PLoS ONE: roller ApoB-100 Gene polymorfier og risikoen for galdesten og galdeblære kræft: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Galdesten (GS) er den vigtigste manifestation af galdeblæren sygdom, og er den mest almindelige risikofaktor for galdeblæren cancer (GBC). Tidligere undersøgelser undersøger sammenhængen mellem

ApoB-100

gen polymorfier og risikoen for GS og GBC har givet modstridende resultater. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at klarlægge effekten af ​​

ApoB-100

gen polymorfier på risikoen for GS og GBC.

Metoder

En edb litteratursøgning var udført for at identificere de relevante undersøgelser fra PubMed og Embase. Fast eller tilfældige effekter model blev udvalgt på baggrund af heterogenitet test. Offentliggørelse skævhed blev estimeret ved hjælp Begg s funnel plots og Egger regression test.

Resultater

I alt 10, 3 og 3 studier blev inkluderet i analyserne af sammenhængen mellem

ApoB- 100

XbaI, EcoRI eller indsættelse /sletning (ID) polymorfier og GS risici henholdsvis mens 3 studier blev inkluderet i analysen for associationen mellem XbaI polymorfi og GBC risiko. De kombinerede Resultaterne viste en signifikant association i kinesisk (X +

vs

X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70;.. X + X + /X + X-

vs

X + X +, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92), men ikke i indianere eller kaukasere. blev observeret null association mellem EcoRI eller ID-polymorfier og GS risici. Med hensyn til sammenhængen mellem Xbal polymorfi og GBC risiko, blev en signifikant association detekteres, når GBC patienter blev sammenlignet med raske personer, og når GBC patienter blev sammenlignet med GS patienter. En signifikant association var stadig opdages, når GBC patienter (med GS) blev sammenlignet med de GS patienter (X + X +

vs.

XX-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90).

Konklusion

resultaterne af denne meta-analyse tyder på, at

ApoB-100

X + allel kan være forbundet med øget risiko for GS i kinesisk, men ikke i andre populationer, mens

ApoB-100

X + X + genotype kan være forbundet med nedsat risiko for GBC. er behov for yderligere undersøgelser med større stikprøvestørrelser at bekræfte disse resultater

Henvisning:. Gong Y, Zhang L, Bie P, Wang H (2013) Roller ApoB-100 Gene polymorfier og risikoen for galdesten og galdeblære Cancer : en meta-analyse. PLoS ONE 8 (4): e61456. doi: 10,1371 /journal.pone.0061456

Redaktør: Antonio Moschetta, University of Bari Consorzio Mario Negri Sud, Italien

Modtaget: Januar 20, 2013; Accepteret: 9 marts 2013; Udgivet: 18 april, 2013 |

Copyright: © 2013 Gong et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Science Foundation of China (nr 81.072.439), de Logistics forskningsprojekter af PLA (No.CWS11J051), National High Technology Research and Development Program Kina (863 Program) (nr 2012AA021105), og den Forskning særlig fond for offentlig velfærd Industry of Health (nr 201.202.007). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

galdesten sygdom (GS) er den vigtigste manifestation af galdeblæren sygdomme, og er en af ​​de mest almindelige fordøjelsesforstyrrelser hele verden, især i de vestlige lande [1]. Selv om de fleste GS er tavse, kunne 25% af galdesten luftfartsselskaber udvikler symptomer og nødt til at gennemgå kolecystektomi [2]. Akkumulerende beviser tyder på, at patogenesen af ​​GS er multifaktoriel, og både miljømæssige og genetiske faktorer kan være involveret [3]. GS er på af de vigtigste risikofaktorer for galdeblæren cancer (GBC), som er den mest almindelige form for galde cancer tarmkanalen og den sjette mest almindelige form for mave-tarmkanalen malignitet [4]. Sammenhængen mellem GS og GBC har været kendt siden 1861, og er støttet af obduktion undersøgelser, screening undersøgelser og hospitals-baserede undersøgelser case-kontrol [5]. GS er klassificeret i kolesterol sten og pigment sten efter deres cholesterolindhold, og kolesterol galdesten er hyppigere end de pigment sten [6], [7]. Den vigtigste årsag til cholesterol galdestensdannelse er overmætning af galde med cholesterol i galdeblæren [6], hvilket de gener, der regulerer absorption, biosyntese, og omsætningen af ​​kolesterol kan være forbundet med risikoen for GS og GBC hos individer.

