PLoS ONE: Foreningen Risiko for Male subfertilitet og testikelkræft: En systematisk Review

Abstrakt

Baggrund

En association mellem mandlige subfertility og en øget risiko for testikelkræft er blevet foreslået, men modstridende resultater af forskning om dette emne har gjort denne teori tvetydig. Til mere præcist at vurdere sammenhængen mellem subfertility og risikoen for testikelkræft, vi udførte en systematisk gennemgang af den internationale epidemiologiske beviser.

vigtigste resultater

Vi søgte Medline database for optegnelser fra januar 1966 til marts 2008 suppleret med manuelle søgninger i litteraturen og derefter identificeret studier, der opfyldte vores inklusionskriterier. Undersøgelse design, stikprøvestørrelse, udsættelse for subfertility og risiko estimater af testikelkræft forekomst blev indvindes. Resumé relative risici (RRS) med 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet ved anvendelse af DerSimonian og Laird model. Alle statistiske tests var to-sidet. Vi identificerede syv case-kontrol studier og to kohortestudier udgivet mellem 1987 og 2005. En analyse af de syv case-control studier, der omfattede 4,954 deltagere afslørede en samlet statistisk signifikant sammenhæng mellem subfertility og øget risiko for testikelkræft (resumé RR = 1,68, 95 % CI: 1,22-2,31), uden heterogenitet mellem studier (Q = 8.46,

P

heterogenitet = 0,21,

I

2 statistik = 0,29). Sammenhængen mellem subfertility og testikelkræft var noget stærkere i USA (resumé RR = 1,75, 95% CI: 1,01-3,02), end det var i Europa (resumé RR = 1,53, 95% CI: 1,22-1,92). Kilden til de kontrolpersonerne havde en statistisk signifikant effekt på størrelsen af ​​foreningens (populationsbaseret resumé-RR = 2,15, 95% CI: 1,11-4,17; hospital-baserede resumé-RR = 1,56, 95% CI: 0,93 til 2,61). Efter at have udelukket muligt kryptorkisme, en vigtig confounding faktor, vi også fundet en positiv sammenhæng mellem subfertility og øget risiko for testikelkræft (resumé RR = 1,59, 95% CI: 1,28-1,98). Disse resultater var i overensstemmelse mellem undersøgelser foretaget i USA og i Europa (Q = 0,20,

P

heterogenitet = 0,66). Af de to kohortestudier der rapporteret standardiserede incidens nøgletal, rapporterede både en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem subfertility og øget risiko for testikelkræft.

Konklusioner

Vores resultater understøtter en sammenhæng mellem subfertility og øget risiko af testikelkræft og gælder for forvaltningen af ​​mænd med subfertilitet, og forebyggelse og diagnosticering af testikelkræft

Henvisning:. Peng X, Zeng X, Peng S, Deng D, Zhang J (2009) Foreningen Risiko for Mand subfertility og testikelkræft: en systematisk gennemgang. PLoS ONE 4 (5): e5591. doi: 10,1371 /journal.pone.0005591

Redaktør: Roberta W. Scherer, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, USA

Modtaget: Juli 28, 2008; Accepteret: April 24, 2009; Udgivet: 18. maj 2009

Copyright: © 2009 Peng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette projekt blev støttet af NSFH (Natural Science Foundation of Hunan) tilskud (nr 07JJ6059) til Xiaoning Peng og med Talent Young Scientists Fund of Hunan Normal University til Xiaoning Peng (nr 070.626). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

testikelkræft er ualmindeligt i de fleste lande med en hyppighed, der spænder fra ~ 1 /100.000 til 10 /100.000 og udgør ~ 1% af alle kræfttilfælde hos mænd, men -60% af alle kræfttilfælde hos unge mænd 15- 35 år. Endvidere er forekomsten af ​​testikelkræft fordoblet i de sidste 20-40 år [1], [2]. Den mest almindelige form for testikelkræft er testikel kønsceller tumor (TGCT) og tegner sig for 95% af testikelkræft kræftformer.

TGCTs formodes at hidrøre fra et fælles forløber læsion, carcinoma in situ (CIS), der er inden sædkanalerne. TGCTs omfatter to histologisk distinkte undertyper: seminomer og ikke-seminomer. Den seminom subtype består af celler, der ligner CIS men er ikke hæmmet i sædkanalerne. Den ikke-seminom subtype betegner tumorer af blandet histologi, herunder embryonal carcinoma, teratom, og polyembryoma, choriocarcinom, eller blommesækken tumor [3].

