PLoS ONE: høj forekomst af iskæmisk slagtilfælde Forekomst i bestrålede lungekræftpatienter: et populationsbaseret Kirurgisk Kohorte Study

Abstrakt

Baggrund og formål

En høj risiko for slagtilfælde forekomst er blevet rapporteret i flere typer af bestrålede kræftpatienter. Imidlertid er kliniske data mangler bestrålede lungecancerpatienter. Den foreliggende undersøgelse har til formål at udforske et risikoniveau på iskæmisk slagtilfælde forekomst i bestrålede lungekræftpatienter.

Metoder

En landsdækkende population-baserede database fås fra Taiwan National Health Insurance blev analyseret. Mellem 2003 og 2006, vi rekrutterede 560 resektion lungekræftpatienter i to studiegrupper: kirurgi-plus-bestråling (

n

= 112) og kirurgi-alone (

n

= 448). Patienter, der behandles med kemoterapi, blev udelukket. Tilbøjelighed score match blev brugt til parring sager med et forhold på 1:04. To års iskæmisk slagtilfælde overlevelse blev defineret som det primære endepunkt.

Resultater

Tre observationer støttede en høj risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst hos patienter med postoperative bestråling sammenlignet med patienter med kirurgi alene: først, en høj forekomst per 1000 person,-året (22,3 versus 11,2, 1,99 folder); sekunder, en lav toårig iskæmisk slagtilfælde-fri overlevelse (92,2% mod 98,1%,

P

= 0,019); og for det tredje en høj justeret hazard ratio (HR, 4,19; 95% CI, 1,44-12,22;

P

= 0,009). Mere bemærkelsesværdigt var den største risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst fundet i bestrålede patienter, som havde diabetes mellitus (HR, 34,74; 95% CI, 6.35- 100;

P

0,0001).

konklusioner

En høj forekomst af iskæmisk slagtilfælde blev observeret i bestrålede lungekræftpatienter, især i dem med diabetes mellitus. For disse patienter, bør overvejes nøje klinisk overvågning og streng diabetes kontrol. Yderligere undersøgelser for at definere detalje biologiske mekanismer opfordres

Henvisning:. Hung S-K, Lee M-S, Chiou W-Y, Lee C-C, Chen Y-C, Lai C-L, et al. (2014) høj forekomst af iskæmisk slagtilfælde Forekomst i bestrålede lungekræftpatienter: et populationsbaseret Kirurgisk Cohort Study. PLoS ONE 9 (4): e94377. doi: 10,1371 /journal.pone.0094377

Redaktør: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center på Dallas, USA

Modtaget: November 21, 2013; Accepteret: 15. marts 2014 Udgivet: April 7, 2014

Copyright: © 2014 Hung et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse er støttet af forskningsbevillinger af buddhistiske Dalin Tzu Chi Hospital: DTCRD-99-i-12 og DTCRD-100 (2) -I-14. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Høje risiko for slagtilfælde forekomst er blevet observeret hos bestrålede kræftpatienter

slagtilfælde er en stor sygdomsbyrde verdensplan – engang fundet sted, kan det resultere i betydelige morbiditet og dødelighed [1]. I litteraturen har en høj risiko for slagtilfælde forekomst blevet rapporteret i flere typer af bestrålede kræftpatienter, såsom cancere hoved og hals [2], brystcancer [3], og Hodgkins lymfom [4]. I disse bestrålede patienter, én behandling punkt er ens. Det vil sige, strålebehandling (RT) er givet til dækning af primære og lymfe-dræning områder, som omfatter halsen og /eller mediastinum [5], [6]. I en sådan tilstand, kan ioniserende stråling ikke undgås at levere på hjerne-leverede blodkar [6], [7]. Som et resultat, kan der opstå sent vaskulær skade og efterfølgende emboliske begivenheder [8].

lidt om risikoen for slagtilfælde forekomst i bestrålede lungekræftpatienter

Klinisk mediastinum blev bestrålet i både lungekræft og Hodgkins lymfom patienter. Men sammenlignet med bestrålet Hodgkins lymfom patienter [4], [9], [10], rapporterede, tegn på slagtilfælde risiko i høj grad mangler i bestrålede patienter med lungecancer. Fra litteraturen er det klart, at RT-associeret slagtilfælde især bemærkes i langtidsoverlevende [11], [12]. Således kan disse data uoverensstemmelse delvis skyldes en væsentlig forskel på patientens overlevelse i disse to sygdomsområder enheder. I lungekræft patienter kan en gennemsnitlig kortere overlevelse overskygge en observation af slagtilfælde forekomst.