leveren er den største organ involveret i reguleringen af ​​cholesterol-metabolisme. Det kunne erhverve cholesterol fra plasma lipoproteiner via endocytose eller selektiv cholesterol optagelse medieres af interaktionerne mellem apolipoproteiner med forskellige celleoverflademolekyler, herunder low-density lipoprotein (LDL) receptor, LDL receptor beslægtet protein, hepatisk lipase, og scavenger receptor klasse B type 1 (SR-B1) [8]. Endvidere processen med revers cholesterol transport (RCT) tillader, perifer kolesterol skal returneres til leveren, hvor højdensitetslipoprotein (HDL) spiller en afgørende rolle. Modne HDL kan overføre kolesterol til leveren direkte via SR-B1 eller indirekte via cholesterylesteroverførselsprotein (CETP) medieret overførsel til ApoB- indeholdende lipoproteiner med efterfølgende optagelse i leveren via LDLR [9]. Efter hepatisk optagelse, kolesterol transporteres effektivt gennem leveren, og til sidst udskilles både som galdesalte og ikke-esterificeret cholesterol i galden [8], [10]. Den intrahepatisk cholesterol handel involverer forskellige sterol binding /overførsel proteiner, herunder sterol bærerprotein-2 (SCP-2), der effektivt kan levere kolesterol til det canaliculære region for udskillelse i galden [8], [11]. Udskillelsen af ​​kolesterol fra leveren er reguleret af ATP-bindende kassette halve transportører ABCG5 og ABCG8, som typisk udtrykkes i hepatocytter, enterocytter og galdeblære epitelceller [12], [13]. Den transhepatisk trafik af cholesterol fra plasma lipoproteiner i galden er afgørende for den samlede cholesterol homeostase og dens vekslinger kan føre til kolesterol GS-dannelse. Polymorfier af mange gener såsom ABCG5 /ABCG8 og apolipoprotein E har vist sig at være forbundet med risikoen for GS [14], [15].

apolipoprotein B-100 (ApoB-100) er et centralt protein involveret i lipidmetabolisme. Det er den eneste komponent i LDL-partikler og spiller en vigtig rolle i homøostase af LDL-cholesterol i plasma [16]. APO-B100 hovedsagelig syntetiseres i leveren og har en obligatorisk strukturel rolle i dannelsen af ​​triglycerid-rige meget lav densitet lipoprotein (VLDL) [17]. Efter triglycerid hydrolyse, er de fleste VLDL rester hurtigt af hepatocytter, men nogle er yderligere metaboliseres til LDL, der forbliver i plasma med en halveringstid på ca. 20 timer [17] .http: //onlinelibrary.wiley.com/doi /10.1002/hep.20867/full – bib13 ApoB om akter LDL partikler som en ligand for LDL-receptorer i forskellige celler i hele kroppen. Høje niveauer af ApoB kan føre til plaques, der forårsager vaskulær sygdom (aterosklerose), der fører til hjertesygdomme [18]. En nylig undersøgelse viste, at fraværet af ApoB udtryk i tarmen reduceres GS dannelse, sandsynligvis ved at nedsætte tarm kolesterol optagelse [19]. Den menneskelige

ApoB-100

gen, der ligger på 2p24-p23, er 43 kb i længden med 81 bp signal sekvens. Talrige polymorfier er blevet identificeret i

ApoB-100

, blandt hvilke Xbal polymorfisme (-2488C T), en enkelt base ændring i exon 26, har vist sig at være forbundet med interindividuel variation af lipidniveauer [ ,,,0],20]. Desuden to andre polymorfier af

ApoB-100

gen, EcoRI (-4154G A). Og indsættelse /sletning er også blevet rapporteret (ID) polymorfier [21], [22]

til dato har en række epidemiologiske undersøgelser er blevet udført for at undersøge forholdet mellem

ApoB-100

gen polymorfier og risikoen for GS eller risikoen for GBC, men de opnåede resultater blev modstridende. Nogle af de undersøgelser støttede stærke associationer mellem

ApoB-100

polymorfi og de sygdomme [23], [24], [25], [26], mens andre rapporterede null forening. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at give en mere præcis vurdering af sammenhængen mellem de

ApoB-100

gen polymorfier og risikoen for GS og GBC.

