PLoS ONE: One-årige dødelighed hos ældre patienter med kræft: Udvikling og ekstern validering af en MNA-Based Prognostisk Score

Abstrakt

Formål

MNA (Mini Nutritional Assessment) er kendt som en prognose faktor i ældre befolkning. Vi analyserede den prognostiske værdi for et års dødelighed af MNA elementer i ældre patienter med cancer behandlet med kemoterapi som grundlag for en forenklet prognostisk score.

Metoder

Den potentielle afledning kohorte omfattede 606 patienter ældre end 70 år med angivelse af kemoterapi for kræft. Slutpunktet at forudsige var etårig dødelighed. De 18 punkter i Full MNA, alder, køn, vægttab, kræft oprindelse, TNM, performance status og lymfocyttal blev anset for at konstruere den prognostiske model. MNA poster blev analyseret med et tilbageskridt-for-trin multivariat logistisk regression og andre elementer blev tilføjet i en fremadrettet trin-for-trin regression. Ekstern validering blev udført på en uafhængig kohorte af 229 patienter.

Resultater

Efter et år 266 dødsfald havde fundet sted. Nedsat kostindtagelse (p = 0,0002), nedsat proteinrig fødeindtagelse (p = 0,025), 3 eller flere ordineret medicin (p = 0,023), kalv omkreds 31cm (p = 0,0002), tumor oprindelse (p 0,0001) , metastatisk status (p = 0,0007) og lymfocyttal 1500 /mm

3 (0,029) viste sig at være forbundet med 1-årige dødelighed i den endelige model og blev anvendt til at konstruere en prognostisk score. Arealet under kurven (AUC) af partituret var 0,793, hvilket var højere end Full MNA AUC (0,706). AUC af partituret i validering kohorte (229 forsøgspersoner, 137 dødsfald) var 0,698.

Konklusion

Key prædiktorer for et år dødelighed inkluderet kræft kakeksi kliniske funktioner, co-morbiditet, oprindelsen og avanceret status af tumoren. Den prognostiske værdi af denne model kombinerer en delmængde af MNA poster og kræftrelaterede emner var bedre end den fulde MNA, hvilket giver en enkel score til at forudsige en-årige dødelighed hos ældre patienter med angivelse af kemoterapi.

Henvisning : Bourdel-Marchasson I, Diallo A, Bellera C, Blanc-Bisson C, Durrieu J, Germain C, et al. (2016) En-årige dødelighed hos ældre patienter med kræft: Udvikling og ekstern validering af en MNA-Based Prognostisk Score. PLoS ONE 11 (2): e0148523. doi: 10,1371 /journal.pone.0148523

Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

Modtaget: November 12, 2015; Accepteret: 20 Jan 2016; Publiceret: 9 feb 2016

Copyright: © 2016 Bourdel-Marchasson et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Data tilgængelige efter anmodning på grund af juridiske restriktioner fra den franske databeskyttelsesmyndighed ( “Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés” (CNIL)). Forfatterne kan bekræfte, at data er tilgængelige efter anmodning til alle interesserede forskere. Læsere kan kontakte følgende personer til at anmode data fra det afledte kohorte:. Sylvie BLAZEJEWSKI Sponsorship Manager CHU de Bordeaux (telefon (33) 5 57 82 03 13 – Fax (33) 5 56 79 49 26; sylvie.blazejewski@chu-bordeaux .fr). For validering kohorte: Simone Mathoulin-Pelissier, MD, ph.d., klinisk forskning og klinisk Epidemiologi Unit, Institut Bergonié Comprehensive Cancer Center, 229 Cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux, Frankrig; Email: [email protected]; Telefon: 0033 5 56 33 78 41; OR Carine Bellera, ph.d., klinisk forskning og klinisk Epidemiologi Unit, Institut Bergonié Comprehensive Cancer Center, 229 Cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux, Frankrig; Email: [email protected]; Telefon: 0033 5 56 33 04 95.