På nuværende tidspunkt er ætiologien af ​​testikelkræft ikke godt forstået, men mange risikofaktorer, inklusive kryptorkisme (en tilstand, hvor en eller begge testikler ikke ned normalt); lyskebrok; kontralateral testikelkræft; familiær testikelkræft; testikelkræft traume; fåresyge orchitis; forhøjet testikelkræft temperatur; vasektomi; elektromagnetiske felter (EMF); og hormonelle, prænatale, og erhvervsmæssige faktorer-har været impliceret i denne kræftform udvikling hos unge voksne [4]. Arten af ​​disse faktorer antyder, at både genetiske og miljømæssige påvirkninger bidrager til udviklingen af ​​testikulære tumorer. Indtil nu, den mest etablerede faktor forbundet med testikelkræft er kryptorkisme, som er forbundet med en 2- til 4-fold stigning i risikoen for testikelkræft men udgør mindre end 10% af alle tilfælde [5].

i de sidste 20-40 år, rapporter i litteraturen indikerer et fald i sædkvaliteten og en stigning i hyppigheden af ​​testikulære maligniteter (især seminom) [6] – [8]. Så mange som 10 til 15% af alle par i vestlige lande oplever subfertility (tilstand er mindre end normalt frugtbare dog stadig i stand til at effektuere befrugtning), og i en tredjedel af disse sager, kan problemet tilskrives den mandlige partner [ ,,,0],6] – [8]. En association mellem den verdensomspændende nedgang i mandlig fertilitet og testikelkræft er blevet foreslået [9] – [17], selv om beviser for denne type forening har været inkonsekvent [18] – [21], og den præcise ætiologi af en sådan forening er stadig diskutabel.

den potentielle sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft har fremkaldt en enorm interesse fra klinikere, forskere og offentligheden [22]. Således at belyse og give en kvantitativ vurdering af sammenhængen mellem mandlige subfertility og testikelkræft, vi udførte en systematisk gennemgang af studier, der evaluerede en sådan sammenslutning og vores resultater viste, at mandlige subfertility er signifikant relateret til en øget risiko for testikelkræft.

Metoder

Søg strategi

Vi har udført en litteratursøgning af Medline-databasen (poster fra 1. januar 1966 til 31. marts, 2008) ved hjælp af søgeord tre begreber, som blev kombineret med den booleske operator “og”. den første tema var ( “testikel Neoplasmer” [Mesh] eller “testikelkræft” ELLER “testikel tumor”), den anden var temaet ( “Infertilitet” [Mesh] eller “Infertilitet, Male “[Mesh] eller” subfertility “), og den tredje tema var (” case-control studier “[Mesh] OR” case-kontrol undersøgelse “OR” kohortestudier “[Mesh] ELLER” kohorte undersøgelse “). Vi søgte yderligere støtteberettigede studier ved at gennemføre en manuel søgning af referencelister fra primære artikler og relevante anmeldelser. Vi identificerede epidemiologiske undersøgelser i mennesker 1966-2008, der undersøgte sammenhængen mellem subfertility og testikelkræft forekomst. To læsere uafhængigt bestemt berettigelse hver artikel til optagelse i den meta-analyse. Eventuelle uoverensstemmelser under udvælgelsesprocessen blev løst ved diskussion med en tredje forfatter

Selection

Støtteberettigede undersøgelser:. 1) beskrevet en mandlige befolkning med en sammenhæng mellem mandlig subfertility og testikelkræft; 2) beskrev en case-kontrol undersøgelse eller kohorte undersøgelse; 3) til en case-kontrol undersøgelse, enten forudsat et skøn over effekten med odds ratio med 95% konfidensinterval (CI) eller leveres rådata fra hvilke og odds ratio, der kunne beregnes; for en kohorte undersøgelse, forudsat et skøn over effekten med rate ratio eller standardiseret incidens forholdet med 95% CI; 4) omfattede en undersøgelse befolkning, hvor den didagnosis af subfertility /fertilitet problem /infertilitet /lav fertilitet før diagnosen testikelkræft; og 5) blev skrevet på engelsk

Der blev udelukket, hvis der ikke kontrolgruppe var inkluderet.; hvis forsøgspersoner havde en historie af kryptorkisme; hvis indikatorerne for mandlig infertilitet, inkluderet afkom kønsfordelingen, antal børn, afkom twin satser, og afkom søskendeflokkarakteristika size.These indikatorer er ufuldkomne mål for mandlig fertilitet, da de ikke er afhængige den kombinerede reproduktionsevne af både mandlige og kvindelige partner. Hvis der blev fundet dublerede publikationer fra en enkelt undersøgelse, så medtaget vi kun den artikel, der leveres mere omfattende information og blev skrevet på engelsk.