Metoder

litteratur Søg strategi

En edb litteratursøgning blev udført for de tilgængelige relevante undersøgelser fra PubMed og Embase. blev i fællesskab brugt med følgende nøgleord: ( “Apolipoprotein B” eller “Apo B”) og ( “polymorfi” eller “mutation” eller “variation”), og ( “galde sten” eller “galdesten” eller “cholelithiasis” eller “galdeblæren kræft “eller” galdeblæren carcinoma “). Yderligere undersøgelser blev identificeret ved en manuel af alle referencerne for de hentede artikler. Hvis mere end en artikel blev udgivet ved hjælp af den samme sag serien, kun blev studiet med største stikprøvestørrelse valgt. Litteratursøgningen blev opdateret til den 30. november 2012.

Inklusionskriterier og Dataudtræk

De inkluderede studier skal opfylde følgende kriterier: (1) evaluerede sammenhængen mellem

ApoB

-100 gen polymorfier og risikoen for GS eller GBC, (2) case-kontrol eller kohorte design, og (3) givet tilstrækkelige data til beregning af odds ratio (OR) med den tilsvarende 95% konfidensinterval (95% CI) .

følgende oplysninger blev udvundet fra hver undersøgelse: (1) navnet på den første forfatter, (2) offentliggørelse år, (3) oprindelsesland, (4) etnicitet af studiepopulationen, (5) kilde af kontrolpersoner, (6) antal sager og kontroller, (7) køn og alder af de tilmeldte fag, og (8) antal genotyper i de tilfælde og kontroller. Dataene blev udvundet uafhængigt af 2 efterforskere, der nåede til enighed om alle elementer.

Statistisk analyse

sammenslutninger af

ApoB-100

gen polymorfier og risici GS eller GBC blev estimeret ved beregning af de poolede yderste periferi og 95% CI. Betydningen af ​​den poolede effekt størrelse blev bestemt af

Z

test. Heterogenitet blandt studierne blev vurderet ved hjælp af Q-test og

I

2

test som udføres i andre undersøgelser [27], [28]. Den DerSimonian og Laird tilfældige effekter model blev brugt som pooling metode, når betydelig heterogenitet eksisterede; ellers blev Mantel-Haenszel fixed effect model, der anvendes [29]. Undergruppe analyser blev stratificeret efter etnicitet. Indflydelsesrige analyse blev foretaget ved at fjerne en individuel studieplan i hver analyse for at afgøre, om en enkelt undersøgelse kunne skævhed det samlede skøn [30]. Begg s funnel plots og Egger regression test blev udført for at vurdere den potentielle publikationsbias [31]. En sandsynlighed på mindre end 0,05 blev anset for at være væsentlig undtagelse af

jeg

2 statistik. Dataene blev udført ved hjælp af STATA version 10 (StataCorp LP, College Station, TX, USA).

Resultater

Karakteristik af inkluderede studier

Som vist i figur 1 blev 32 studier identificeret gennem databasen søgning. 7 naturligvis irrelevante studier blev udelukket efter at have læst titler og abstracts. 15 studier blev yderligere udelukket, da de var oversigtsartikler, beskrev ubeslægtede gen polymorfier eller sygdomme, eller var gentagelser. Derfor 10 studier mødte inklusionskriterierne og indgår i metaanalysen. Blandt disse studier, 3 studier undersøgte Xbal- og EcoRI polymorfier [24], [26], [32], 3 studier undersøgte XbaI og ID polymorfier [33], [34], [35], mens de resterende 4 kun undersøgelser undersøgte XbaI polymorfi [23], [25], [36], [37]. Således blev 10, 3, og 3 studier endelig indgår i analyserne af sammenhængen mellem den

ApoB-100

XbaI, EcoRI, ID polymorfier og risikoen for GS, hhv. Blandt disse inkluderede studier blev 3 studier udført i kinesisk, 4 i indiske fag, 2 i kaukasiere, 1 i Chile, og en i Mexico. For sammenhængen mellem de

ApoB-100

gen polymorfier og GBC risici, blev 3 studier hentet [23], [25], [34]. Undersøgelserne af Pandey

et al.