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af National Hospital Program for Klinisk Forskning (Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2006) (46%), La Ligue contre le cancer (52% ) og AMGEN (2%) og sponsoreret af universitetshospitalet i Bordeaux (CHU Bordeaux). Sponsor og finansieringskilderne havde nogen rolle i design, metoder, emne rekruttering, dataindsamlinger, analyse, forberedelse af papir eller beslutning om at offentliggøre

Konkurrerende interesser:. AMGEN selskab er en af ​​de finansieringskilder for INOGAD undersøgelse (Bourdel-Marchasson i, Blanc-Bisson C, Doussau A et al ernæringsvejledning i ældre patienter med risiko for underernæring under behandling for kemoterapi: en to-årig randomiseret kontrolleret forsøg PLoS One 2014; 9:.. e108687). AMGEN var ikke involveret i udformningen af ​​forsøget, i indsamling, analyse, fortolkning eller offentliggørelse af resultaterne af INOGAD forsøget. Desuden INOGAD forsøget var at undersøge effekten af ​​en ernæringsmæssig intervention og ikke indeholder nogen specifikke anbefalinger vedrørende brug af medicin produceret af AMGEN. I INOGAD studie e-CRF spørgsmålet om injektion af erythropoietin eller G-CSF (granulocyt koloni-stimulerende faktor) fra enhver brand er stillet ved hver kemoterapi session. Disse data er kun tilgængelige for patienter med risiko for underernæring som var randomiseret i ovenstående interventionsstudie. Forfatterne har ikke analyseret endnu disse data. Indholdet af den aktuelle papir er ikke relateret til den terapeutiske anvendelse af disse to familier af medikamenter. Der er ingen patenter, produkter i udvikling eller markedsførte produkter til at erklære. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer, som beskrevet online i vejledningen for forfattere.

Introduktion

Spørgsmålet om prognosen er afgørende, før du starter en behandling for kræft. Den Omfattende Geriatrisk Assessment (CGA) kan tilbyde en prognostisk vurdering hos ældre patienter med kræft [1-4]. Vi har tidligere revideret den centrale rolle, ernæringsmæssige parametre i CGA og deres evne til at forudsige dødelighed hos ældre mennesker [5]. Det anbefales af fransk taler Society of Clinical Nutrition and Metabolism (SFNEP) at screene underernæring hos patienter under deres behandling for kræft [6]. De foreslåede værktøjer er vægttab søgning, kostindtag analog skala, og flerdimensionale screening-værktøjer såsom den fulde MNA (Mini Nutritional Assessment) i ældre, og den scorede Patient-Genereret subjektive Global Assessment (PG-SGA) hos voksne. Underernærede eller i risiko for-underernæring individer med kræft i henhold til MNA (Mini Nutritional Assessment) [7] har en øget risiko for en-årige dødelighed i multi-type kræft kohorter med indikationer for kemoterapi [2, 3]. MNA, toksicitet af behandlingsplanen, MMSE (Mini Mental State Examination) og performance status indgår i en score for forudsigelse af ikke-hæmatologiske toksiciteter hos patienter i behandling med kemoterapi [1]. Den prognostiske værdi af DS i ældre patienter er ikke begrænset til cancer. I en ældre community-levende befolkning i Taiwan, en tilpasset form af MNA forudsagde dødelighed: satsen var den højeste for underernærede fag og var mellemprodukt i fag med risiko for underernæring [8]. En lignende prognostiske værdi af MNA blev fundet hos indlagte patienter [9]. DS er en multi-komponent skala herunder ernæringsmæssige data såsom indtagelse mad data og antropometri og sundhedsrelateret livskvalitet data, såsom funktionel afhængighed, mental sundhed, sygdomme, ordineret medicin og subjektiv sundhedsmæssig vurdering inden for ernæring og generelt . G8 værktøj, som blev foreslået som et screeningsværktøj til sårbarhed, består af syv elementer fra den oprindelige 18-item MNA (appetit ændringer, vægttab, mobilitet, neuropsykologiske problemer, body mass index, medicin, og selvvurderet helbred) og patientens alder. G8 blev fundet prædiktiv for unormal CGA [10]. Den fulde længde skala omfatter således de fleste af de kendte prognostiske faktorer i kræft [11-15] med undtagelse af sygdomsrelaterede prognostiske faktorer.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den prognostiske værdi for en- årige dødelighed af poster i Full MNA eller i den korte form af MNA i patienter med cancer. Det sekundære mål var at konstruere og validere en sammensat score forudsige etårig dødelighed, baseret på en model, herunder MNA poster og de andre kendte prognostiske faktorer diskuteret ovenfor.