For nylig, en høj slagtilfælde risiko er blevet rapporteret hos patienter med lungecancer. Mere specielt kan denne risiko virkning tidligt observeret ved en follow-up tid på to år [13]. Dette fund kaster os et lys til at udforske en potentiel risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst i bestrålede lungekræftpatienter.

Formålet med den foreliggende undersøgelse

Den foreliggende undersøgelse har til formål at undersøge, om en risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst er virkelig høj i bestrålede patienter med lungecancer. Tidlig stadie lungekræft patienter behandlet med kirurgi – men uden en komponent af kemoterapi – blev rekrutteret. Af disse blev patienter behandlet med postoperativ strålebehandling defineres som gruppen af ​​interessant. På den anden side, patienter behandlet med kirurgi alene, blev match-parret som intra-kohorte kontroller. Multivariat analyse bekræftede en høj risiko sammenslutning af iskæmisk slagtilfælde forekomst i bestrålede lungekræftpatienter, især hos patienter med diabetes mellitus.

Metoder

Database og etik redegørelse

Den nuværende undersøgelse brugte en forskningsdatabase fås fra Taiwan National Health Insurance (TNHI). Denne database dækket lægehjælp på mere end 97% af taiwanske [14], [15]. De menneskelige eksperimenter fulgt her var i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og blev godkendt af Institution Review Board (IRB) i vores institution, dvs. buddhistiske Dalin Tzu Chi Hospital (godkendt nummer, B10001019). Det IRB frafaldes kravet om skriftlige informerede samtykke fra patienter, der er involveret, fordi forskerne ikke kan kontakte med individuelle patienter fra dette de-identificerede database [13], [16].

Patient bevillings- og studiegrupper

Mellem Jan. 2003 Dec. 2006 vi rekrutteret 560 nydiagnosticerede tidligt stadie lungekræftpatienter i følgende to grupper: kirurgi og strålebehandling (

n

= 112) og kirurgi alene (

n

= 448,. figur 1 og tabel 1)

med hensyn til patienter behandlet med kirurgi og strålebehandling (RT), patienter behandlet med kirurgi alene blev match-parret ved hjælp af et forhold på 1:04.. Bemærk: Data kodede fejl blev valideret ved hjælp af data delmængde af Registry for Catastrophe Sygdom

Fig.. 1 viser rutediagrammet i patientens fordeling. Først blev lungekræftpatienter identificeret ved hjælp af International Classification of Diseases, niende Revision, Klinisk Ændring (ICD-9-CM) kode 162 (

n

= 32.613). Dernæst blev lungekræft diagnose valideret ved hjælp af en peer-bekræftet data delmængde, dvs. Registry Data til Catastrophe Sygdom [13]. Så vi udelukkede patienter med lungekræft historie at identificere nydiagnosticerede lungekræftpatienter (

n

= 21.436). Desuden vi udelukket 20,876 patienter ved hjælp af følgende kriterier: fjernmetastaser på diagnosetidspunktet (

n

= 10,871; ICD-9-CM-koder, 196-199), kemoterapi, som bruges (

n

= 7580), uparrede tilfælde (

n

= 1630), tidligere slagtilfælde (

n

= 780), og datafejl (

n

= 15).

Endelig har vi rekrutteret 112 tidlige stadie lungekræft patienter behandlet med kirurgi og postoperativ strålebehandling i kirurgi-plus-RT-gruppen. Med en match-forhold på 1:04, tilbøjelighed score parret 448 patienter behandlet med kirurgi alene ind i det kirurgiske-alene gruppen. Alle data blev valideret af to uafhængige database-specifikke biostatistikere, dvs. Miss Tsai og Hsu.