[34] og ved Singh

et al.

[25] indskrevet GBC patienter af 2 typer (GBC med GS og GBC uden GS), og dermed var betragtes som 2 individuelle undersøgelser. Alle inkluderede studier anvendte blodprøver til DNA-ekstraktion. Polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (PCR-REFLP) og TaqMan fremgangsmåder blev anvendt til genotypebestemmelse. De detaljerede karakteristika for de inkluderede studier er vist i tabel 1 og tabel 2. Vejviser

Kvantitativ Synthesis

Samlet set blev der ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem

ApoB-100

Xbal polymorfi og GS risiko. Men undergruppen analyser af etnicitet viste en signifikant association i den kinesiske (X +

vs

X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70;. X + X + /X + X-

vs .

X + X +, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92) (figur 2). I modsætning hertil blev der ikke signifikant sammenhæng detekteret i indianere og hos kaukasiere i enhver genetisk model (tabel 3). Da GS er klassificeret i kolesterol sten og pigment sten efter deres kolesteroltal indhold, vi derefter foretage undergruppe analyser baseret på de typer af GS. Der blev dog ikke signifikant sammenhæng fundet mellem

ApoB-100

XbaI polymorfi og risikoen for kolesterol GS (X +

vs

X-, OR = 1,09, 95% CI 0,77-1,55;. X + X + /X + X-

vs.

X + X +, OR = 1,28, 95% CI 0,78-2,10). Med hensyn til de associationer mellem EcoRI polymorfi og GS risiko, blev ingen signifikant association registreres (A

vs

G, OR = 1,05, 95% CI 0,50-2,23;. AA /GA

vs.

GG, OR = 1,07, 95% CI = 0,48-2,42). Tilsvarende blev der ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem ID-polymorfi og GS risici (D

vs

jeg, OR = 0,88, 95% CI 0,71-1,11;.. DD /DI

vs

II ELLER = 0,81, 95% CI 0,62-1,06). Som begrænsede undersøgelser blev inkluderet i analyserne af de EcoRI og ID polymorfier og risikoen for GS, vi ikke udføre undergruppe analyse.

Resultatet af den samlede analyse for sammenhængen mellem

ApoB-100

XbaI polymorfi og GBC risiko blev vist i tabel 4 og figur 3. sammenligninger blev foretaget mellem GBC patienter og raske personer, og mellem GBC patienter og GS patienter. Når alle undersøgelserne blev kombineret, blev der observeret signifikante sammenhænge mellem XbaI polymorfi og GBC risiko (X +

vs

X-, OR = 0,64, 95% CI 0,45-0,92;. X + X + /X + X-

vs.

X-X-, OR = 0,54, 95% CI 0,30 til 0,97), når GBC patienter blev sammenlignet med raske personer. Men undergruppen analyse baseret på de typer af GBC (med eller uden GS) viste ingen signifikant sammenhæng mellem XbaI polymorfi og GBC risiko, når GBC patienter uden GS blev sammenlignet med raske personer (X +

vs.

X- ELLER = 0,85, 95% CI 0,42-1,70;. X + X +

vs

X-X-, OR = 0,71, 95% CI 0,27-1,84). For sammenligninger mellem GBC patienter og GS patienter blev signifikant sammenhæng også påvist for homozygot sammenligning (X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,45, 95% CI 0,24 til 0,85). Desuden kunne stadig påvises, signifikant sammenhæng når GBC patienter med GS blev sammenlignet med GS patienter (X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90).

heterogenitet Source og Følsomhedsanalyse

Ingen væsentlig heterogenitet blev påvist i analysen mellem

ApoB-100

ID polymorfi og GS risiko. En moderat heterogenitet blev påvist i analysen af ​​sammenhængen mellem

ApoB-100

XbaI polymorfi og GS risiko (

jeg

2

50% i de fleste sammenligninger). Den heterogenitet blev reduceret betydeligt i undergruppen analyserer stratificeret ved etnicitet, tyder på, at etnicitet kan være en stor bidragyder til mellem-studiet heterogenitet (tabel 3). Imidlertid blev en signifikant mellem-studie heterogenitet observeret i analyserne mellem