Metoder

Patienter

udledningen kohorte var screening befolkningen i et multicenter randomiseret klinisk forsøg tester effekten af ​​kostråd om dødelighed inden for gruppen af ​​ældre patienter med kræft eller lymfom i risiko for underernæring i henhold til MNA under kemoterapi, gennemført mellem 2007 og 2012 [16]. Under screening procedure, Full MNA og en kort beskrivelse af kræft typen, metastatisk status (eller prognostisk indeks for lymfekræft), vægtændringer, blev ECOG (Performance status Eastern Cooperative Oncology Group) status og biologiske data indsamlet. Den institutionelle Review Board of sydvestlige Frankrig og Overseas franske departementer, Frankrig godkendte forsøgsprotokollen. Patienterne blev foreslået et skriftligt informeret samtykke til at deltage i RCT, hvis de var i risiko for underernæring efter fuld MNA. Den institutionelle Review Board har godkendt opfølgning for mortalitet af alle patienter, der blev screenet.

De institutionelle Review Board of sydvestlige Frankrig og oversøiske franske departementer, Frankrig, godkendte opfølgningen af ​​alle screenede emner for 2-årige dødelighed

Alle patienter ældre end 70 med en planlagt første til tredje linie kemoterapi, i 11 rekruttere centre blev screenet ved hjælp af Full MNA til at deltage i et randomiseret studie teste effekterne af kosten råd. Dette var den første linje kemoterapi for 80,0%, den anden for 14,9% og den tredje for 5,2%. Det vigtigste resultat af dette forsøg var en-årige dødelighed. Ingen forskel i dødeligheden blev fundet mellem de to randomiserede grupper (sædvanlig behandling versus sædvanlig behandling + kostvejledning). Kræftformer steder var colon, mave, bugspytkirtel og galdevejene, ovarie, prostata, blære, bryst og ikke-småcellet og lymfom. Yderligere oplysninger og resultater af det randomiserede forsøg er beskrevet andetsteds [16].

En uafhængig observationsgruppe blev brugt til at validere modellen for at vurdere dens generaliserbarhed. De 364 emner ældre end 70 y, havde en indikation af første-line kemoterapi for kræft fra lunge, tyktarm, mave, bugspytkirtel, æggestok, blære, prostata eller fra ukendt oprindelse, og for lymfom og deres egenskaber er blevet offentliggjort andre steder [17 ]. Ingen bryst eller galdegangen kræft blev inkluderet i denne kohorte.

Den foreliggende undersøgelse omfattede alle emner af disse to kohorter undtagen dem med en lymfom eller dem uden en MNA score.

statistiske overvejelser

Et års dødeligheden var det primære endpoint og dagen inklusion var oprindelsen af ​​opfølgningen. Den multivariate strategi rettet mod at prioritere udvælgelsen af ​​MNA variabler end kliniske variable. Faktisk var det primære mål at reducere antallet af betragtes MNA elementer, og den sekundære formål var at forbedre kapaciteten af ​​en relevant delmængde af MNA elementer til at forudsige et år dødelighed, ved hjælp af nogle yderligere kliniske faktorer nemt tilgængelige på sengekanten af ​​patienten .

Potentielle faktorer for denne prognostisk model blev hentet fra baseline vurdering og omfattede MNA og andre kliniske data. Alle de 18 punkter i MNA blev udforsket i modelleringen procedure. Elementer blev kategoriseret som præsenteres i MNA spørgeskema (se formularer på https://www.mna-elderly.com/mna_forms.html). De kliniske faktorer omfattede alder, vægttab, kræft oprindelse, TNM mellemstationer, PS-ECOG, og lymfocytter tæller. Alder blev kategoriseret i 3 klasser: 75y, 75-79y og 80Y og ældre [18]. Vægttab blev betragtet i fire klasser: ingen vægttab (reference), vægttab 5%, vægttab fra 5% til 10% og 10% eller mere omfanget af vægttab. T etape blev kategoriseret i 5 klasser, som ubestemte faser blev betragtet som en særskilt kategori, baseret på den hypotese, at hos ældre, kan den manglende evne til at vurdere TNM stadie være en markør for sværhedsgraden. Ligeledes blev ubestemte N og M kategorierne fase betragtes som særskilte kategorier. PS-ECOG blev kategoriseret i 4 klasser fra patienter uden aktivitet begrænsning til patienter sengeliggende mere end 50% af tiden. Lymfocyttal blev kategoriseret i 2 klasser: 1500 /mm3 og 1500 /mm3 eller mere. De prognostiske værdier af de forskellige former for MNA blev undersøgt for et point stigning i hver score: Full MNA (18 poster, maksimale score 30), MNA (6 varer maksimal score 14), herunder de første 5 punkter i Full MNA og med to forskellige 6

