PLoS ONE: Trin III Colon Cancer: den individualiserede strategi adjuverende kemoterapi for Aged Under og Over 70

Abstrakt

Baggrund

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de specifikke chemoregimens udvalgt til adjuverende behandling hos patienter med stadium III tyktarmskræft. Vi undersøgte udviklingen i kemoterapeutiske ordinering mønstre og kiggede for passende terapeutisk indstilling for disse patienter.

Metoder

288 patienter med stadium III tyktarmskræft og gennemgår adjuverende behandlinger efter kurativ kirurgi for mere end 3 -måneders blev indskrevet mellem januar 2006 og december 2011. demografiske karakteristika og blev analyseret terapeutiske faktorer, herunder alder, køn, histologisk klasse, tumor størrelser, tumor placering, patologisk stadium, performance status, serum carcinoembryonisk antigen, regimer udvælgelse, interval fra driften til starten af adjuvans terapi og langvarig adjuverende behandling. blev udnyttet Kaplan Meier metoder til at trække overlevelseskurver og Cox model blev brugt til at analysere overlevelse, prognostiske faktorer.

Resultater

Analysen viste, at patienter i alderen under 70 modtog mere intensive behandlinger end dem, alderen over 70 (

0,001). Senere blev gennemført avancerede analyser i terapeutiske faktorer mellem patienter i alderen under 70 og dem over 70. I de patienter i alderen under 70, blev der signifikante forskelle i 4-års samlet overlevelse (OS) bemærkede mellem UFUR (oral tegafur-uracil plus leucovorin) grupper og FOLFOX (5-FU plus oxaliplatin) [65,6% versus (vs) 89,8%, relativ risiko (RR) 3,780, 95% konfidensinterval (CI) 1,263 til 11,315,

= 0,017]. Der var også forskelle i 4-års OS mellem disse patienter med og uden oxaliplatin-indeholdt regimer (92,1% vs 83,4%, henholdsvis RR 0,385, 95% CI 0,157 til 0,946,

= 0,037). Desuden de patienter, der fik intravenøs eller kombineret behandling havde også højere 4-års OS end de kun modtaget mundtlige regimer (92,1% vs. 76,6%,

= 0,077), selvom den konstatering ikke nåede statistisk signifikans . I modsætning til de overlevelse fordele ved ovenstående terapeutiske indstillinger for patienter i alderen under 70, var der mindre fordel i de gamle patienter, når de fik intensive behandlinger eller endda oxaliplatin-indeholdte regimer. Langvarig cyklusser af adjuverende behandling resulterede ikke i nogen væsentlig gavn for overlevelsesrater uanset aldre.

Konklusioner

Den tilstrækkelige individualiseret terapeutisk strategi spiller en vigtig rolle for stadium III tyktarmskræft. Vores resultater viste, at fordelen ved oxaliplatin-indeholdt terapi er begrænset til patienter under 70 og mundtlige fluoropyrimidiner kan være en effektiv løsning for gamle patienter i alderen. Desuden er forlænget adjuverende foreslået at være unbeneficial for styring fase III tyktarmskræft

Henvisning:. Lu CS, Chang PY, Chen YG, Chen JH, Wu YY, Ho CL (2015) Fase III tyktarmskræft : den individualiserede strategi adjuverende kemoterapi for Aged Under og over 70. PLoS ONE 10 (9): e0138632. doi: 10,1371 /journal.pone.0138632

Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, KINA

Modtaget: 17. april, 2015; Accepteret: August 31, 2015; Udgivet: 18 September, 2015

Copyright: © 2015 Lu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Vores retrospektiv undersøgelse blev gennemført på grundlag af populationsbaserede data fra Cancerregisteret Group, Tri-service General Hospital. Data er tilgængelige efter anmodning fra forfatterne på grund af de strenge etiske restriktioner fra vores Institutional Review Board (IRB). Men har vi givet alle relevante oplysninger af denne undersøgelse, og bekræftede, at de relevante data var inden papiret

Funding:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser : Alle forfattere har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Tyktarmskræft er en af de mest almindelige kræftformer i hele verden.. I 2011 blev 7507 personer diagnosticeret med denne kræft i Taiwan og 2003 (26,7%) patienter blev bekræftet som stadie III sygdom [1]. Effekten af adjuverende kemoterapi efter primær operation for stadium III tyktarmskræft er blevet evalueret [2-7]. På trods af den terapeutiske fordel fra adjuverende behandling, brug af adjuverende kemoterapi varierer blandt patienter i Taiwan, især hos ældre patienter på grund af en overvejelse af terapeutisk bekvemmelighed eller omkostninger. Begrænsede studier har dog undersøgt de specifikke kemoterapi, som er udviklet på grundlag af typen af adjuverende behandling, terapi varighed eller individuelle karakteristika forbundet [8].