ApoB-100

EcoRI polymorfi og GS risiko og mellem

ApoB-100

XbaI polymorfi og GBC risiko (

jeg

2

50% i de fleste sammenligninger). Selvom vi ikke udføre undergruppen analyse på grund af begrænsninger af de undersøgelser, der indgår, kan etnicitet også være en stor bidragyder til heterogenitet. Følsomhedsanalyse blev udført af den sekventielle udeladelse af enkelte studier i hver sammenligning, og de data viste, at ingen undersøgelse væsentligt påvirket de poolede virkninger baseret på udeladelse af en enkelt undersøgelse. Udelukkelsen af ​​de undersøgelser, der afveg fra HWE ændrede ikke resultaterne markant.

Offentliggørelse Bias

Potentiel publikationsbias blev opdaget af Egger test i sammenligninger af X + X + /X + X-

vs.

X-X-, D

vs.

jeg, DI

vs.

II, og DD /DI

vs.

II i analyser mellem

ApoB-100

gen polymorfier og risikoen for GS. Ingen signifikant publikationsbias blev påvist i nogen anden sammenligning (P

værdi

0,05 i både Egger regression og Begg rang korrelation test)

Diskussion

GS. er en almindelig fordøjelsessystemet sygdom i hele verden og er også en stor risikofaktor for GBC [5]. Akkumulerende beviser har foreslået, at både genetiske og miljømæssige faktorer bidrager til udbrud af GS og GBC. En række epidemiologiske undersøgelser er blevet udført for at undersøge sammenhænge mellem flere kandidatgener og risikoen for GS og GBC. Blandt disse kandidatgener,

ApoB-100

er af særlig interesse, da det er den største proteinkomponent i LDL [16]. Faktisk har nogle undersøgelser antydet, at individer med X + X + genotype har signifikant højere serum total kolesterol, LDL, og Apo-B-niveauer sammenlignet med dem med vildtype-X-X- genotype [38]. Således kan det

ApoB-100

variant være relateret til en højere forekomst af GS og GBC. Desværre har tidligere epidemiologiske studier, der undersøger sammenhængen mellem

ApoB-100

gen polymorfier og risikoen for GS /GBC givet modstridende resultater. Forskellen kan skyldes flere faktorer, såsom etnicitet af befolkningen, typen af ​​GS, og prøven størrelse. Således er det nødvendigt med en rettidig metaanalyse.

I denne undersøgelse, vi udført en omfattende litteratursøgning og omfattede i alt 10, 3, og 3 studier for analyserne mellem

ApoB-100

XbaI, EcoRI, og ID-polymorfier, og risikoen for GS henholdsvis. De kombinerede Resultaterne viste en signifikant association i kinesisk (X +

vs

X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70;.. X + X + /X + X-

vs

X -X-, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92), men ikke i Indians eller kaukasere (tabel 3). Ingen af ​​de andre polymorfier, EcoRI eller ID, var signifikant associeret med GS risici. Med hensyn til de foreninger mellem

ApoB-100

XbaI polymorfi og GBC risiko, de puljede resultaterne af alle de undersøgelser viste en signifikant association da GBC patienter blev sammenlignet med raske personer, og når GBC patienter blev sammenlignet med GS patienter. Viste imidlertid, undergruppen analysen ingen signifikant sammenhæng mellem XbaI polymorfi og GBC risiko, når GBC patienter uden GS blev sammenlignet med raske personer, mens en signifikant sammenhæng kunne stadig detekteres, når GBC patienter med GS blev sammenlignet med GS patienter (X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90). Disse data tyder på, at

ApoB-100

X + allel kan være forbundet med en øget GS risiko i kinesisk, mens X + X + genotype kan være forbundet med en reduceret risiko for GBC.