Patienter og behandlinger

I klinisk praksis, blev postoperativ kemoterapi anvendes til patienter med positiv mediastinum lymfeknuder, dvs. pN1-3 /fase II-III sygdom [17], [18]. Desuden kemoterapi selv er blevet rapporteret at forbedre en risiko for trombose-relaterede vaskulære hændelser hos patienter med lungecancer [19]. Således den foreliggende undersøgelse ekskluderede patienter behandlet med en bestanddel af kemoterapi. Som et resultat, alle inkluderede patienter var tidlige stadie lungekræft patienter behandlet med kirurgi og strålebehandling eller kirurgi alene. Ifølge krav i Taiwan Health Insurance, blev store thorax kirurgi og strålebehandling udført af bord-certificeret thorax kirurger og stråling onkologer henholdsvis. I strålebehandling, var postoperativ bestråling alene givet til patienter med positiv kirurgisk margen. For disse patienter blev bronkial stump og høj risiko nodal stationer i mediastinum bestråle mål [6], [17], [20]. I konventionel fraktionering, blev den højeste dosis varierede fra 45 Gy til 64,8 Gy efter individuelle retningslinier afdeling. Disse retningslinjer afdeling blev regelmæssigt revideres af Taiwan Cancer Center Akkreditering [21]

Tilbøjelighed score match:. Skabe sammenlignelige grupper før analyse

I observationsstudier, er det afgørende at reducere baseline ubalance inden analyse. I denne forbindelse brugte vi tilbøjelighed score match at parre sager [22]. Otte faktorer match-parret før analyse: alder [23], køn [23], hypertension [1], diabetes mellitus [24], koronararteriesygdom [25], atrieflimren [26], geografisk region [27], og urbanisering niveau [28]. Med et forhold på 01:04, i alt 448 kirurgi-alone patienter blev match-parret med hensyn til 112 kirurgi-plus-RT patienter (fig. 1 og tabel 1).

Det primære endepunkt og målinger

den foreliggende undersøgelse definerede toårige iskæmisk slagtilfælde overlevelse sats som det primære endepunkt (ICD-9-cM-koder, 433-438) [13]. All-typen slagtilfælde overlevelse sats blev også beregnet (ICD-9-CM-koder, 430-438). Effektive størrelser af slagtilfælde forekomst blev estimeret ved anvendelse af univariate og multivariate analyser.

Urbanisering niveau er blevet rapporteret at påvirke forekomsten af ​​slagtilfælde forekomst [14]. Det blev således defineret som en af ​​uafhængige variable. Følgende faktorer blev anvendt til at bestemme urbanisering niveau: befolkningstæthed, procentdel af beboere med en skole eller videregående uddannelse, andelen af ​​beboere 65 år, andelen af ​​beboere, der var landbrug arbejdere, og antallet af læger per 100.000 mennesker. Stråling dosis blev estimeret ved hjælp af afgiften kode strålebehandling ved ekstern bestråling (kodenummer: 36012B).

Statistisk analyse

Analyse blev gennemført i henhold til CONSORT erklæring [29], og STROBE retningslinje [ ,,,0],30]. To statistiske pakker, dvs. SAS (version 9.2, SAS Institute, Inc., Cary, NC) og SPSS (version 12, SPSS Inc., Chicago, IL), blev anvendt, i overensstemmelse hermed. Følgende statistiske metoder blev anvendt: Kaplan-Meier analyse til at estimere slagtilfælde overlevelse; log-rank test til vurdering kurve forskel; chi-square test for at vurdere forskelle mellem kategori variabler; og, at Cox proportional hazard regression foretage univariate og multivariate analyser for tid-til-hændelse effektmål. Uafhængige faktorer, der identificeres ved multivariat analyse blev anvendt til stratificeret følsomhedsanalyse. For at estimere en effektiv størrelse, blev hazard ratio (HR) forsynet med en 95% konfidensinterval (95% CI) i tillæg til en konventionel

P Drømmeholdet værdi. Alle tests var to-sidede og anses for at være statistisk signifikant, når

P

. 0,05

Resultater

Undersøgelse grupper og patienter

Med en kamp forhold på 1:04, blev i alt 560 patienter rekrutteret i følgende to studiegrupper: kirurgi plus RT (

n

= 112) og kirurgi alene (

n

= 448, fig. 1). Alle levende patienter blev fulgt op i mindst 2 år (median, 42,8 måneder range, 24,8-72,8). De fleste patienter var i alderen under 65 år (

n

= 385, 68,8%) og mandlige køn (

n

= 426; 76,1%). Tilbøjelighed-score match saldi otte baseline-faktorer inden analyse (tabel 1)