Gyldighed vurdering

Case-kontrol undersøgelser blev evalueret for kvalitet ved hjælp den kvalitetsvurdering skala udviklet af Horwitz RI og kolleger [23], som include12 methodologic standarder. For hver undersøgelse blev overholdt hver udviklede anbefaling bedømt efter følgende mulige scores: positiv (+), negativ (-), uvis (±), og ikke relevant (NA) eller ikke evaluerbare (NE). For kohortestudier, indspillede vi følgende kvalitetsindikatorer:. Tilgang til deltager rekruttering, længde af opfølgning, og overvejelse af forstyrrende faktorer

Data indvinding

For hver undersøgelse, indvindes vi følgende data: 1) første forfatterens navn, udgivelsesår, og land for det undersøgte population; 2) undersøgelse design; 3) kendetegn for forsøgspersonerne (kilde af sager og kontroller, opfølgningsperiode for kohortestudier); 4) antal eksponerede og ueksponerede fag; 5) foranstaltninger af udfald og eksponering; 6) variabler, for hvilke blev udført statistisk justering; 7) den relative risiko (RR) eller relative odds testikelkræft blive associeret med subfertility og dens 95% CI; og 8) historie kryptorkisme.

Kvantitative data syntese

RR blev brugt som mål for effekten af ​​interesse. Vi brugte DerSimonian og Laird random-effects model til at beregne en samlet RR og dens tilsvarende 95% CI for undersøgelser, der rapporterede specifikke reservekrav [24], [25]. RRs fra enkelte studier blev transformeret til deres logaritmer at stabilisere varianserne og normalisere fordelingerne. For at vurdere om heterogenitet af reserve- krav tværs undersøgelser blev Cochrane Qs statistik og statistik beregnet [26]. Variansen af ​​blev afledt af CI tilvejebragt i undersøgelsen [27].

blev udført ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt og analysere de resterende undersøgelser for at detektere, om resultaterne blev påvirket overdrevent af nogen enkelt Følsomhedsanalyser studere. Muligheden for offentliggørelse partiskhed blev vurderet ved hjælp af visuel inspektion af en tragt plot [28], og både Begg og Egger test blev også udført for at vurdere muligheden for publikationsbias [29]. Endvidere blev parametrisk trim-og-fill procedure Duval og Tweedie udført for yderligere at vurdere den mulige effekt af offentliggørelse skævhed i vores meta-analyse [30]. Denne metode anser muligheden for hypotetiske “manglende” undersøgelser, der måtte være, tilregner deres reservekrav, og beregner en samlet RR, der inkorporerer de hypotetiske manglende undersøgelser, som om de rent faktisk eksisterede. Meta-analyse blev udført ved hjælp af Microsoft Excel (Microsoft Corp, Seattle, Washington), SPSS11.5 (SPSS Corp, Chicago, Illinois), og Stata version 10.0 (Stata Corp, College Station, Texas).

P

værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant, og alle statistiske tests var tosidet.

Resultater

Flow af inkluderede studier

Fra vores gennemgang af abstracts, udvalgt i første omgang vi 139 studier for en mere detaljeret gennemgang (Referencer S1); vi ekskluderet 126 undersøgelser, fordi de var anmeldelser, undersøgelser af andre risikofaktorer, eller case rapporter. Fra de resterende 13 studier, vi ekskluderet fire fordi indikatoren til at måle mandlige fertilitet problem var en af ​​de følgende: kønsfordelingen, dobbelt satser, og søskendeflokkarakteristika størrelse afkom-eller fordi befolkningen diagnosticeret med subfertility havde en fortid med kryptorkisme (tabel 1). Efter gennemgang blev ni studier indgår i metaanalysen. Af de ni undersøgelser, syv var case-kontrol studier-fire fra USA og tre fra Europa; to af de ni var kohorteundersøgelser-en fra USA og en fra Europa (fig. 1).

