ONE: Tidlig Menneskelig Prostata adenokarcinomer Harbor Androgen-Uafhængige Cancer Cells

Abstrakt

Selvom blokade af androgen receptor (AR) signalering repræsenterer den primære behandling af fremskreden prostatacancer (PRCA), mange patienter videre til en dødelig fænotype af “kastrationsresistent” prostatacancer (CR-PRCA ). Med den hypotese, at tidlig PRCA kan harbor en population af androgen-reagerer cancerceller som forstadier til CR-tilbagevendende sygdom, vi påtog udbredelsen af ​​androgen-uafhængige celler fra PRCA prostatektomerede prøver af tidlige, lokaliserede (Stage-I) tilfælde. En samling af 120 kirurgiske prøver fra prostatektomi sager blev etableret, blandt hvilke 54 var adenokarcinomer. Hormon-fri celle dyrkningsbetingelser blev udviklet tillader rutine opformering af celler, der udtrykker prostata basale cellemarkører og dæmme /progenitor cellemarkører, og som spredt som kugler /sfæroider i suspensionskulturer. Kolonier af androgen-uafhængige epitelceller voksede ud fra 30/43 (70%) af de undersøgte tilfælde adenocarcinom i detaljer. Fluorescensmikroskopi og flowcytometri viste, at CR-PRCA celler var positive for CD44, CD133, CK5 /14, c-kit, integrin α2β1, SSEA4, E-cadherin og aldehyddehydrogenase (ALDH). Alle 30 CR-PRCA cellekulturer blev også TERT-positiv, men negativ for TMPRSS2-ERG. Desuden blev en delmængde af 22 af disse CR-PRCA cellekulturer undersøges af orthotopisk xenografting i intakte og kastrerede SCID-mus, genererer histologisk typiske lokalt invasive humane PRCA eller udifferentierede cancere i henholdsvis 6-8 uger. Kulturperler PRCA celler og orthotopisk-induceret

in vivo

kræftformer manglede PSA udtryk. Vi rapporterer her udbredelsen af ​​Cancer Iværksættelse Cells (CIC) direkte fra fase I humant PRCA væv uden eller genetisk manipulation. Udbredelsen af ​​stilken /progenitor-lignende CR-PRCA celler fra tidlige menneskelige prostatacarcinomer antyder eksistensen af ​​en delpopulation af celler er resistente over for androgen-deprivation terapi, og som kan drive den efterfølgende fremkomst af dissemineret CR-PRCA.

Henvisning: Fiñones RR, Yeargin J, Lee M, Kaur AP, Cheng C, Sun P, et al. (2013) Tidlig Menneskelig Prostata adenokarcinomer Harbor Androgen-Uafhængige cancerceller. PLoS ONE 8 (9): e74438. doi: 10,1371 /journal.pone.0074438

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: May 3, 2013; Accepteret: August 1, 2013; Udgivet: 25 september, 2013