PLoS ONE: Dental Profylakse nedsætter risikoen for kræft i spiserøret i Hanner; En landsdækkende Population-Based Study in Taiwan

Abstrakt

Baggrund

Paradentose (PD) er en af ​​de mest almindelige kroniske inflammatoriske sygdomme. Kræft i spiserøret (EF) er også en almindelig årsag til dødsfald på grund af kræft blandt mænd. Systemiske inflammatoriske processer har vist sig at øge risikoen for kræft. Vi har udført en retrospektiv kohorte undersøgelse for at undersøge sammenhængen mellem PD og EF.

Metoder

I alt 718,409 forsøgspersoner blev rekrutteret fra Taiwan National Health Insurance Forskningsdatabase (NHIRD) og fulgt fra januar 1, 2000 til 31. december 2010. af disse blev 519,831 forsøgspersoner diagnosticeret med PD og blev grupperet i henhold til den mest avancerede behandling, de har modtaget: dental profylakse, intensiv behandling, eller ingen behandling. IRS af EF blev sammenlignet mellem grupper.

Resultater

I alt 682 patienter udviklede EF, hvilket resulterer i en samlet IR på 0,11 sagens nummer per 1000 personår (‰ /y) . Den dental profylakse gruppe havde en signifikant lavere IR af EF (0,06 ‰ /y) end andre grupper (

s

0,001). Multivariable Cox regressionsanalyse viste også, at mandlige forsøgspersoner [hazard ratio (HR) = 10.04, 95% konfidensinterval (CI) = 7.58-13.30], samt en historie af esophageal sår (HR = 7,10, 95% CI = 5.03- 10.01), alkoholmisbrug (HR = 5,46, 95% CI = 2,26-13,18), eller esophageal reflux (HR = 1,86, 95% CI = 1,02-3,52), var faktorer, der er forbundet med en højere risiko for EF. Og dental profylakse gruppen viste en signifikant lavere risiko for EF (HR = 0,53, 95% CI = 0,44-0,65). Yderligere undergruppe analyse viste, at dental profylakse gruppen blandt mænd havde en signifikant lavere risiko (HR = 0,54, 95% CI = 0,44-0,66) for EF, mens den for hunnerne ikke har statistisk signifikant forskel.

Konklusion

til denne kohorte, modtog emner dental profylakse reducerede risikoen for EF i forhold til alle PD og ingen PD grupper blandt mænd

Henvisning:. Lee YL, Hu HY, Yang NP, Chou P , Chu D (2014) Dental Sygdomsforebyggelse nedsætter risikoen for kræft i spiserøret i Hanner; En landsdækkende Population-Based Study in Taiwan. PLoS ONE 9 (10): e109444. doi: 10,1371 /journal.pone.0109444

Redaktør: Michael Glogauer, University of Toronto, Canada

Modtaget: Maj 2, 2014 Accepteret: September 8, 2014; Udgivet: 3 oktober 2014

Copyright: © 2014 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. Data er tilgængelige fra National Health Research Institutes for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. På trods af den personlige ID krypteres i NHIRD for beskyttelse af privatlivets fred, er omfordeling af fuldstændige data til andre end de oprindelige ansøgere forskere stadig forbudt ved lov, fordi den indeholder detaljer om personlige sundhedsdata.

Finansiering : Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Paradentose (PD) er en. kronisk inflammatorisk sygdom i gingiva og omgivende periodontale strukturer [1], [2]. Ca. 90% af verdens befolkning oplever mild til avanceret PD [3] – [6]. PD er forårsaget af specifikke bakterielle biofilm, også kendt som plak, der akkumulerer omkring tænderne, og tandsten (forkalket plak). Denne plak kan inducere parodontal vævsinflammation, hvorved skadelige gingiva, periodontal bindevæv og den alveolære knogle. Hvis ubehandlet, kan PD i sidste ende føre til tab af tænder [7] – [9]

Kræft i spiserøret (EF) er rangeret som den sjette mest almindelige dødsårsag på grund af kræft for mænd over hele verden, og også i Taiwan. [10], [11]. Endvidere er de fleste af disse tilfælde er diagnosticeret i de sene stadier af EF, hvilket resulterer i en dårlig prognose [12]. I øjeblikket er den samlede 5-års overlevelse for patienter med EF er mindre end 20% uanset race eller køn [13] – [15].