th poster, BMI eller kalv omkreds (CC) [19].

i det afledte kohorte, vi brugte univariate og multivariate logistiske modeller til at estimere odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (95% CI). Alle variable med p-værdier 0,20 i de univariate analyser var berettiget til den multivariate model. Det første skridt i den multivariate analyse omfattede kun de poster i MNA. En trin-for-trin baglæns strategi blev udført for at vælge inden MNA poster dem uafhængigt forbundet med et års dødeligheden med en p 0,05. Det andet skridt omfattede de betydelige elementer af MNA uafhængigt forbundet med et års dødelighed. Kliniske variable beskrevet ovenfor blandt kendte prognose faktorer valgt i univariat analyse blev derefter indført efter en trin-for-skridt fremad strategi. Tærsklen på 0,05 for statistisk signifikans blev anvendt til at opretholde den variable i modellen. Vægttab element eller funktionelle elementer af MNA og fra kliniske data blev ikke anset for i modellen helt derfor undgår kollinearitet. En prognostisk point er konstrueret med variablerne i den endelige model ved at gange regressionsparametrene af den logistiske model med 10. Den 1-årige sandsynlighed for død kan estimeres ved hjælp af inverse logit-funktionen [20]. Endelig blev en ekstern validering udført på den uafhængige kohorte af patienter med kræft [3].

For både afledte og validering kohorter blev diskrimination evalueret gennem området under kurven (AUC) af partituret og ROC kurver og kalibrering var repræsenteret gennem kalibrering plots. Kalibrering plots gør det muligt at sammenligne observerede og forudsagte hændelser; diskrimination kan bruges til at kvantificere score evne til at skelne mellem patienter, der gør eller ikke oplever begivenheden [17]. AUC blev sammenlignet med en ikke-parametrisk test [21].

Resultater

Den oprindelige befolkning screenet for at deltage i det randomiserede kliniske forsøg omfattede 771 patienter (Fig 1). Efter udelukkelse af patienter med lymfekræft (105), der uden angivelse af oprindelsen af ​​kræft (12), der uden MNA score (15), og dem tabte til opfølgning (N = 33), undersøgelsespopulationen omfattede 606 patienter . Baseline karakteristika af undersøgelsen er gengivet i tabel 1. Ifølge MNA score blev 78 (12,9%) patienter underernærede (MNA 17), 317 (52,3%) var i risiko for underernæring (MNA spænder fra 17 til 24 ) og 211 (34,8%) var godt ernæret (MNA . = 24)

de scorer for de 3 MNA former og score for alle 18 punkter i MNA er præsenteret i tabel 2 . der var meget få patienter Bed- eller stol-bundet, alvorligt svækket eller dement, med sår, der spiste mindre end 2 måltider om dagen, som havde ingen frugt og grønt, eller som drak færre end 3 kopper væske om dagen, der havde brug for hjælp til fodring og som havde en lav mid-arm omkreds.

et års dødelighed

på et år blev 266 patienter afdøde. For næsten alle af dem, den erklærede dødsårsagen var kræften selv (244 patienter, 91,7%). Andre dødsårsager var kræftbehandling toksiciteter forbundet med kræft i 5 patienter, en anden end den oprindelige én i 3 patienter og en interkurrent begivenhed eller med ingen oplysninger om årsagen på kun 7 (2,6%) patienter kræft. Den 1-årige dødelighed var forekomsten 70,5% i underernærede patienter, 48,9% hos dem i risiko for underernæring, og 26,5% i dem, der betragtes som godt fodrer. De tre MNA danner scoringer var associeret med etårige dødelighed (tabel 2), og AUC varierede fra 0,671 til 0,706. Med undtagelse af T iscenesættelse, blev alle ansøgerlande prædiktorer i kendte baseline karakteristika for patienter i forbindelse med dødelighed i univariat analyse (tabel 1).