I den foreliggende undersøgelse, vi analyserede de kliniske data for patienter med stadium III tyktarmskræft, der fik primær kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi hos Tri-service General Hospital. Baseret på de medicinske journaler, var vi i stand til at belyse udviklingen i ordination mønster af kemoterapeutiske stoffer og for at undersøge sammenhængen mellem patienternes karakteristika og beslutningstagning for recept.

Materiale og metoder

Etik erklæring

Denne retrospektive undersøgelse blev udført på grundlag af populationsbaserede data fra Cancerregisteret Group, Tri-service General Hospital, Taipei, Taiwan og på de retningslinjer i Helsinki-erklæringen, der er godkendt af human Emner Beskyttelse kontorer ( IRB) på Tri-service General Hospital (TSGHIRB nummer: 2-104-05-021). Fordi alle identificere patientoplysninger blev fjernet før analyse i denne undersøgelse, blev informeret samtykke ikke indhentes.

Patient valg

Det var en observationsstudie. I alt 316 patienter med nyligt diagnosticeret stadie III tyktarmskræft, som fik adjuverende kemoterapi efter kurativ kirurgi blev identificeret mellem januar 2006 og december 2011. Databasen indeholdt detaljerede oplysninger om patientkarakteristika, operative fund, histologisk undersøgelse, laboratorieresultater og adjuverende behandlinger. De opfølgende overlevelsesdata blev indsamlet retrospektivt baseret på journal analyser. Kræft var iscenesat ved hjælp af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) 7. udgave TNM [omfanget af tumor (T), omfanget af spredning til lymfeknuderne (N), og tilstedeværelsen af metastaser (M)] klassificering: kolon [9]. Patienter, der var med 2 eller flere kræftformer, andre typer af kræft præoperativt, uden klar information om kemoterapi (regimer eller cykler) eller modtaget adjuverende kemoterapi mindre end 3 måneder blev udelukket. Analyse blev udført på data fra 288 patienter.

Kemoterapi adjuverende regimer

Alle 288 patienter begyndte at modtage adjuverende kemoterapi efter kurativ kirurgi. I Taiwan, National Health Insurance (NHI) støttede oxaliplatin-indeholdt regimer som adjuverende behandling til patienter med stadium III tyktarmskræft efter 2009. I denne periode, dog på grund af de forventede fordele og mulige risici ved toksicitet, en konsensus har ikke er nået, om adjuverende regimer indeholdende oxaliplatin bør gives til disse patienter. På grund af tilgængelighed og bekvemmelighed af orale 5-FU-derivater såsom oral tegafur-uracil eller capecitabin, fik patienterne diverse terapeutiske strategier: (1) FOLFOX: Oxaliplatin 85 mg /m

2 intravenøs (IV) over 2 timer, leucovorin 400 mg /m

2 IV over 2 timer, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg /m

2 IV bolus på dag 1 og derefter 5-FU 1200 mg /m

2 /dag kontinuerlig infusion i 2 dage (i alt 2400 mg /m

2 mere end 46-48 timer), gentaget hver 2. uge i alt 12 cykler [6,10,11]. (2) XELOX- CapeOx: Oxaliplatin 130 mg /m

2 over 2 timer på dag 1 og capecitabin 1000 mg /m

2 gange dagligt fra dag 1 til 14, hver 3. uge som en cyklus, for alt 24 uger [12,13]. (3) fl- 5-fluorouracil (5-FU) /leucovorin: Leucovorin 500 mg /m

2 givet som en 2-timers infusion, 5-FU 500 mg /m

2 givet bolus 1 time efter det start leucovorin, og gentagne ugentligt i 24 cyklusser [14] eller leucovorin 400 mg /m