Øget inflammatoriske markører var blevet fundet blandt patienter med PD, og ​​aktivering af systemiske inflammatoriske processer har vist sig at øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus, for tidlig lav vægt fødsel, lungesygdom [7], [16] – [19], og cancer, herunder EF [20] – [23] . Dårlige parodontale forhold og tandtab er også forbundet med en øget risiko for EF [23] – [28], selv om det er uklart, om en sammenhæng mellem PD og EF eksisterer

PD er en forebygges og behandles sygdom.. Desuden har dental profylakse blevet rapporteret at nedsætte hyppigheden af ​​både slagtilfælde og kardiovaskulære sygdomme [19]. Men til vores bedste overbevisning, er ikke udført undersøgelser for at vurdere virkningerne af PD behandling på forekomsten af ​​EF. Derfor blev en stor, populationsbaseret kohorte undersøgelse at vurdere risikoen for EF mellem forskellige PD behandlingsgrupper over en 10-års follow-up periode.

Metoder

Datakilder

En obligatorisk, har universel National Health Insurance (NHI) programmet blevet etableret i Taiwan, og det dækker op til 99% af landets indbyggere. Den NHI forskningsdatabase (NHIRD) oprettet ved både NHI Bureau og National Health Research Institute (NHRI) indeholder nyttige epidemiologiske oplysninger for grundforskning og klinisk forskning i Taiwan. Den NHRI administrerer NHIRD på en måde, der sikrer alle modtagere privatliv og fortrolighed, og giver adgang til forskere kun efter etisk godkendelse. Vores undersøgelse har modtaget hele anmeldelsen af ​​Taipei City Hospital Institutional Review Board (NO: TCHIRB-1.021.110-E). Den institutionelle Review Board har givet afkald på behovet for skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersoner, fordi alle potentielt patient-identificerbare oplysninger er krypteret.

For nærværende undersøgelse, de langsgående Health Insurance Database 2000 (LHID 2000) blev anvendt. Den LHID 2000 er en standardiseret prøve filer til forskningsbrug fra NHRI, og bestod af omfattende brug og tilmelding information til en tilfældigt udvalgt stikprøve på 1 000 000 NHI modtagere, svarende til ca. 5% af alle indrullerede i Taiwan i 2000. Alle sundhedsvæsenet data af disse emner i LHID 2000 blev indsamlet fra den 1. januar

st 2000 til 31 december 2010. En flertrinsudvælgelsesmodel stratificeret systematisk prøvetagning design blev anvendt, og fandt, at der var ingen statistisk signifikante forskelle i køn eller alder mellem prøven gruppen og alle enrollees. Identifikation af hver patient indgår i LHID 2000 er krypteret, og hver diagnosen er kodet på grundlag af

International Classification of Diseases, 9. Revision, Klinisk Ændring

(ICD-9-CM).

undersøgelse prøver

kohorte for denne retrospektive undersøgelse omfattede 723,024 modtagere større end eller lig med 20 år (fig. 1). Den kohorte optagelsesdato anvendes for hver PD emne var datoen for den første ambulant pleje besøg mellem 2000 og 2010, der resulterede i en diagnose kode for PD (ICD-9-CM: 523,0-523,5). Punktet dato for kontrolgruppen (ikke PD gruppe) var den 1. jan 2000. Personer, som havde nogen kræft historie før PD diagnose (

n

= 4000), og enkeltpersoner uden en angivet køn (

n

= 615), blev udelukket fra denne undersøgelse. Deltagerne blev fulgt fra posten dato, på den første dato for indlæggelse eller ambulant besøg på grund af EF (både ICD-9-CM 150 og Registry for katastrofale sygdom patienter på grund af EF i NHIRD), død, eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden ( 31 december 2010).

således blev data for 718,409 emner overvåget i løbet af 6,052,634 personår indgår i denne undersøgelse.

Patienter med PD blev inddelt i tre grupper efter de mest avanceret behandling, at patienten har modtaget i løbet af opfølgningsperioden: (1) dental profylakse gruppe: PD patienter, der kun modtog dental profylakse (

n

= 343.332, efterfulgt for 2,813,676 årsværk); (2) intensiv behandling gruppe: PD patienter, som fik intensiv parodontale behandlinger, såsom subgingival curettage og rod planlægning eller periodontal flap operation eller tandudtrækning (

n

= 121,324, fulgt i 795,327 årsværk); og (3) PD uden behandling gruppe: PD patienter, der fik ingen behandlinger (

n

= 45.175, fulgt i 171,622 personår år). Personer, der ikke modtog en diagnose af PD i undersøgelsesperioden tjente som kontrolgruppe (

n

= 208.578, efterfulgt for 2,272,009 personår)

