PLoS ONE: Protein Sekretion kræves til graviditet-Associated Plasma Protein-A til at fremme Lung Cancer Vækst in vivo

abstrakt

Graviditet-associeret plasmaprotein-A (PAPPA) er blevet rapporteret at regulere aktiviteten af ​​insulin-lignende vækstfaktor (IGF) signalvej gennem proteolytisk nedbrydning af IGF-bindende proteiner (IGFBP’er) derved øge den lokale koncentration af frie IGF’er rådighed til receptorer. I denne undersøgelse fandt vi, at PAPPA secerneres fra to ud af syv lunge undersøgte cancercellelinjer. Ingen af ​​immortaliserede normale bronchiale epitelceller (HBE) testede hemmeligheder PAPPA. Der er ingen sammenhæng mellem ekspressionsniveauet og sekretion af PAPPA i disse celler. En cellelinie overudtrykker PAPPA ledsaget med sekretion viser ingen markante ændringer i proliferation under celle dyrkningsbetingelser

in vitro

, men viser markant forøgelse af tumorvækst

in vivo

i en xenograftmodel. I modsætning hertil en cellelinie overudtrykker PAPPA uden sekretion udstiller reduktion af tumorvækst både

in vitro

in vivo

. Nedregulering af PAPPA ekspression og udskillelse af RNAi knockdown falder tumorvækst efter implanteret

in vivo

. Tumoren fremmende aktivitet af PAPPA synes at være medieret hovedsageligt gennem forøgelse af IGF signalvejen som angivet ved bemærkelsesværdige stigninger i nedstrøms Akt kinase-phosphorylering i tumorprøver. Vores resultater viser, at PAPPA sekretion, kan spille en vigtig rolle i væksten lungekræft og progression

Henvisning:. Pan H, Hanada S, Zhao J, Mao L, Ma MZ-Q (2012) Protein Sekretion er nødvendig for Graviditet-Associated Plasma Protein-A til at fremme Lung Cancer vækst

In Vivo

. PLoS ONE 7 (11): e48799. doi: 10,1371 /journal.pone.0048799

Redaktør: Giuseppe Viglietto, University Magna Graecia, Italien

Modtaget: Juni 11, 2012; Accepteret: 1 oktober 2012; Udgivet: 9. november, 2012