Undersøgelse egenskaber

Kendetegnene for de inkluderede studier er anført i tabel 2 (for case-kontrol studier) og tabel 3 (for kohortestudier). De ni undersøgelser, som vi indgår i metaanalysen blev udgivet mellem 1987 og 2005. Undersøgelserne om subfertility var registre eller interviews og spørgeskemaer. Syv case-kontrol studier brugte odds ratio og 95% initiativerne som mål for RR [9] – [12], [18] – [20] og indskrevet i alt 4,954 deltagere. Den samlede subfertility sagsnummer var 2099 (vifte af case emner: 140-514), og det samlede antal kontrolpersoner var 2855 (vifte af kontrolpersoner: 135-720). Case emner blev alle identificeret i Cancerregisteret, med tre hospitalsbaserede kontrolpersoner [12], [18], [20] og fire populationsbaserede kontrolpersoner [9] – [11], [19]. To kohortestudier bruges standardiserede forekomst nøgletal og de 95% initiativerne som mål for RR [13], [14] og havde tilmeldt i alt 36,289 deltagere, med en gennemsnitlig follow-up periode fra 6 til 20 år. Fem undersøgelser blev udført i USA (fire case-kontrol studier og en kohorteundersøgelse) og fire i Europa (tre case-kontrol studier og et kohortestudie).

Kvalitetsvurdering

vurderingen score kvalitet til de inkluderede syv case-kontrol studier er præsenteret i tabel 4. kriterierne “Forudbestemt udvælgelsesmetode”, “Specifikation af den kausale agent”, “Undgåelse af begrænsede tilfælde”, og “Undgåelse af begrænsede kontroller “blev scoret som positiv i alle undersøgelser. “Uvildige dataindsamling” blev scoret som positiv i en undersøgelse [12], negativ i en undersøgelse [10], og usikker i fire undersøgelser [9], [19]. “Anamnestisk ækvivalens” blev scoret som positiv i to undersøgelser [9], [12], og “Equal demografisk modtagelighed” blev scoret som positiv i seks undersøgelser og usikre i en undersøgelse [9], [19]. “Lige klinisk modtagelighed” blev scoret som positiv i fem studier og NA /NE i to undersøgelser [9], [19]. “Undgåelse af Berkson partiskhed” blev scoret som positiv i fire undersøgelser [9], [19] og negativ i tre undersøgelser [9], [19]. “Lige diagnostisk undersøgelse” blev scoret som positiv i to undersøgelser [9], [19] og NA /NE i fem undersøgelser. Tabel 5 præsenterer tilsvarende kvalitetskriterier for de to kohortestudier, der var inkluderet i vores gennemgang, og disse to undersøgelser mødt mange af de kriterier, der målte kvalitet [9], [19].

Kvantitative data syntese

Individuelle undersøgelsens resultater og de overordnede resuméet af resultaterne for de syv case-kontrollerede studier af sammenhængen mellem subfertility og testikelkræft forekomst er vist i tabel 6. Ved at samle resultaterne af disse syv undersøgelser [9] – [12], [18] – [20], fandt vi, at subfertility var forbundet med en øget risiko for testikelkræft (sammenfatning RR = 1,68, 95% CI: 1,22-2,31) (fig. 2). I en følsomhedsanalyse, hvor en undersøgelse på et tidspunkt blev udelukket, og resten blev analyseret, vi registreret en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft forekomst (vifte af sammenfattende reservekrav = 1,56-1,92 og alle de nedre grænse for 95% initiativerne 1,0) .Vi derefter udført undergruppe meta-analyser af kilden til kontrolpersoner, geografisk område, og eventuel forekomst af kryptorkisme. Analyse af fire undersøgelser, der omfattede populationsbaserede kontrolpersoner viste en positiv association (resumé RR = 2,15, 95% CI = 1,11-4,17). Analyse af tre undersøgelser med hospitals-baserede fag [12], [18], [20], støttede ikke en sammenhæng mellem subfertility og højere forekomst af testikelkræft (resumé RR = 1,56, 95% CI = 0,93-2,61).

Vi fandt, at en positiv sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft efter region (USA og Europa), med en noget stærkere forening i USA [9], [11], [ ,,,0],19] – [20]. (resumé RR = 1,75, 95% CI = 1,01-3,02) end i Europa [10], [12], [18] (resumé RR = 1,53, 95% CI = 1,22-1,92)

Som en stærk risikofaktor for både testikelkræft og subfertility, kryptorkisme er en potentielt vigtig confounder af den positive sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft. Vi analyserede fem undersøgelser [10] – [12], [18] – [19], der udelukkede deltagerne med en historie af kryptorkisme, og fundet en positiv sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft (resumé RR = 1,59, 95% CI = 1,28 til 1,98).

