PLoS ONE: MicroRNA-211 Expression Fremmer Kolorektal Cancer Cell Growth In vitro og in vivo ved Målretning tumorsuppressor CHD5

abstrakt

Baggrund

Chromodomain-helicase-DNA-bindende protein 5 (CHD5) er et nyligt identificeret tumor suppressor, der ofte nedreguleres i en række humane cancere. Vores tidligere arbejde viste, at den lave udtryk for CHD5 i kolorektal cancer er korreleret med CHD5 promoter CpG ø hypermethylering. I denne undersøgelse undersøgte vi effekten af ​​microRNA-211 (miR-211) -regulated CHD5 udtryk på kolorektal tumorigenese.

Metode /vigtigste resultater

MIR-211 blev forudsagt til at målrette CHD5 af Targetscan software analyse. Et stabilt udtrykker eksogene miR-211 kolorektal cancer cellelinje (HCT-116

miR-211) blev genereret ved hjælp af lentiviral transduktion og bruges som model for

in vitro

in vivo

undersøgelser. Ekspressionsniveauet af MIR-211 i HCT-116

MIR-211-celler blev opreguleret ved 16 gange sammenlignet med vektor kontrolceller (HCT-116

vektor). Exogent MIR-211 binder direkte til 3′-utranslaterede region (3′-UTR) af CHD5 mRNA, hvilket resulterer i et fald på 50% i CHD5 proteinniveauet i HCT-116

MIR-211 celler. Niveauerne af celleproliferation, tumorvækst, og celle migration af HCT-116

miR-211 celler var signifikant højere end HCT-116

vektor celler under både

in vitro

i vivo Salg betingelser, som bestemt under anvendelse af fremgangsmåderne ifølge MTT, kolonidannelse, flowcytometri, scratch assay og tumorxenoplantater hhv. Desuden fandt vi, at tvungen ekspression af MIR-211 i HCT-116-celler var i stand til at ændre p53 pathway-associerede regulatoriske proteiner, såsom MDM2, Bcl-2, Bcl-XL, og Bax.

Konklusion /Betydning

Vores resultater viser, at CHD5 er et direkte mål for miR-211 regulering. Tvungen ekspression af MIR-211 fremmer tumorcellevækst i det mindste delvis ved nedregulering af ekspressionen af ​​den CHD5 tumorsuppressor. Vores resultater giver en bedre forståelse af sammenhængen mellem miR-211-regulerede CHD5 udtryk og CHD5 funktion i kolorektal tumorigenese

Henvisning:. Cai C, Ashktorab H, Pang X, Zhao Y, Sha W, Liu Y et al. (2012) MicroRNA-211 Expression Fremmer Kolorektal Cancer Cell Growth

In vitro

In Vivo

ved Målretning Tumor suppressor CHD5. PLoS ONE 7 (1): e29750. doi: 10,1371 /journal.pone.0029750

Redaktør: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Spanien

Modtaget: Oktober 5, 2011; Accepteret: December 3, 2011; Udgivet: januar 3, 2012