2 intravenøs (IV) over 2, timer på dag 1, efterfulgt af 5-FU bolus 400 mg /m

2 og derefter 1200 mg /m

2 /dag kontinuerlig infusion i 2 dage (total 2400 mg /m

2 mere end 46-48 timer), gentages hver 2. uge i 12 cyklusser [15]. (4) XELODA- Oral capecitabin: Capecitabine 1250 mg /m

2 gange dagligt fra dag 1 til 14, hver 3. uge som en cyklus, for alt 8 cyklusser [4]. (5) UFUR- Oral UFUR /LV: tegafur-uracil 300 mg /m

2 dagligt plus oral folinat calcium (leucovorin) 30 mg hver 8. time i 28 dage med en efterfølgende pause på 7 dage, hver 5 uger som en cyklus i 5 cyklusser [16-18]. (6) OXA-baserede + 5-FU-baserede: modificerede oxaliplatin-baserede regimer, såsom FOLFOX eller XELOX, i mere end 6 cyklusser efterfulgt af kun 5-FU-baserede regimer, såsom FL, oral XELODA eller UFUR, for alt 6 måneders behandling.

Opfølgning

i løbet af denne kohorte studie, alle patienter gennemgik regelmæssige opfølgende undersøgelser, herunder seriel serum carcinoembryonisk antigen (CEA) målinger hver 3. måned i mindst 3 år (senere hver 4-6 måned), og abdominal sonografi eller computertomografi (CT) scanning, røntgen af thorax, og koloskopi hver 12. måned. Imidlertid blev billedfiler undersøgelser gennemført straks for patienter med suspecious sygdomsprogression eller tilbagefald.

Statistisk analyse

Patienternes karakteristika indgår køn, alder, histologisk klasse, tumor størrelser [19], tumor sted [ ,,,0],20], patologisk stadium, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS), CEA før operation, og positiv lymfeknude ratio (LNR) [21]. De kemoterapi-relaterede parametre blev også undersøgt, omfattede regimer udvælgelse, postoperativ tidsinterval fra driften til starten af adjuverende behandling [22] og tilføje cyklusser af adjuverende behandling.

Fordelingen af baseline patient og karakteristika på tværs specifik behandlingsregimer blev evalueret ved hjælp af Pearsons

2 test for kategoriske variable. Kaplan-Meier metoder blev anvendt i tegning overlevelseskurver og Cox model blev brugt til at analysere overlevelse, prognostiske faktorer. Den progressionsfri varighed blev defineret som mellem det helbredende kirurgiske dag og dagen for sygdomsprogression, tilbagefald, død eller den sidste dag, at patienten var kendt for at være i live; varigheden af den samlede overlevelse (OS) blev defineret som tidsintervallet mellem den diagnostiske dag og dagen for død af enhver årsag eller den sidste dag, at patienten var kendt for at være i live. Alle P-værdier var tosidet;

værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Data blev analyseret ved hjælp af den statistiske pakke for Social Sciences (SPSS, IBM PASW Statistik 18, ver 18.0.0, WinWrap Basic, copyright 1993-2007 Polar Engineering og Consulting).

Resultater

Patient kohorter og karakteristika

de beskrivende egenskaber og fordeling af patienter i henhold til chemoregimens er vist i tabel 1. median observationsperiode (fra den dag diagnosen til den endelige dato) for hele studiepopulationen var 43,5 måneder. Gennemsnitsalderen for diagnosen var 64,0 år (spændvidde 31-88), og 108 (37,5%) patienter var ≧ 70 år gammel på diagnosen. Af de samlede 288 patienter, 154 (53,5%) var mænd og 134 (46,5%) var kvinder. Main tumorstørrelse over 6 cm blev indspillet i 59 (20,5%) patienter og 116 (40.3%) patienter blev identificeret som højre tyktarmskræft med billeddannelse. For histologiske sortering af tumor, der var 5 (1,7%) patienter med godt differentiering, 247 (85,8%) med moderat-differentiering og 34 (11,8%) med dårligt differentiering. Fordelingerne af patienter, der anvender TNM var stadie IIIA, 26 (9,0%); stadie IIIB, 188 (65,3%) og stadie IIIC, 74 (25,7%). Serum CEA niveau, før drift over 5,00 ng /ml (normalområde ≦ 5,00 ng /ml) blev påvist i 74 (25,7%) patienter og dårlig performance status (ECOG 2) blev identificeret i 29 (10,1%) patienter. Der var 126 (43,8%) patienter, der er optaget med LNR ≧ 0,18. Tidsintervallet, fra kurativ operation til starten af adjuverende behandling, blev mere end 2 måneder optaget i 24 (8,3%) patienter. Varigheden af kemoterapi varierede mellem forskellige terapeutiske strategier og yderligere behandlinger mere end 2 måneder blev konstateret i 73 (25,3%) patienter. Af 241 patienter i live, 47 (19,5%) havde sygdomsprogression eller tilbagefald

