PLoS ONE: Single-polymorfismer i PRDX3 og RPS19 og risikoen for HPV Persistens og Livmoderhalskræft præcancer /Kræft

Abstrakt

Baggrund

Host genetiske faktorer kan påvirke risikoen for progression fra infektion med kræftfremkaldende human papillomavirus (HPV), den ætiologiske agent for livmoderhalskræft, til vedvarende HPV-infektion, og dermed til livmoderhalskræft præcancer og kræft.

Metodologi /vigtigste resultater

Vi vurderede 18.310 tag enkelt nukleotid polymorfier (SNP) fra 1113 gener i 416 cervikal intraepithelial neoplasi 3 (CIN3) /kræfttilfælde 356 kvinder med vedvarende kræftfremkaldende HPV-infektion (median vedholdenhed 25 måneder) og 425 tilfældigt udvalgte kvinder (ikke-sager og ikke-HPV vedvarende) fra 10.049 kvinder fra Guanacaste, Costa Rica HPV naturhistorie kohorte. For gen og SNP foreninger, beregnet vi alder-justerede odds ratio og p-trend. Tre sammenligninger: 1) forening med CIN3 /kræft (sammenlignet CIN3 /kræfttilfælde til stikprøvekontrol), 2) forening med vedholdenhed (sammenlignet HPV vedholdenhed at stikprøvekontrol), og 3) progression (sammenlignet CIN3 /kræftformer med HPV-vedvarende gruppe). Regioner statistisk signifikant associeret med CIN3 /kræft inkluderet gener til peroxiredoxin 3

PRDX3

, og ribosomale protein S19

RPS19

. De enkelte væsentligste SNPs fra hvert gen forbundet med CIN3 /kræft var

PRDX3

rs7082598 (

P

trend 0,0001), og

RPS19

rs2305809 (

P

trend = 0,0007), hhv. Begge SNPs blev også forbundet med progression.

Konklusioner /Betydning

Disse data tyder inddragelse af to gener,

RSP19

PRDX3

eller anden SNP’er i bindingsuligevægt, med livmoderhalskræft kræftrisiko. Yderligere undersøgelser viste, at de kan være involveret i både persistenskarakteristika og progression overgang etaper. Vores resultater kræver replikation, men hvis sandt, tyder på en rolle for ribosomal dysfunktion, mitokondrielle processer, og /eller oxidativ stress, eller anden ukendt funktion af disse gener i cervikal carcinogenese

Henvisning:. Safaeian M, Hildesheim A, Gonzalez P, Yu K, Porras C, Li Q, et al. (2012) Single-polymorfismer i

PRDX3

og

RPS19

Risiko for HPV Persistens og Livmoderhalskræft præcancer /Cancer. PLoS ONE 7 (4): e33619. doi: 10,1371 /journal.pone.0033619

Redaktør: Javier S. Castresana, Navarra Universitet, Spanien

Modtaget: 6. oktober, 2011; Accepteret: 14 februar 2012; Udgivet: April 9, 2012