Begge kohortestudier identificeret (en gennemført i USA og den anden i Europa) [13], [14] rapporterede en standardiseret incidens nøgletal og en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft ( USA befolkning RR = 18,3, 95% CI = 18,0-18,8; danske befolkning RR = 1,6, 95% CI = 1,3-1,9)

Offentliggørelse skævhed

tragten plot vises asymmetrisk (. fig. 3A), hvilket antyder publikationsbias-selvom Begg test og Egger test var ikke statistisk signifikante (

P

= 0,23 og 0,11, henholdsvis). Derfor har vi udført en følsomhedsanalyse ved hjælp af trim-and-fill-metoden [30], som konservativt tilregner hypotetiske negative upublicerede studier at spejle de positive undersøgelser, der forårsager tragt plot asymmetri. De imputerede undersøgelser producere en symmetrisk tragt plot (figur 3B). Den samlede analyse indarbejde de hypotetiske undersøgelser fortsatte med at vise en statistisk signifikant sammenhæng mellem testikelkræft og subfertility (med justerede RR = 1,51, 95% CI: 1,08-2,12;

P

0,017)

diskussion

Uoverensstemmelser blandt tidligere undersøgelser, der undersøger forholdet mellem subfertility med testikelkræft kræftrisiko kan skyldes små stikprøvestørrelser, der resulterede i utilstrækkelig statistisk styrke til at opdage nogle relationer i de enkelte studier. For at løse denne usikkerhed, vi brugte strenge meta-analytiske teknikker til kvantitativt vurdere foreningen mere præcist. Resultaterne af vores meta-analyse støtter sammenslutningen af ​​subfertility med efterfølgende risiko for testikelkræft.

Ved at samle data fra syv case-kontrol studier møde vores inklusionskriterier, viste vi, at personer med subfertility have en samlet øget RR for at udvikle testikelkræft sammenlignet med kontrolpersoner; resultaterne foreslog en konsekvent positiv sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft for undersøgelser i USA og i Europa, til studier af populationsbaserede og hospitals-baserede kontrolpersoner, og for undersøgelser, der helt udelukket kryptorkisme. To kohortestudier kunne ikke gøres til en samlet analyse, fordi standardiserede incidens nøgletal blev brugt som mål for effekten af ​​interesse; dog rapporteret begge undersøgelser en statistisk signifikant positiv sammenhæng mellem subfertility og testikelkræft, med en 1,6-og en 18,3-fold øget risiko for testikelkræft blandt subfertility patienterne.

Som alle metaanalyser, denne undersøgelse havde nogle begrænsninger. Først definitionen af ​​subfertility i dette systematiske review er en noget omfattende definition, og vi medtaget de undersøgelser, der er rapporteret om mænd, der var blevet diagnosticeret med subfertility /frugtbarhed problem /infertilitet /lav fertilitet på grund af problemer med at få en partner gravid eller til en sædcelle problem før en diagnose af testikelkræft. For det andet, at kvaliteten af ​​case-kontrol enkelte studier var inkonsekvent som er vist i tabel 4, med en mangel på saglig dataindsamling, anamnestisk ækvivalens, lige diagnostisk undersøgelse, svarende klinisk modtagelighed, og “community kontrol” for Berkson bias for nogle undersøgelser. For det tredje, vi kun fundet to kohortestudier der rapporteret standardiserede incidens nøgletal og tilfredse vores inklusionskriterier, og data fra disse to kohortestudier kunne ikke samles med data fra case-kontrol-studier. Desuden har vi kun fundet fem studier, der rapporterede ingen tradition for kryptorkisme og begrænsede vores søgestrategi at omfatte artikler på engelsk.

De resultater, vi opnåede fra tragten plot analyse var i overensstemmelse med offentliggørelse bias, der er, tilstedeværelsen af ​​ikke-offentliggjorte negative undersøgelser. På grund af dette, vi foretog en følsomhed analyse under anvendelse trim-and-fill-metoden. Trim-og-fill sensitivitetsanalyse ikke ændre retning af resultaterne, selv om styrken af ​​foreningen var noget svækket, hvilket indikerer, at den ikke er en artefakt af upublicerede negative studier. Ikke desto mindre er denne mulighed ikke helt udelukkes ved denne fremgangsmåde. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser for at supplere resultaterne af denne meta-analyse.