Forkortelser: CEA:. Carcinoembryonisk antigen; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group performance status; FL: 5-fluoruracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oxaliplatin; LNR: positiv lymfeknude forhold på dissekerede lymfeknuder Nr .: nummer, OXA-baserede + 5-FU-baserede: Oxaliplatin kemoterapi (mindre end 8 cykler af 5-FU /leucovorin /oxaliplatin eller mindre end 6 cykler af oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin) efterfulgt af 5-FU-baseret kemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat calcium eller oral capecitabin);

: sandsynlighed værdi; TNM stadie: Kræft staging system, som er udviklet og vedligeholdes af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) og Den Union for International Cancer Control (UICC) er baseret på omfanget af tumor (T), omfanget af spredning til lymfeknuder (N), og tilstedeværelsen af metastaser (m); UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /oral folinat calcium (leucovorin); w /o: uden; XELODA: oral capecitabin; XELOX: CapeOx, oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin; y /o: år

Som vist i tabel 1, patienter med alderdom (ρ = 0,264,

0,001) og dårlig performance status (ρ = 0,400. ,

0,001) var stærkt valgt i UFUR terapeutisk gruppe. Varigheden af kemoterapi var længere i den mundtlige kemoterapi gruppe end de andre og lignende fænomen blev observeret i XELODA, UFUR grupper (ρ = 0,341,

0,001). Undtagen til over tre faktorer, der var ingen signifikant forskel i variabler blandt alle terapeutiske grupper.

Overlevelse i forhold til alle patienters karakteristika

Alle klinik-patologiske og terapeutiske faktorer blev undersøgt for at bestemme deres foreninger med progressionsfri overlevelse (PFS) og OS (tabel 2). Det 4-års PFS og OS af 288 patienter var 67,1% og 85,9% (fig 1A og 1B). Det 4-års PFS og OS var signifikant højere hos patienter i alderen under 70 år (

= 0,019 og 0,007 henholdsvis). Den PFS var højere hos kvinder end hos mænd (

= 0,008) og forskel i OS mellem kønnene var ubetydelig (

= 0,074). De markant høje PFS og OS satser blev også noteret i patienter med lav LNR ( 0,18) (

0,001 og = 0,005, henholdsvis) og god performance status (ECOG ≦ 2) (

= 0,027 og 0,001 henholdsvis). Den PFS af patienter med normal CEA niveau, før operation var statistisk høj (

= 0,002). For TNM mellemstationer, sammenlignet med patienterne i iscenesat IIIC, de af trin III B havde signifikant høj PFS [relativ risiko (RR) 0,404, 95% konfidensinterval (CI) 0,264-0,618,

0,001] og OS (RR 0,492, 95% CI 0,273-0,887,

= 0,018). Der var ingen signifikant forskel i overlevelse blandt andre klinik-patologisk faktorer.

(A) 4-års PFS var 67,1% og (B) den 4-årige OS var 85,9% hos alle patienter.