En analyse af EF co-morbiditet og risiko. faktorer inkluderet diabetes mellitus (DM; ICD-9-CM 250), hypertension (HT; ICD-9-CM 401-405), hyperlipidæmi (ICD-9-CM 272), esophageal ulcus (ICD-9-CM 530,2), Barretts øsofagus (ICD-9-CM 530,85), alkoholmisbrug (ICD-9-CM 305,00-305,03), og esophageal reflux (ICD-9-CM 530,81, 530,11). Desuden blev kun emner med mere end tre ambulante besøg i løbet af studieopholdet indgår

Statistisk analyse

Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS statistisk pakke (version 9.2;. SAS Institute, Cary, NC , USA). Patienterne blev kategoriseret i tre grupper efter alder: 20-44 y, 45-64 y, og ≥65 y. Baseline karakteristika for hele kohorten er præsenteret i tabel 1. Eksponeringen blev regnet som tidsafhængig, og forekomsten af ​​EF blandt PD patienter og kontroller blev sammenlignet ved hjælp incidensraten (IR). IR blev beregnet som sagens nummer per 1000 personår, (‰ /y).

Cox proportionel risiko model blev brugt til at beregne hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervaller (CIS ). En Kaplan-Meier EF overlevelse kurve blev dannet ved anvendelse af Survival Analysis proceduren i STATA software til at sammenligne kræft-fri sandsynlighed blandt undergrupperne af PD [29], [30]. Denne model blev justeret for køn, patientens alder, og co-morbiditet (DM, HT, hyperlipidæmi, esophageal sår, alkoholmisbrug, og esophageal reflux).

Resultater

I alt 682 /718,409 emner udviklede EF mellem 2000 og 2010, hvilket resulterer i en samlet forekomst på 0,11 ‰ /y (tabel 1). Hannerne havde en 10 gange højere EF incidensrate (EF-IR) sammenlignet med kvinder (0,20 ‰ /å vs. 0,02 ‰ /y

s

0,001). Den højeste EF-IR blev observeret for forsøgspersoner i alderen 45-64 år (0,22 ‰ /y), efterfulgt af 20-44 y gruppen og ≥65 y gruppen (0,05 ‰ /y og 0,19 ‰ /y, henholdsvis;

s

0,001). Af de 208,578 ingen PD fag, 358 udviklede EF (IR = 0,16 ‰ /y). Univariable analyse viste den højeste EF-IRS var forbundet med en medicinsk historie af esophageal sår (0,97 ‰ /y;

s

0,001), efterfulgt af alkoholmisbrug (0,77 ‰ /y

s =

0,001), esophageal reflux (0,26 ‰ /y

s =

0,029), DM (0,14 ‰ /y

s

= 0,067), og HT (0,14 ‰ /y

s

. 0,001)

emner, der fik dental profylakse havde den laveste EF-IR (0,06 ‰ /y) blandt ingen PD og PD-grupper. Til intensiv PD behandlingsgruppen, EF-IR (0,17 ‰ /y) var lidt højere end den ikke PD gruppen (0,16 ‰ /y). I modsætning hertil patienter med PD, der ikke modtog nogen behandling havde den højeste EF-IR (0,20 ‰ /år) i forhold til de andre grupper (

s

0,001).

I en multivariabel Cox regressionsanalyse (tabel 2), blev mænd forbundet med en højere risiko for EF end kvinder (HR = 10,04, 95% CI = 7,58-13,30). Desuden personer i alderen 45-54 år havde den højeste risiko (HR = 4,90, 95% CI = 4,03-5,95), efterfulgt af forsøgspersoner i alderen ≥65 y (HR = 3,56, 95% CI = 2,84-4,48) sammenlignet med personer alderen 20-44 år. Blandt alle komorbiditet fag, personer med esophageal sår udstillet den højeste risiko for EF (HR = 7,10, 95% CI = 5,03-10,01), efterfulgt af personer med en historie af alkoholmisbrug (HR = 5,46, 95% CI = 2,26-13,18 ) og derefter esophageal reflux (HR = 1,86, 95% CI = 1,02-3,52). I modsætning hertil blev patienter med hyperlipidæmi forbundet med en lavere risiko værdi for EF (HR = 0,71, 95% CI = 0,56-0,91). Forsøgspersoner med DM og HT havde ikke udviser en signifikant forskel i deres risiko for EF i forhold til, at uden disse co-morbiditet.

dental profylakse gruppe udviste en signifikant lavere risiko for EF (HR = 0,53, 95% CI = 0,44-0,65) end ingen PD og andre PD grupper efter justering for køn, emne alder, og co-morbiditet. Desuden blev den intensive behandling gruppe med tilknytning til en lavere risiko (HR = 0,96, 95% CI = 0,78-1,18) og PD uden behandling gruppe viste en højere risiko (HR = 1,27, 95% CI = 0,89-1,82) for EF sammenlignet med ingen PD gruppen. Men både af forskellene i de to grupper var ikke statistisk signifikant.