Det primære effektmål:. At udforske et risikoniveau på iskæmisk slagtilfælde forekomst

To observationer støttede en høj forekomst af iskæmisk slagtilfælde forekomst i kirurgi-plus-RT patienter sammenlignet med kirurgiske-alone patienter: først, en høj iskæmisk slagtilfælde incidens pr 1000 personer-år på 2 år (22,3 versus 11,2, 1,99 folder) og på 5 år (24,4 versus 9,3, 2,62 folder ;. figur 1); og for det andet, lav 2-års iskæmisk-takts-fri og alle-takts-fri overlevelse, 92,2% versus 98,1% (

P

= 0,019, Fig 2A.) og 92,2% versus 97,6% (

P

= 0,047;. figur 2B), hhv. Hos patienter, strålebehandling, en højere estimeret dosisniveau seemly forbundet med en lavere 2-års iskæmisk slagtilfælde overlevelse; . Dog loggede-rank test ikke støtte en statistisk signifikans (89,8% versus 96,3%,

P

= 0,476)

Panel 2A, iskæmiske-takts-fri satser: 92.2% versus 98,1%,

P

= 0,019; og Panel 2B, alle-takts-fri satser, 92,2% versus 97,6%,

P

= 0,047.

multivariat analyse bekræftede to uafhængige risikofaktorer

Til udforske risikoniveau for iskæmisk slagtilfælde forekomst blev univariate og multivariate analyse udført (tabel 2). I univariat analyse, viste tre faktorer en statistisk signifikans (

P

0,05): diabetes mellitus (

P

0,0001), alder ( 65 vs. ≤65 år;

P

= 0,008), og behandling (operation plus RT versus kirurgi alene;

P

= 0,026). En faktor viste en statistisk tendens (0,05

P

0,10): kronisk nyresygdom (ja vs. nej,

P

= 0,081). Disse fire faktorer blev anvendt i yderligere multivariat analyse

Multivariat analyse identificerede to uafhængige risikofaktorer:. Diabetes mellitus (justeret HR, 5,02; 95% CI, 1,86-13,53;

P

= 0,001); og postoperativ bestråling (justeret HR, 4,19; 95% CI, 1,44-12,22;

P

= 0,009;. tabel 2 og figur 3A-B).

Panel 3A, justeret HR i patienter med type II diabetes mellitus (DM), 5,02 (95% CI 1,86-13,53;

P

= 0,001), sammenlignet med dem uden type II DM; Panel 3B, justeret HR i kirurgi + RT-gruppen, 4,19 (95% CI 1,44-12,22;

P

= 0,009), sammenlignet med kirurgi alene gruppen; og Panel 3C, den højeste HR hos patienter med både DM og RT, 34,74 (95% CI 6.35- 100;

P

0,0001), sammenlignet med patienter med begge none (referenceværdi = . 1)

følsomhedsanalyse ifølge status bestråling og diabetes

for yderligere at afgrænse risikoniveauer for iskæmisk slagtilfælde forekomst, vi udførte en stratificeret følsomhedsanalyse ifølge to uafhængige risikofaktorer: diabetes mellitus og postoperativ bestråling. Tabel 3 viser en tendens til stigende risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst i følgende fire undergrupper: ikke-diabetiske og ikke-bestrålet (HR, 1, som reference); diabetiske men ikke bestrålet (HR, 6,57; 95% CI, 2,21-19,54;

P

= 0,001); ikke-diabetiske, men bestrålet (HR, 3,95; 95% CI, 1,97-7,92;

P

= 0,005); og mest bemærkelsesværdigt, både diabetisk og bestrålet (HR, 34,74; 95% CI, 6.35- 100;

P

0,0001). Denne observation kan foreslå en forbedret skade effekt af bestråling på diabetiske tilskadekomne blodkar (Fig 3C.)

Diskussion

Undersøgelse spørgsmål og vigtigste konklusion:. En høj risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst blev observeret i bestrålede lungekræftpatienter

i litteraturen har en høj risiko for iskæmisk slagtilfælde er rapporteret i bestrålede kræftpatienter [2] – [4]. Imidlertid er tilgængelige data begrænset bestrålede patienter med lungecancer. For nylig har en høj risiko for iskæmisk slagtilfælde blevet rapporteret hos lungekræftpatienter sammenlignet med kontroller ikke-kræft: incidens pr 1000 personer års, 21,8 versus 15,1; og HR, 1,43 (95% CI, 1,34-1,51). Bemærkelsesværdigt, kan denne risiko effekt observeres ved en opfølgning på to år [13]. Disse linjer af beviser inspireret nærværende undersøgelse at undersøge, om en risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst er også høj i bestrålede lungekræftpatienter.