Udvikling af en prognostisk score

Den multivariate model viste, at 5 elementer af MNA blev uafhængigt associeret med etårige dødelighed: nedsat fødeindtagelse, tage 3 eller flere ordineret medicin, lav proteinrig fødeindtagelse (ernæringstilskud ikke inkluderet), selv-billede af sundhedstilstanden vurderet som lignende eller værre end andre personer af samme alder og kalv omkreds lavere end 31 cm (tabel 3). Efter tilsætning af baseline karakteristika for de patienter, blev selvvurderet helbred status fra de prognostiske variable elimineret, mens oprindelsen af ​​kræft, eksistensen af ​​metastaser eller savnede og ubestemt og lymfocyt tælle lavere end 1500 /mm

3 blev tilføjet ( tabel 3). AUC for den endelige model var 0,793. Denne model havde en bedre prognostisk diskrimination værdi end MNA scorer: AUC af Full MNA var lavere end den for den endelige model (0,712 i 565 patienter i den endelige model, sammenlignet med 0,793, p 0,0001) (fig 2), og blev således brugt til at konstruere et prognostisk score.

Lodrette søjler svarer til 95%.

Den prognostiske point er beregnet for 565 emner og varierede fra 0 til 63. I derivat befolkning parametrene for score var: middelværdi 21,0, median 21,0, minimum 0 og maksimum 51,7 i patienter i live efter et år og betyder 34,4, median 32,6, minimum 0 og maksimum 63,0 i de afdøde. Et års observerede dødelighed var 19,5% hos personer med en score på 21 og derunder, sensitivitet var 84% og specificitet 84%. Et års dødeligheden var 70%, når scoren var 31 eller flere (følsomhed 60% og specificitet 80%). Figur 2 viser den aftale mellem den forudsagte sandsynlighed for død og de observerede dødelighed på kalibrering plots.

Ekstern validering af prognostisk score

Efter udelukkelse af patienter med lymfekræft (110), der tabte til opfølgning (5), og dem, i hvem scoren ikke kunne beregnes (20), validering kohorte omfattede 229 patienter (fig 1, tabel 1). Fejlernæring blev fundet i 37 (16,2%) patienter og ernæringsmæssig risiko i 127 (55,5%). Efter et år blev 92 (40,2%) patienter afdøde. Den MNA med BMI som 6

th spørgsmål forudsagt dødelighed med en OR på 0,874 (95% CI 0,785-0,973, p = 0,01, AUC 0,595) for en en-stigning. Den fulde MNA havde en bedre prædiktiv værdi (OR for en-stigning 0,911, 95% CI 0,850 til 0,976, p = 0,008, AUC 0,606). Distributions- parametre for prognostiske score svarede til dem i det afledte befolkning: betyder 23,6, median 22,6, minimum 0 og maksimum 51,5 i patienter i live efter et år, og betyder 32,7, median 32,1, minimum 0 og maksimum 60,0 i de afdøde

ROC kurve af score i den eksterne kohorte er præsenteret i figur 2. i valideringen kohorte, AUC for den prognostiske score var højere end Full MNA (henholdsvis 0,698 og 0,606, p = 0,01 ), hvilket indikerer en bedre prognostisk præstation.

diskussion

i denne model, vi identificerede centrale elementer, der er forbundet med risiko for et-årige dødelighed hos ældre patienter med en indikation for kemoterapi baseret på fødeindtagelse data, antropometri, ordineret lægemiddel indtag, lymfocyttal og kræft egenskaber. Den 1-årige dødelighed prognostisk score er enklere at vurdere end MNA, indeholder oplysninger nemt tilgængelige på siden af ​​patienten, og havde bedre prognostiske egenskaber, som er valideret i en ekstern kohorte.