Yderligere lagdelt undersøgelse viste, at dental profylakse gruppen blandt mænd var forbundet med en betydelig lavere risiko (HR = 0,54, 95% CI = 0.44- 0,66) for EF mens den kvindelige gruppe ikke har statistisk signifikant forskel.

Figur 2 viser Kaplan-Meier EF overlevelse kurve blandt grupper af dental profylakse, intensiv behandling, ingen PD og PD uden behandling, i den tid-perioden fra 2000 til 2010 efter justering for køn, emne alder, og co-morbiditet. Emner i dental profylakse gruppe blev konsekvent forbundet med en højere kræft-fri sandsynlighed i løbet af 10-års follow-up periode analyserede sammenlignet med de andre grupper.

Diskussion

Vi udforskede sammenslutningen af ​​EF og PD ved hjælp af en population-baserede retrospektiv kohorteundersøgelse i løbet af et 10-års follow-up periode. PD blev fundet at være associeret med en øget IR af EF, medens dental profylakse viste sig at reducere risikoen for EF blandt mænd. Disse resultater understøtter teorien om, at kroniske inflammatoriske sygdomme, såsom PD spiller en rolle i patogenesen af ​​EF. Til vores viden, det er også den første undersøgelse for at rapportere den beskyttende virkning af dental profylakse for EF.

tandløse individer har næsten 2 gange højere risiko for EF sammenlignet med forsøgspersoner med mindst 20 resterende tænder [24 ]. Desuden rapporteres to multicenter undersøgelser case-kontrol, at tabet af mellem 6 og 15 tænder resulterede i en 2-fold større risiko for EF [25]. Tandtab er også blevet forbundet med en forhøjet risiko for EF [28]. Tidligere undersøgelser har også rapporteret, at PD er forbundet med en øget risiko for mundtlige og esophageal kræft [23]. I en case-kontrol undersøgelse af Sepehr et al., Var fattige mundhygiejne sig at være en risikofaktor for præmaligne esophageal skællede dysplasi [26].

De mekanismer, der er ansvarlige for sammenhængen mellem PD og kræft er ikke fuldt forstået. Ifølge en hypotese, både tilstedeværelsen af ​​kræftfremkaldende metaboliske biprodukter og en forhøjet inflammatorisk respons er forårsaget af PD [20], [23]. Desuden har op til 25% af humane cancere blevet rapporteret at involvere inflammation [31]. Det er også blevet antaget, at periodontale betingelser afspejler den systemisk inflammatorisk status af en individuel [6], [7]. For eksempel kan forhøjet ekspression af forskellige inflammatoriske markører, såsom chemokiner, cytokiner og prostaglandiner indirekte medierer systemisk inflammation forbundet med PD [32] – [35]. Immunresponset fremkaldt af en kronisk periodontal infektion kan også repræsentere en kræftfremkaldende faktor [20], [23]. Omvendt kan PD forebygges med god mundhygiejne. For eksempel har behandling af PD blevet forbundet med lavere koncentrationer af inflammatoriske markører serum [36], [37]. Det er også blevet påvist, at en stigning i tandbørstning frekvens resulterer i lavere koncentrationer af CRP (C-reaktivt protein) og fibrinogen [38] serum. Desuden enkeltpersoner, der børstede deres tænder dagligt havde en nedsat risiko for EF i forhold til personer med dårlig mundhygiejne [24], [28]. Men for at vi ved, er nærværende undersøgelse er den første til at rapportere den beskyttende effekt af professionel dental profylakse for EF.

For det taiwanske befolkning undersøgte EF-IR for mænd versus kvinder var 0,2 ‰ /y og 0,02 ‰ /y hhv. Denne højere forekomst af EF i hanner svarer til EF-IR for mænd og kvinder er rapporteret for befolkningerne i Beijing (0,1 ‰ /y og 0,04 ‰ /y, henholdsvis) og Osaka, Japan (0,1 ‰ /y og 0,02 ‰ /y, henholdsvis) [27]. Men i Linxian, Kina, EF-IR var så høj som 1,0 ‰ /y, og den mandlige og kvindelige forholdet var ca. 11. Manglen på en statistisk signifikant forskel i EF-IR for kvindelige forsøgspersoner i nærværende undersøgelse kan skyldes en mangel på tilstrækkelige sager