I den foreliggende undersøgelse, tre observationer støttede en høj risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst i bestrålede lunge kræftpatienter sammenlignet med ikke-bestrålede patienter: første, en høj forekomst per 1000 person,-året (22,3 versus 11,2, 1,99 folder); sekunder, en lav iskæmisk-takts-fri overlevelse (92,2% mod 98,1%,

P

= 0,019); og for det tredje en høj justeret hazard ratio (HR, 4,19; 95% CI, 1,44-12,22;

P

= 0,009). Mere bemærkelsesværdigt var den største risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst hos patienter med diabetes-og-så-bestrålede lungekræft (HR, 34,74; 95% CI, 6.35- 100;

P

0,0001).

biologisk ræsonnement: bestråling kan yderligere skade diabetiker tilskadekomne blodkar

Den foreliggende undersøgelse genererer en biologisk hypotese: bestråling kan yderligere skader diabetiker tilskadekomne blodkar og derefter øge en risiko for emboliske begivenheder i blod- medfølgende ende organer.

To linjer af beviser støttede denne hypotese. For det første er det velkendt, at diabetiske vaskulære skader forbedre en risiko for tromboemboliske hændelser [24]. For det andet foreslog kliniske data en sjælden, men signifikant association med stigende iskæmisk slagtilfælde forekomst i bestrålede kræftpatienter, såsom cancere hoved og hals [2], brystcancer [3], og Hodgkins lymfom [4]. Hos disse patienter var regionale knudepunkter stationer bestrålet, herunder halsen og /eller mediastinum [5], [6]. I en sådan tilstand, kan ioniserende stråling ikke undgås at levere på hjerne-leverede blodkar [6], [7]. Som følge heraf kan afvigende mural trombose dannes, og en risiko for hjerne slagtilfælde rimelighed øget [31], [32]

mediastinum blev bestrålet i patienter med lungecancer og Hodgkins lymfom [6].; dog er kliniske data i høj grad mangler i bestrålede patienter med lungecancer. Heri den foreliggende undersøgelse, en populationsbaseret iagttagelse, at en høj risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst kan være forbundet med bestrålede lungecancerpatienter, i det mindste i en kirurgisk kohorte. Nogle molekylære faktorer kan spille en rolle for denne forening, såsom aktivering af reaktive ilt arter [33] – [35], og nuklear faktor kappa-B [35], [36]. Imidlertid detalje biologiske vekselvirkninger er stort set ukendte. Yderligere undersøgelser opfordres til at undersøge understøtte molekylære mekanismer.

En populationsbaseret kirurgisk kohorte er egnet til at udforske et risikoniveau på iskæmisk slagtilfælde forekomst i bestrålede lungekræftpatienter

At udforske slagtilfælde risiko i bestrålede lung cancerpatienter, er det passende at vælge en kirurgisk kohorte som undersøgelsespopulationen [17], [37], [38]. Flere grunde støttede dette synspunkt. Først lungekræft patienter behandlet kirurgisk vist en teknisk resektabel og medicinsk operabel status. Denne kohorte funktion undgås forstyrrende effekter fra dårlig performance status og massive medicinske co-morbiditet. For det andet kan lungekræft sig selv øge risikoen for slagtilfælde forekomst [13], [39], [40]. Således til sammenligning slagtilfælde risiko lungekræftpatienter, intra-kohorte kontrol er bedre end kontrol ikke-kræft. I denne henseende kan patienter behandlet med kirurgisk alene blive ansat som passende kontrol i et kirurgisk kohorte. Mere bemærkelsesværdigt tredje, operativt fjernede lungekræftpatienter viste en længere overlevelse end for inoperabel patienter – dette mønster tillader en observation af slagtilfælde forekomst mere sandsynligt

Study styrke

Utvivlsomt, randomiserede kontrollerede forsøg er. guldstandarden i at gennemføre klinisk forskning [41]. Men populationsbaserede observationsstudier er nyttige i flere forhold: For det første at afgrænse, hvad der er opnået i den virkelige medicinske verden [42] – [44]; for det andet at undersøge en sammenslutning af sjældne hændelser [30], [45], [46]; og tredje, at nærme problemer, der er vanskelige eller umuligt at blive undersøgt af hjælp lodtrækningsforsøg [43], [44]. I denne henseende er den foreliggende undersøgelse anvendte en populationsbaseret design at undersøge, om en risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst er virkelig høj i bestrålede lungekræftpatienter.