Vi har tidligere gennemgået rolle af underernæring i forværring den vitale prognose ældre patienter med cancer, hvilket understreger vigtigheden af ​​kakeksi [5]. Blandt de identificerede dårlige prognostiske faktorer, vægttab, lav leptin eller lavt serum albumin og høje C-reaktivt protein koncentrationer blev ofte citeret. Blandt flerdimensionale vurderinger af underernæring eller fejlernæring risiko, MNA eller MNA emner i ældre patienter med forskelligartede oprindelse af kræft [2, 3, 10, 22] og PG-SGA hos voksne patienter behandlet for gynækologisk kræft [23] var prædiktorer for kort -term dødelighed. Flere prognostiske indekser med gode resultater er blevet udviklet i uhelbredeligt syge patienter med kræft og indeholder ernæringsmæssige indikatorer, for det meste appetit vurdering. Men målgrupperne af disse undersøgelser havde en meget kortsigtet dødsrisiko, og kemoterapi behandlinger blev stoppet før begyndelsen af ​​opfølgningen. Den Palliativ Prognostisk Score (PaP Score) var baseret på subjektiv klinisk forudsigelse af overlevelse, Karnofsky performance status, anoreksi, dyspnø, total blodtælling hvid og lymfocyt procent [24]. Terminal Cancer Prognostisk score (TCP score), blev konstrueret med tre prædiktorer: alvorlig anoreksi, svær diarré og mild forvirring [25]. En anden papir rapporterede en prognostisk score hos individer med en median overlevelse lavere end en måned; komponenterne blev reduceret oral indtagelse, hvile dyspnø, lav status ydeevne, leukocytose, forhøjet bilirubin, kreatinin og lactatdehydrogenase [26]. Livskvalitet blev også forbundet til øget kortsigtet dødelighed [27]. Den Glasgow Prognostisk score afhængig af inflammatoriske biologiske markører (C-reaktivt protein og serumalbumin) og forudsiger overlevelse i fremskreden kræft [28]. I ældre patienter denne score var relateret til skrøbelighed vurderes af Edmonton skrøbelighed indekset [29]. Scoren er udviklet i den foreliggende undersøgelse var i overensstemmelse med den stigende forskning i skrøbelighed vurdering ældre patient behandlet for kræft. Dens originalitet var at forudsige ikke kun på kort sigt, men også dødelighed midtvejsevaluering når kemoterapi behandling er besluttet.

udledning og validering kohorter blev betragtet som repræsentative for befolkningen i ældre patienter, der gennemgår kemoterapi. Men patienter med den værste sundhedstilstand var sandsynligvis ikke medtaget, da onkolog har måske allerede besluttet ikke at starte kemoterapi. Faktisk fordelingen af ​​MNA elementer foreslog, at den funktionelle og mentale tilstand af disse ældre patienter hovedsageligt blev bevaret. Årsagerne til dødsfald og resultaterne af den prognostiske model kunne have været meget anderledes, hvis kohorten havde medtaget flere sengeliggende eller demente emner. den nuværende model er således ikke for afhængige patienter. En begrænsning ved denne undersøgelse var fravær af serum albumin i kandidat- variabler, selv om det har vist sig at være en vigtig prognostisk markør i alderdommen i community-levende individer [30, 31], i hospitalsindlagte ældre patienter [32] og i andre cachexia-inducerende sygdomme [33, 34]. Imidlertid blev serumalbumin beslutsomhed forud for beslutningen om at begynde at kemoterapi ikke anbefales inden for tidsrammen af ​​undersøgelsen. Fra et pragmatisk synspunkt, at være hjælpsom for klinikeren, bør potentielle prædiktorer indgå i den sædvanlige sæt af kliniske data til rådighed på tidspunktet for beslutningen.

prognostiske rangordning af tumor oprindelse lignede dem rapporteret i forskellige nationale dødelighed kræft registre (national cancer Institute (USA), https://www.cancer.gov/statistics, institut national du cancer, (Frankrig), https://www.e-cancer.fr/toutes -les-Actualités /7324 og Cancer Research UK (UK), https://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/survival/common-cancers/). Endelig mens tumor steder varierede og de særlige forhold hver ikke var detaljeret, de særlige kendetegn ved kostindtag, herunder energi og protein indtag, var ikke anderledes på tværs af tumortyper i vægttab eller undervægtige patienter [35], så resultaterne af den foreliggende undersøgelse sandsynligvis umiddelbart i alle ældre patienter, som fik kemoterapi for kræft.