Forkortelser: 4-y OS: 4-års samlet overlevelse; 4-y PFS: 4-års progressionsfri overlevelse; 95% CI: 95% konfidensinterval; CEA: carcinoembryonisk antigen; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group performance status; FL: 5-fluoruracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oxaliplatin; LNR: positiv lymfeknude forhold på dissekerede lymfeknuder OXA: oxaliplatin; OXA derefter 5-FU: Oxaliplatin kemoterapi (mindre end 8 cykler af 5-FU /leucovorin /oxaliplatin eller mindre end 6 cykler af oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin) efterfulgt af 5-FU-baseret kemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat calcium eller oral capecitabin); P: sandsynlighed værdi; RR: relativ risiko; TNM stadie: Kræft staging system, som er udviklet og vedligeholdes af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) og Den Union for International Cancer Control (UICC) er baseret på omfanget af tumor (T), omfanget af spredning til lymfeknuder (N), og tilstedeværelsen af metastaser (m); UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /oral folinat calcium (leucovorin); vs: versus; XELODA: oral capecitabin; XELOX: CapeOx, oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin; y /o:. år

Med hensyn terapeutiske faktorer, tilføjer cyklusser af adjuverende behandling havde signifikant dårlig OS (

= 0,030). For regimer, OS af UFUR gruppen var statistisk værre end den FOLFOX gruppen (RR 3,396, 95% CI 1,668-6,913,

= 0,001). Desuden patienter under oxaliplatin-baserede kemoterapi havde betydeligt bedre OS end under kun 5-FU-baserede regimer (

= 0,009), men de patienter under kun orale regimer havde bedre OS end dem under IV eller kombinerede regimer (

= 0,023).

Virkningen af alder i forhold til terapeutiske strategier

i analysen af vores patienters fordeling efter chemoregimens vist i tabel 1 de patienter i alderen under 70 modtog mere intensive behandlinger end dem på over 70 (

0,001). Derfor gjorde vi avancerede analyser i terapeutiske faktorer mellem patienter i alderen under 70 (180 patienter), og dem over 70 (108 patienter) (tabel 3 og 4)

Forkortelser:. 4-y OS: 4-årig samlet overlevelse; 4-y PFS: 4-års progressionsfri overlevelse; 95% CI: 95% konfidensinterval; FL: 5-fluoruracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oxaliplatin; LNR: positiv lymfeknude forhold på dissekerede lymfeknuder OXA: oxaliplatin; OXA derefter 5-FU: Oxaliplatin kemoterapi (mindre end 8 cykler af 5-FU /leucovorin /oxaliplatin eller mindre end 6 cykler af oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin) efterfulgt af 5-FU-baseret kemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat calcium eller oral capecitabin); P: sandsynlighed værdi; RR: relativ risiko; UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /oral folinat calcium (leucovorin); vs: versus; XELODA: oral capecitabin; XELOX: CapeOx, oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin; y /o: år

Forkortelser: 4-y OS:. 4-års samlet overlevelse; 4-y PFS: 4-års progressionsfri overlevelse; 95% CI: 95% konfidensinterval; FL: 5-fluoruracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oxaliplatin; LNR: positiv lymfeknude forhold på dissekerede lymfeknuder OXA: oxaliplatin; OXA derefter 5-FU: Oxaliplatin kemoterapi (mindre end 8 cykler af 5-FU /leucovorin /oxaliplatin eller mindre end 6 cykler af oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin) efterfulgt af 5-FU-baseret kemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat calcium eller oral capecitabin); P: sandsynlighed værdi; RR: relativ risiko; UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /oral folinat calcium (leucovorin); vs: versus; XELODA: oral capecitabin; XELOX: CapeOx, oral capecitabin /intravenøs oxaliplatin; y /o:. år

For patienter i alderen under 70, blev relativt lav 4-års PFS og OS noteret i UFUR gruppe (4-års PFS 64,3% og 4-års OS 65.6% ), men der var kun signifikant forskel i OS mellem UFUR gruppe og FOLFOX gruppe (RR 3,780, 95% CI 1,263 til 11,315,

= 0,017). Desuden blev markant høj 4-års OS også noteret i patienter med intensiv IV eller kombineret behandling (ikke statistisk signifikans) (4-års OS: 92,1% vs. 76,6%, med kun oral kemoterapi,

= 0,077) (fig 2A) eller endda i dem med oxaliplatin-indeholdt regimer (4-års OS: 92,1% vs. 83,4%, med kun 5-FU-baserede regimer,

= 0,037) (fig 3A)

(A) Markant højere 4-års OS blev bemærket i de patienter i alderen under 70 med kombineret behandlinger end hos disse patienter med kun orale chemoregimens (4-års OS:. 92,1% vs 76,6%, henholdsvis

= 0,077). I modsætning til de adskilte overlevelseskurverne i fik patienter under 70, (B) kurverne blev krydset mellem kombinerede terapier og kun orale kemoterapier i de gamle patienter (4-års OS: 77,3% vs. 77,8%,

= 0,684).