Et forhold mellem subfertility og øget risiko for testikelkræft er epidemiologisk plausibel. For det første er det blevet foreslået, at menneskelige sædceller i løbet af de sidste fire årtier er faldet, og forekomsten af ​​testikelkræft er steget [31] – [33]. For det andet, incidensraten af ​​testikelkræft hos infertile mænd (~0.5-1%) er meget højere end den almindelige befolkning (0,001% ~0.01%), og mænd, der får subfertility er af samme alder som mænd med højeste forekomst af testikelkræft [14], [34], [35]. Tredje, når der bortses fra de fælles risikofaktorer for testikelkræft og subfertilitet, såsom historie kryptorkisme og kromosomforandringer, mænd med infertilitet har også en øget risiko for at udvikle testikelkræft [11], [14], [22].

Et forhold mellem subfertility og øget risiko for testikelkræft er biologisk plausibelt. Først, føtal og neonatal liv er vigtige i udviklingen af ​​reproduktive lidelser, og nogle undersøgelser har vist, at in utero eksponering for overskydende miljømæssige østrogener (EBS) er en risikofaktor for subfertility og testikelkræft [15], [36] – [38 ]. Selvom den mekanisme, der medierer disse virkninger ikke er godt forstået, nogle forskere foreslår, at EBS ikke kun griber i den normale testis endokrine direkte, men også forstyrrer hypothalamus-hypofyse-testis-aksen, hvilket resulterer i unormal funktion af Sertoli-celler; denne afbrydelse svækker kim celledifferentiering og kønscellerne efterfølgende transformeres at udvikle sig til carcinoma in situ (CIS) [4], [39]. Skøn forudser, at CIS vil udvikle sig til testikelkræft inden for 5 år efter diagnosen i halvdelen af ​​alle tilfælde, og alle patienter, som huser CIS celler i puberteten vil med tiden udvikle testikelkræft [4].

For det andet, genetiske defekter giver robust beviser til fordel for et forhold mellem subfertility og øget risiko for testikelkræft. Brødre af mænd med testikelkræft har lavere frugtbarhed og en højere risiko for at have testikelkræft end alder matchede kontroller [16]. Den “gr /gr” (bærer et antal gener specifikt involveret i mandlige kønsceller udvikling) har vist sig deletion i Y-kromosomet at være forbundet med subfertility og TGCT [40]. Youngren et al. fandt, at Ter mutation i den døde ende genet (Dnd1) forårsager oprindelige kønsceller (PGC’er) tab og TGCTs, og tab af PGC’er forud udvikling af embryonale carcinomaceller i 129-Ter /Ter musefostre [41]. Derfor er inaktivering af Dnd1 udtryk impliceret som den skadegørende handling, der driver PGC’er at afslutte kønscellerne og omdanne til embryonale carcinomaceller og TGCTs i 129-Ter /Ter mus [41].

Vores resultater giver evidens for en rolle subfertility i carcinogenese af testikelkræft. Vores undersøgelse numre var begrænset og alle de involverede undersøgelser blev gennemført i USA og Europ. Desuden kan udvælgelses- og tilbagekaldelse bias påvirke associering mellem mandlige subfertility og den efterfølgende udvikling af testikelkræft. Flere og større sag kontrol studier eller prospektive studier med multi-regionale og multi-institutionelle kohorter af mænd udgør for subfertility eller infertilitet pleje der er behov for en klarere bestemmelse af sammenslutningen af ​​subfertility med øget risiko for testikelkræft.

testikelkræft har en kompleks ætiologi; miljøfaktorer og genetiske mutationer begge bidrager til den øgede risiko for at udvikle testikelkræft. Derfor vil fremtidige undersøgelser tage den spændende udfordring at belyse mekanismen af ​​samspillet mellem miljøfaktorer og genetiske mutationer (såsom hvordan østrogen regulerer den relaterede gen af ​​kønsceller udvikling), som påvirker spermatogenesen og carcinogenese af kønsceller.

Støtte Information

Referencer S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0005591.s001

(0,07 MB DOC)

Tak

Vi vil gerne anerkende Kristi M. Speights for fremragende redaktionelle bistand og indsigtsfulde forslag.