indflydelse co-morbiditet, selv betragtes som vigtig i vurderingen skrøbelighed, blev ikke direkte vurderet, men kan tilnærmes ved hjælp af antallet af ordineret medicin , hvilket er en parameter, der er meget let at opnå. Alvorlige comorbiditeter ifølge Charlson indeks har vist sig at være dårlige prognostiske faktorer i tyktarmskræft [36]. Mekanismerne i denne virkning synes uklar, da dødsårsager var hovedsageligt kræft selv. Effekten er sandsynligvis multifaktoriel følge af ændringer i forvaltningen af ​​anticancerbehandlinger grund af tilstedeværelsen af ​​comorbiditet [37]. Antallet af sygdomsspecifikke lægemidler, der anvendes af ældre patienter med depression viste sig at ligge i området fra 1 til 3, fra 1 til 4 hos voksne med diabetes mellitus og fra 1 til 4 i dem med hypertension [38]. Således patienterne i denne kohorte, der tog en til to medikamenter var tilbøjelige til at have ingen eller kun én komorbiditet, og var meget usandsynligt, at have nogen alvorlig komorbiditet. Denne MNA post sandsynligvis vælger patienter med ingen eller mild komorbiditet.

Ligesom andre sygdomme associeret kakeksi [39] kræft kakeksi er karakteriseret ved anoreksi, tidlig mæthed, svær vægttab primært på bekostning af fedtfri masse [40 ], svaghed, anæmi og ødem. En sammenhæng mellem de biokemiske markører for kakeksi og MNA score er blevet vist i patienter med lungekræft [41]. Inden MNA elementer, blev tegn forbundet med kræft kakeksi sig at være dødeligheden prædiktorer i den foreliggende undersøgelse. I en gruppe på 170 vægt-tabe voksne med avancerede pancreascancer blev individuelle træk af kræft kakeksi fundet at være uafhængige prædiktorer for mortalitet. I mellemtiden vægttab var ikke en uafhængig prædiktor for dødelighed [39]. Desuden har vægttab hos patienter med kræft ikke parallelle mængden af ​​deres energi eller protein indtag [35]. Faktisk hviler energimetabolisme var signifikant relateret til vægttab, mens energiindtag var ikke [35]. Kalv omkreds er en kraftfuld prognostisk faktor etårige dødelighed og er blevet vist at korrelere med fedtfri masse hos ældre forsøgspersoner og forudsige sarcopeni [42]. Det kan altid måles og er sandsynligvis en bedre markør for kakeksi syndrom end vægttab.

I score, reducerede proteinrig fødeindtagelse viste sig at bidrage til forudsigelse af 1-års dødelighed, men reduceret grøntsager eller flydende indtag, selv om der er forbundet med et-årige dødelighed i univariat analyse blev ikke opretholdt i den endelige score. I en klynge undersøgelse af kostvaner hentes hos patienter med kræft 6 til 8 måneder før døden, blev indtagelse af proteinrige fødevarer såsom kød forbundet med mindre vægttab [43]. Det er kendt, at proteiner give større mæthed end andre næringsstoffer, især fedt. Således kan patienter specifikt undgå proteinrig mad på grund af alvorlig kakeksi og efterfølgende anoreksi. Dette er grundlaget for korrigerende kostvejledning foreslået for ernæringsmæssig støtte i kakektiske patienter [6, 44].

Som en konklusion, de vigtigste faktorer prædiktive af en-årige dødelighed i denne undersøgelse omfattede funktioner i kræft kakeksi, co-morbiditet , og oprindelsen og avancerede status af tumoren. Disse parametre er nemme at hente, klinisk relevant, og kan bruges af klinikeren til at lave en prognose før starten af ​​kemoterapien.

Tak

Vi står i gæld til fru Catherine Maldonado, data manager, Guillaume Dupouy, computer ingeniør, og G Chêne, H Jacqmin-Gadda, C Proust-Lima og P Perez om assistance med metoden.