(A) For patienter i alderen under 70, blev der signifikante forskelle i 4-års OS noteret mellem de modtog oxaliplatin-indeholdt regimer og 5-FU-baserede terapier (92,1% vs 83,4%, henholdsvis RR 0,385, 95% CI 0,157 til 0,946,

= 0,037). (B) Der var ingen signifikant overlevelse fordel i de gamle patienter, som de modtog oxaliplatin-indeholdt behandlinger (79,2% vs. 75,5%,

= 0,488).

Derudover er der var ingen signifikant forskel i overlevelsen hos alle terapeutiske grupper. I modsætning hertil patienter i alderen under 70 udviste højere OS satser. Der var ingen signifikant fordel for overlevelse i den gamle aldersgruppe som de modtog aggressiv IV eller kombineret behandling (4-års OS: 77,3% vs. 77,8%, kun oral kemoterapi,

= 0,684) (Fig 2B) . Den tilsvarende resultat blev også fundet mellem oxaliplatin-indeholdt behandlinger og ikke-oxaliplatin-indeholdt regimer for de gamle patienter. (4-års OS: 79,2% vs. 75,5%,

= 0,488) (Fig 3B)

Desuden langvarig cyklusser af adjuverende behandling (yderligere behandling 2 måneder) ikke signifikant give overlevelse uanset aldre

diskussion

i Taiwan, forekomsten af kolorektal cancer. er blevet øget gradvist i de sidste 30 år [23] (fig 4). Da de fleste patienter er diagnosticeret i et fremskredent stadium, udvælgelse af terapeutisk strategi er fortsat en enorm udfordring for onkologer, især for stadium III tyktarmskræft. I den foreliggende undersøgelse, vi efterfølgende undersøgt mønstre af adjuverende kemoterapi anvendes til patienter med stadium III tyktarmskræft baseret på patienternes oplysninger fra Cancerregisteret Group på Tri-service General Hospital inkorporerer med medicinsk diagram revision mellem januar 2006 og oktober 2014. I løbet af angivne tidspunkt periode, oxaliplatin er anvendt intensivt som supplerende behandling og blevet den væsentligste kemoterapeutiske middel i adjuvansen regime. Men stigende patientens alder og mindsket performance status er blevet stadig omvendt forbundet med tilsætning af oxaliplatin på adjuverende kemoterapi. Alternativ behandling strategi baseret på oral kemoterapi er værd at diskutere.

Forekomsten af kolorektal cancer er blevet gradvist steget i de sidste 30 år. [Tilpasset fra Taiwan Cancer Registry. (2014, den 19. marts). Age-standardiserede forekomst af langvarig trends- fordøjelsesorganerne og bughinden.].

I denne undersøgelse vores resultater viser, at oral kemoterapi helst blev valgt til patienter med alderdom (44,4%) eller dårlig performance status (93,1%). I fortiden, har valget af kemoterapeutisk regime til førnævnte patienter blevet påvirket og begrænset på grund af toksicitet profil IV behandlinger eller suboptimal pleje. Interessant, analysere tilhørende klinik-patologisk faktorer, er det konstateret, at alderdom og dårlig performance status faktisk spillede vigtige roller. Men 93,1% patienter med dårlig performance status i denne undersøgelse gennemgik oral kemoterapi og selektionsbias resulterede i svigt af analyse blandt alle terapeutiske grupper. Vi har derfor fokuseret på forskellen i alle terapeutiske grupper mellem patienter i alderen under 70 og dem over 70