I kliniske undersøgelser regressionsmodel er nyttigt at justere forstyrrende effekter blandt flere kovarianter [22], [47]; dog kan der forekomme resterende confounding. Derfor er det afgørende at foretage en passende sag match før analyser. I denne henseende anbefales tilbøjelighedsscore match [43], [47]. Efter kamp, ​​tværpolitiske balance, studie kvalitet, og inferens renhed blev forbedret i den foreliggende undersøgelse. Desuden følsomhedsanalyse er nyttig i at undersøge umaalte confounding og skadevirkninger [15], [48]. Den foreliggende undersøgelse anvendes en stratificeret følsomhedsanalyse ifølge uafhængige risikofaktorer. Den største risiko for slagtilfælde forekomst blev observeret i diabetiske-og-så-bestrålede lungekræftpatienter. Yderligere undersøgelser for at undersøge bør overvejes underliggende biologiske mekanismer.

Undersøgelse begrænsninger

Den foreliggende undersøgelse har flere begrænsninger. Først alle inkluderede patienter er anonyme i vores database. Forskerne kan ikke kontakte med individuelle patienter eller institutioner til at indsamle yderligere oplysninger, såsom rygevaner, kræft scene, strålebehandling detaljer og body mass index. For at overvinde dette problem anvendte vi således KOL som surrogat variabel til at repræsentere, delvis rygevaner [15], [49]. Desuden har vi udelukkede patienter behandlet med kemoterapi. Denne udelukkelse udeladt patienter med positiv mediastinum lymfeknuder, dvs. patienter med pN1-3 /fase II-III-sygdom. Desuden brugte vi strålebehandling afgift kode til at estimere et strålingsdosis niveau.

For det andet, er diagnosen afhang ICD-9-CM-koder i vores database. Således Taiwan Insurance Bureau regelmæssigt foretaget ekstern revision for at opretholde kodning nøjagtighed. Desuden nærværende undersøgelse anvendt Registry Data til Catastrophe Sygdom til validering. For det tredje, på grund af en begrænsning af sagsnummer, denne undersøgelse kan ikke foretage fuld multilevel følsomhedsanalyse som for en tidligere fremragende undersøgelse [15]. I stedet har vi udført en stratificeret følsomhedsanalyse ifølge uafhængige faktorer. Fjerde, patienter taget med selvstændige betalt målrettede behandlinger, såsom Gefitinib (Iressa), ikke kan identificeres. Selv om sådanne tilfælde var få i løbet af undersøgelsen periode, kan denne lidt påvirke vores resultater.

Tilsammen bør gennemføres yderligere prospektive undersøgelser for at bekræfte vores resultater. Ikke desto mindre er den foreliggende undersøgelse igen kaster os et lys, populationsbaserede undersøgelser er nyttige i at udforske en sjælden-begivenhed forening og derefter at generere et biologisk hypotese for yderligere undersøgelser.

Konklusion

I en population-baserede kirurgisk kohorte, en høj risiko for iskæmisk slagtilfælde forekomst blev observeret i bestrålede lungekræftpatienter, især hos patienter med diabetes mellitus. For disse patienter, bør overvejes nøje klinisk overvågning og streng diabetes kontrol. Yderligere undersøgelser for at definere detalje biologiske mekanismer opfordres.

Tak

Denne undersøgelse anvender pre-frigivet de-identificerede data fra Taiwan National Health Insurance Forskningsdatabase, der leveres af Bureau of Taiwan National Health Forsikring (TNHI), Department of Health, og forvaltes af National Health Research Institutes (registreringsnummer 99.029). Fortolkningen og konklusionerne heri er ikke dem af Bureau of National Health Insurance, Department of Health, eller National Health Research Institutes.