esophageal mavesår og reflux esophagitis er forbundet med betændelse i spiserøret pladeepithel og en betydeligt højere risiko for EF [39] -. [41]. I overensstemmelse med disse observationer, blev højere HRs forbundet med disse to sygdomme for udviklingen af ​​EF i den foreliggende undersøgelse. Alkoholforbruget er en anden stærk risikofaktor for EF [42] – [44]. Tilsvarende blev en 4-gange højere risiko for EF identificeret for personer med en historie af alkoholmisbrug i nærværende undersøgelse. I modsætning hertil sammenhængen mellem DM og EF stadig kontroversielt. For eksempel, mens en forhøjet risiko for EF er blevet identificeret for DM patienter, der tager insulin eller sulfonylurinstof [45], DM patienter, der tager metformin ikke udviser en ændret risiko for EF [46]. I den foreliggende undersøgelse blev der ikke statistisk signifikant sammenhæng mellem DM og EF overholdes.

Styrken af ​​denne undersøgelse var brugen af ​​en landsdækkende populationsbaseret database, forudsat tilstrækkelig stikprøvestørrelse og statistisk styrke til at vurdere sammenhængen mellem PD og EF. Men ved hjælp af administrative data, en potentiel skævhed i diagnose kan være blevet indført,. Selvom dette kan have været minimeret siden BNHI rutinemæssigt prøver diagrammer patient fra forskellige medicinske centre for at validere kvaliteten af ​​databasen og for at minimere forkert kodning eller fejlklassificeringer. Derudover blev både ICD-9 diagnose koder og PD behandling koder anvendt i den foreliggende undersøgelse at definere PD fag. De EF patienter blev identificeret ved både ICD-9 kode og opfylder kriterierne i registreringsdatabasen for katastrofale sygdom patienter på grund af EF i NHIRD. Desuden under analysen af ​​EF-IR for PD patienter med andre co-morbiditet, kun dem med mere end tre ambulante besøg blev medtaget for at minimere ikke-differentieret misklassifikation bias. Andre misklassifikation forspænding kan på grund af karakteren af ​​PD. Sværhedsgraden af ​​PD vil ændre sig med ændringen af ​​mundhygiejne tilstand. Og man kan have haft mild PD omkring nogle tænder og sideløbende brug for intensiv parodontal behandling i andre områder i mundhulen. En klar fordeling af PD emner i få kategorier er vanskelig. Men vi brugte den mest omfattende behandling, patienten har modtaget i løbet af opfølgningsperioden at opdele emnerne i 3 kategorier, så at have en gensidigt udelukkende klassificering og undgå migration af patienter blandt kategorier i follow-up perioden. En anden misklassifikation fejl kan komme fra, at nogle modtagere aldrig kan søge hjælp fra tandlægen og kan have diagnosticeres ved utrænede og ikke specifikt kalibrerede tandlæger. Men Taiwans NHI er en kompulsiv system, der har en dækningsgrad på 99% og leveres gratis dental profylakse to gange om året. Der er en meget samvittighedsfuld og omhyggelig tandlæge diplom og licenssystem i Taiwan. Disse kan reducere denne fejl til en vis grad.

Vi har justeret nogle co-morbiditet eller risikofaktorer, der kan relateret til kræft i spiserøret. Men nogle af disse co-morbiditet og risikofaktorer kan også være relateret til dårlig mundhygiejne. Justering af disse co-morbiditet og risikofaktorer er nødvendigt, men kan mindske den faktiske sammenhæng mellem oral sundhed og kræft i spiserøret. Manglen på oplysninger om andre PD og EF risikofaktorer såsom familie historie, body mass index, kost og rygning status i NHIRD kan have reduceret mulighederne og nøjagtighed fortolke de analytiske resultater. fandt imidlertid to tidligere undersøgelser case-kontrol, at sammenhængen mellem dårlig mundhygiejne og EF var uafhængig af rygning [25]. Vi inkluderede risikofaktoren for alkoholmisbrug ICD-9-CM 305,00-305,03, som det fremgår af “Undersøgelse prøve”. De oplysninger kilden og vurderingen af ​​eksponering for alkohol ikke var robust på grund af begrænsningen af ​​en sekundær database vi brugte.

Konklusion

I vores undersøgelse, mandlige forsøgspersoner, der modtog dental profylakse viste en lavere risiko for EF i forhold til andre PD og ingen PD grupper. Yderligere prospektive undersøgelser bør gennemføres for at vurdere effekten og mulig mekanisme af PD og dental profylakse om udvikling af EF.