Medicinske Fakultet Division

Modern biokemi voksede ud af anvendelsen af ​​kemiske teknikker til biologiske problemer. På mange måder kombinerer biologi og kemi, men emnet dækker nu en så bred vifte, at det er vanskeligt at drage en pæn ramme omkring biokemi, som giver grundlaget for patologi, farmakologi, fysiologi, genetik, zoologi, botanik, og endda kirurgi og anatomi. Det væsentlige træk er, at biokemi bruger molekylære metoder til at forklare biologiske processer, mens andre biologiske forskere studere integrerede funktion af organer, organismer, og komplekserne af organismer repræsenteret ved ecosystems.A gruppe af Oxford forskere har afsløret lovende nye resultater om et protein nødvendig for invasion af røde blodlegemer ved malaria parasites.The arbejde fra Dr. Matt Higgins ‘laboratorium i afdelingen i samarbejde med Dr. Simon Draper på Jenner Institute offentliggøres i Nature.It beskriver strukturen af ​​Plasmodium falciparum RH5, den eneste malaria protein så langt vist sig at være afgørende i invasionen processen, og dets interaktion med vært-protein, basigin.By målretning en af ​​de bedste vaccine-kandidater til malaria, arbejdet åbner døren for udvikling af en ny generation af vacciner mod denne dødelige disease.the RH5 protein tilhører en af ​​to protein familier, der er vigtige for invasionen processen. Reticulocyt-bindende protein-homolog (RH) proteiner findes i alle Plasmodium arter, men kun RH5 fra Plasmodium falciparum (PfRH5) har vist sig at være afgørende i invasionen processen i alle testede strains.’If du blokere andre proteiner, som medierer vært- parasit interaktioner, så parasitten skifter til at bruge en anden invasion vej, “forklarer Dr. Higgins. ‘RH5 står uden for dette og er afgørende for invasion af alle testede til date.’Antibodies mod PfRH5 eller basigin, erythrocyt overflade protein det interagerer med parasit stammer, effektivt blokere parasit invasion in vitro. Og fordi PfRH5 er stærkt bevaret, antistoffer mod en PfRH5 variant beskytter mod parasitter af alle testede heterologe strains.These unikke funktioner i PfRH5 har tiltrukket sig opmærksomhed fra forskere ivrige efter at udvikle en vaccine mod sygdommen. Nu med de nye undersøgelsesresultater fra Dr. Higgins og kolleger, vil de være i en langt stærkere position til at gå videre med dette.Kommissionen struktur PfRH5-basigin kompleks. Den PfRH5 protein konstruktion (gul) er bundet til basigin (blå) Strukturen af ​​PfRH5-basigin kompleks. Den PfRH5 protein konstruktion (gul) er bundet til basigin (blå) (Klik for større billede) Papiret præsenterer den første krystalstruktur en RH protein, ved hjælp af et protein konstruktion af PfRH5 der er stand til at binde basigin og er målrettet efter hæmmende antistoffer. Gruppen viser, at PfRH5 vedtager en hidtil ukendt fold, og ved at løse de strukturer af proteinet i kompleks med basigin og to distinkte inhiberende antistoffer, identificerer også bindingsstederne for disse ligander på én tip.The arbejde, der blev udført i vid udstrækning af dr.phil student Kate Wright, vil hjælpe forskerne med at forstå, hvilke dele af PfRH5 er afgørende for dens funktion og fra dette, designe bedre immunogener for en vaccine.Dr Higgins vil fortsætte samarbejdet med Simon Draper til at fortsætte dette arbejde. De vil bruge rationelt immunogen design til at udforske aspekter som fragment stabilitet, og fastslå, om de fragmenter generere hæmmende antistoffer. De vil så teste immunogenicitet af kandidat immunogener i dyr før skrider føringen kandidat til kliniske forsøg, der gennemføres på den Jenner Institute i raske voksne volunteers.’PfRH5 er i øjeblikket den mest lovende malaria-vaccine kandidat, og en vaccine mod det kunne være effektiv mod mange stammer af parasitten, “tilføjer Dr. Higgins. “Vi håber, at strukturen vil guide os til at designe bedre og billigere immunogener der er egnede til brug i lande, hvor malaria er til stede.«