Oxaliplatin-indeholdt terapi

For de gamle alder patienter viste vores data, at alle terapeutiske faktorer var ubetydelige. Der var ingen statistisk signifikans i oxaliplatin-indeholdt terapi og tæt overlevelsesrater blev noteret mellem patienter, der gennemgår oxaliplatin-indeholdt terapi og dem med kun 5-FU-baserede regimer. I modsætning til de patienter i alderen under 70, overlevelsesprocenten var signifikant højere for patienter ordineret med oxaliplatin, især i 4-års OS (oxaliplatin indeholdt vs kun 5-FU-baserede: 92,1% vs. 83,4%, RR 0,385, 95% CI 0,157-0,946,

= 0,037). McCleary NJ et al. analyseret to af oxaliplatin-baserede forsøg {Multicenter International Study of Oxaliplatin /fluoruracil /Leucovorin i adjuverende behandling af tyktarmskræft (MOSAIC) [6] og National Kirurgisk Adjuverende Breast og tarm Project (NSABP) -C07 [7]} og fundet statistisk signifikant forbedret overlevelse for patienter med oxalipatin indeholdt regimer blandt patienter i alderen under 70, men ikke dem over 70 [24]. I overensstemmelse med deres resultater, vores resultater foreslået af ikke-gavn af oxaliplatin i adjuverende for alderdom patienter.

En nylig undersøgelse fra McCleary NJ et al. har rapporteret, at der ikke var nogen statistisk signifikant forskel mellem patienter og kontroller til kombinerede endepunkter enhver grad ≧ 3 toksicitet eller hospital /facilitet optagelse baseret på data fra 84 patienter (fremskredent stadie, herunder metastatisk sygdom) i alderen mere end 75 år undergår oxaliplatin indeholdt kemoterapi [25]. Det foreslås, at sikkerheden og effektiviteten af oxaliplatin-contained kemoterapi ikke er forbundet med patientens alder. Derfor brug af oxaliplatin i adjuverende for patienter med iscenesatte III sygdom og alderdom kræver en revurdering for sammenslutningen af alder med tolerance eller toksicitet.

Oral kemoterapi

To forsøg { X-ACT (Xeloda i adjuverende Colon Cancer Therapy) [4] og NSABP-C06 [17]} var designet til at demonstrere noninferioritet af oral fluoropyrimidin behandling sammenlignet med IV FL. McCleary NJ et al. re-analyseret resultat baseret på den variable alder og fandt, at der ikke var nogen statistisk signifikans for overlevelse mellem behandling og alder [26]. Det foreslås, at den terapeutiske fordel af orale fluoropyrimidiner er sammenlignelig med den for IV FL uanset alder. I vores undersøgelse var der også nogen statistisk signifikans for overlevelsesrater i at vælge mundtlig eller IV, kombineret kemoterapi i patienter over 70. Tage hensyn til bekvemmelighed, medicin overholdelse og ikke-gavn af oxaliplatin for gamle patienter i betragtning, orale fluoropyrimidiner repræsenterer en ideel kandidat med foretrække effekt. På den anden side, for de patienter i alderen under 70, markant lavere 4-års OS (76,6% vs. 92,1%, IV eller kombinationsbehandling) var til stede, da de kun modtaget mundtlige kemoterapier om forskellen ikke nåede statistisk signifikans (

= 0,077). Konstateringen fremhæver indflydelsen fra oxaliplatin-indeholdt terapi [161 patienter fik IV eller kombineret terapi, om hvem der var 148 (91,9%) patienter gennemgik oxaliplatin-indeholdt strategier], og indebærer, at fordelen ved oxaliplatin-indeholdt terapi er begrænset til patienter i alderen under 70 til OS.

klinik-patologiske faktorer

i vores undersøgelse, markante forskelle blev fundet i PFS i flere variabler, herunder køn og CEA-niveau. Det er blevet rapporteret, at denne præoperative serumkoncentration af CEA var en uafhængig prognostisk faktor i patienter med stadium II eller III tyktarmskræft [27]. Men modstandere af CEA test hævder, at ca. 40% af alle kolorektale gentagelser ikke er forbundet med øget CEA niveauer [28]. Selvom CEA er almindeligt anvendt som diagnostisk og prognostisk faktor, dens anvendelighed forbliver kontroversiel [29].