X + X + genotype er blevet rapporteret at være forbundet med højere serumniveauer af LDL sammenlignet med X-X- genotype [39], [40]. Derfor er spekulationer om, at X + X + kan være forbundet med øget risiko for GS er rimeligt. Resultaterne af denne meta-analyse viste, at X + allel var forbundet med en øget risiko for GS på kinesisk, men ikke i indianere og kaukasere. De afvigende virkninger kan skyldes flere faktorer. I kinesisk, X + allel frekvens var omkring 4,42%, mens den var ca. 36,8% i andre populationer. Derfor kan de forskellige resultater, i det mindste delvist, tilskrives den etnisk-relaterede fordeling af X + allel frekvens. Endvidere GS har bi rapporteret at være mere fremherskende i lande indtager en vestlige kost [41]. Således kan de forskellige kosten vane være en anden bidragyder til uoverensstemmelsen i associationen mellem

ApoB-100

XbaI polymorfier og GS risici i forskellige populationer, som GS er resultatet af samspillet mellem genetiske og miljømæssige faktorer [ ,,,0],3]. I betragtning af at de 3 studier indskrevet til undergruppe analyser for kinesisk i denne undersøgelse blev alle udført omkring 10 år siden, og der har været en betydelig ændring med tilpasning af vestlig kost for kinesisk i de seneste år, en veldesignet epidemiologisk undersøgelse er nødvendig for at undersøge, om

ApoB-100

XbaI polymorfi kunne stadig påvirke risikoen for GS til kinesisk. For GBC, resultaterne af den aktuelle meta-analyse viste, at X + kan være relateret til en reduceret risiko for GBC. Det er svært at forklare, ved hvilke mekanismer den X + allel nedsætter risikoen for GBC.

Indtil videre fleste genetiske associationsstudier om gen-polymorfier og GS risici er i case-kontrol design og er ikke blevet kopieret i større befolkningskohorter og andre etniske grupper [3]. . Den eneste genom-dækkende forening undersøgelse (GWAS) ved Buch

et al

scannet 500.000 SNPs i 280 individer med GS og 360 kontroller, og identificeret ABCG8 som en modtagelighed faktor for humane GS [14]. På nuværende modstridende resultater om sammenhængen mellem

ApoB-100

gen polymorfier og risikoen for GS blev opnået fra case-kontrol undersøgelser i forskellige befolkningsgrupper. Desuden har begrænsede eksperimentelle undersøgelser fokuseret på roller ApoB-100 i patogenesen af ​​GS. I en undersøgelse, Zhao

et al.

Konstateret, at diæt med højt cholesterolindhold fodrede kaniner viste højere koncentrationer af plasma ApoB-100, som kan forbedre sekretionen af ​​biliær cholesterol i galden, således ant lette dannelsen af ​​GS [42 ]. Men i en anden undersøgelse,

ApoB-100

gen-mangel reducerede ikke biliær kolesterol sekretion og cholelithogenesis, mens musene mangel på

ApoB-48

vises signifikant lavere sekretionshastigheder af biliær cholesterol og signifikant falder i prævalensen, tal og størrelser af GS [19]. Derfor roller ApoB-100 i patogenesen af ​​GS stadig at blive yderligere undersøgt.

Nogle begrænsningerne i denne metaanalyse bemærkes i fortolkning af resultaterne. Først blev den nuværende meta-analyse baseret på ukorrigerede effekt skøn og-initiativer, fordi de fleste undersøgelser ikke gav de justerede yderste periferi og 95% CI. For det andet, GS /GBC er Multifaktor sygdomme, men interaktionen af ​​gen-gen og gen-miljø blev ikke behandlet i den aktuelle undersøgelse, og dermed de potentielle roller ovenstående gen polymorfier kan maskeres eller forstørret af andet gen-gen /gen-miljø interaktioner. Tredje, muligheden for en selektionsbias kan ikke fuldstændig udelukkes, fordi kun offentliggjorte undersøgelser blev inkluderet. Selvom vi søgte flere databaser, kan vi stadig ikke at inkludere nogle papirer.

Som konklusion, den aktuelle metaanalyse tyder på, at

ApoB-100

X + allel kan være forbundet med øget risiko af GS i kinesisk men ikke i andre populationer, mens

ApoB-100

X + X + genotype kan være forbundet med nedsat risiko for GBC. er behov for yderligere undersøgelser med større stikprøvestørrelser at bekræfte disse resultater.

Støtte Information

PRISMA Tjekliste S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0061456.s001

(DOC)