Malignt pleura mesotheliom og The asbestfibre Burden

Udsættelse for farlige asbest har vist sig at forårsage forskellige maligniteter. Faktisk har mere end 700.000 mennesker indgivet krav om asbest relaterede skader i USA alene. En interessant undersøgelse, der undersøger cellulære abnormaliteter kaldes, 揅 hromosomal abnormiteter og deres korrelationer med asbest eksponering og overlevelse hos patienter med mesothelioma.?By M. Tiainen, L. Tammilehto, J. Rautonen, T. Tuomi, K. Mattson, og S . Knuutila. – Br J Cancer. 1989 oktober; 60 (4): 618 26?. Her er et uddrag: 揅 ytogenetic resultater af vores 30 tidligere rapporteret og otte nye patienter med malignt pleura mesotheliom blev opsummeret og korreleret med asbestfibre byrde i lungevæv og overlevelse. Succesfulde cytogenetiske analyser blev udført på celler opnået fra tumorer og /eller pleuraekssudat af 34 af de 38 patienter. blev påvist klonale kromosomafvigelser i 25 patienter, 19 af dem undersøges, før behandlingen. Ni patienter, syv af dem studerede inden behandlingen, havde normale karyotyper og /eller ikke-klonede kromosomafvigelser. De fleste af resultaterne karyotypic i patienter med klonede abnormiteter var komplekse og heterogene, og ingen kromosomafvigelser specifikke for lungehindekræft kunne påvises. Følgende numeriske abnormaliteter i faldende hyppighed var fortrinsvis til stede i karyotypic ændringer: -22, 7, -1, -3, -9, 11 og -14 (- /+ angiver hel eller delvis tab eller gevinst). Translokationer og sletninger, der involverer et breakpoint på 1p11-p22 var de hyppigste strukturelle ændringer. Statistisk signifikante korrelationer blev fundet mellem højt indhold af asbestfibre i lungevæv og partielle eller totale tab af kromosom 1 og 4, og et breakpoint på 1p11-p22 (P = 0,0001, P = 0,003, P = 0,009, henholdsvis). Antallet af kopier af kromosom 7 korte arme var omvendt korreleret med overlevelse (P = 0,02). I denne undersøgelse blev der fundet nogen diagnostiske cytogenetiske markører for lungehindekræft, i stedet kopien antal kromosom 7 korte arme viste sig at være en mulig prognostisk faktor i ondartet mesothelioma.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揂 sbestos forårsager DNA streng pauser i dyrkede pulmonale epitelceller: rolle jern-katalyseret frie radikaler af DW Kamp, VA Israbian, SE Preusserne, CX Zhang og SA Weitzman – Institut for Medicin, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois – Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 268? : L471-L480, 1995. Her er et uddrag: 揂 sbestos forårsager lungefibrose og forskellige maligniteter af mekanismer, der forbliver usikker. Reaktive ilt arter i del årsag asbest toksicitet. Imidlertid vides det ikke, om asbest-induceret produktion af frie radikaler forårsager alveolær epitelcelle (AEC) cytotoksicitet ved at inducere DNA-strengbrud (DNA-SB). Vi testede hypotesen om, at asbest-induceret AEC skade in vitro skyldes jern-katalyseret dannelse af frie radikaler, som igen forårsager DNA-SB. Vi fandt, at amosit asbest skader dyrkede humane lunge epitel-lignende celler (WI-26 celler), som vurderet af 51Cr frigivelse og at en jern chelator, fytinsyre (500 pM), dæmper disse virkninger. En rolle for jern forårsager disse effekter blev støttet af den iagttagelse, at ferrichlorid-behandlede fytinsyre ikke mindsker WI-26 celle skade. Produktion af hydroxylradikalscavengers-lignende arter (.oh) blev vurderet baseret på .oh-afhængige dannelse af formaldehyd (HCHO) i nærvær af dimethylsulfoxid. En række af mineralske støv induceret signifikante niveauer af .oh dannelse (nmol HCHO på 30 min: carbonyl jern, 85 +/- 21, amosit asbest, 14 +/- 2; chrysotilasbest, 7 +/- 1, titandioxid, 2,5 +/- 0,5). Fytinsyre betydeligt mindsket asbest-induceret .oh produktion. DNA beskadigelse AEC blev vurderet ved den alkaliske afviklingen, ethidiumbromid fluorometrisk teknik. Hydrogenperoxid forårsaget dosisafhængig DNA-SB i WI-26 celler efter en udsættelse periode på 30 minutter [50% effektive dosis (ED50): 5 pM], der var magen til andre cellelinjer. Amosit asbest inducerede dosis-afhængig DNA-SB i WI-26, A549, og primær isoleret rotte alveolar type II celler opretholdt i kultur i 7-10 dage (alveolær type I-lignende). Lavere doser af amosit (0,5-5 mikrogram /ml eller 0,25-2,5 mikrogram /cm2) forårsagede betydelig WI-26 celle-DNA-SB efter længere perioder eksponering (> eller = 2 dage). Phytinsyre lindret DNA-skader i alle tre dyrket AEC. Der var en direkte sammenhæng mellem mineralsk støv-induceret .oh produktionen på 30 min og DNA-SB i WI-26 celler på 4 h (P Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag interessante, kan du læse undersøgelserne i deres helhed. Vi er alle skylder en stor gæld til disse forskere for deres vigtige arbejde.