Betydeligt lavere PFS blev fundet hos mænd end hos kvinder i vores undersøgelse. Coloskopisk screening af asymptomatiske individer har bekræftet mandlige køn som en risikofaktor for udvikling af tyktarmskræft i alle aldersgrupper [30,31]; imidlertid, om denne forskel afhænger af beskyttende faktorer hos kvinder, tumorfremmende faktorer hos mænd, eller begge er ukendt. En beskyttende rolle af kvindelige hormoner mod udviklingen af frank kolorektal cancer antydes af data fra Kvinders Health Initiative (WHI). I WHI, to store randomiserede, kontrollerede forsøg undersøgt virkningerne af hormonal substitutionsterapi på postmenopausale kvinder over en 5-årig periode, ved hjælp af kolorektal cancer udvikling som en af de endepunkter. Den første undersøgelse viste, at kombineret behandling med både equin østrogen (E2) og medroxyprogesteronacetat (MPA) væsentligt reduceret risikoen for colorectal cancer sammenlignet med placebo (odds ratio, 0,63) efter en 5-års opfølgning [32]. Imidlertid blev beskyttelse ikke fundet i en anden randomiseret kontrolleret forsøg blandt kvinder, der tidligere havde gennemgået hysterektomi og blev behandlet udelukkende med equin østrogen (odds ratio, 1,08) [33]. Selvom behandling med en kombination af kvindelige hormoner kan være beskyttende mod en 5-års forekomst af kolorektal cancer hos postmenopausale kvinder, om denne effekt involverer den samme mekanisme som den i forskellene mellem kønnene i adenomagenesis og kolorektal cancer er stadig ukendt.

Sukamal Saha et al. rettet forudsige overlevelse hos patienter med tyktarmskræft lang sigt ved tumor størrelse fra analyse af National Cancer data Base (NCDB) [19]. Deres resultater viste, at patienter med tumorstørrelse på 4-6cm og 6cm udviste en 23% og 70% øget risiko for død i løbet af 5-års hhv. Vores data viste ingen betydning dårlige PFS eller OS i vores patienter med tumorstørrelse 6cm. Dette resultat kan antyde, at mere veldesignede studier i at investere rolle af primær tumor størrelse i tyktarmskræft prognose er nødvendige.

Generelt resultatet forudsigelse baseret på tumor scenen ved hjælp af AJCC TNM-systemet er i øjeblikket betragtes som den stærkeste prognostiske indikator for patienter med coloncancer [34]. I vores undersøgelse, var der få patienter iscenesat IIIA (9,0%), og den ulige fordeling kan føre til mindre betydning i vurderingen af OS (

= 0,075) mellem iscenesat IIIA og IIIC. I denne undersøgelse dermed overlevelseskurverne blev observeret at krydse. Ellers i vores undersøgelse, den nye markør for LNR nåede statistisk signifikans forudsige dårlige PFS og OS. Konstateringen foreslog, at LNR synes at være pålidelig, og kan give yderligere oplysninger, når de anvendes sammen med AJCC TNM-systemet.

Andre terapeutiske faktorer

Forsinket adjuverende behandling og varighed af terapi eller længerevarende terapeutisk kursus er værd en diskussion for stadium III tyktarmskræft. Hershman D et al. rapporterede, at forsinket påbegyndelse af adjuverende behandling var forbundet med både cancer-specifikke og død af alle årsager i gamle patienter med stadium III tyktarmskræft [35]. Senere har flere metaanalyser bekræftet, at forsinket administration af adjuverende kemoterapi efter kurativ kirurgi er forbundet med markant lav samlet overlevelse [36,37]. I vores undersøgelse, var der kun 24 (8,3%) patienter med forsinket adjuverende kemoterapi (initiering af adjuverende behandling i mere end 2 måneder efter operationen). For overlevelse analyse, der var mindre statistisk signifikans; dog markeret lavere overlevelsesrater stadig noteret i patienter med forsinket behandling.

Med hensyn til terapeutisk varighed, i denne undersøgelse, var der 73 (25,3%) patienter med langvarig behandling mere end 2 måneder, og ingen fordel blev fundet fra denne terapeutiske indstilling.

Kronisk sygdom

PLoS ONE: Trin III Colon Cancer: den individualiserede strategi adjuverende kemoterapi for Aged Under og Over 70

Be the first to comment

Leave a Reply Annuller svar