PLoS ONE: En meta-analyse af interleukin-8 -251 Promotor Polymorfi associeret med mavekræft Risk

Abstrakt

Baggrund

Potentielle funktionel allel A /T enkelt (SNP) af Interleukin 8 (IL-8) promotor -251has været impliceret i gastrisk kræftrisiko.

Metoder

Vi havde til formål at udforske den rolle A /T SNP af IL-8 -251 i modtagelighed til gastrisk kræft gennem en systematisk gennemgang og meta-analyse. Hver oprindeligt inkluderet artikel blev scoret for kvalitet vurdering. Ønskede data blev udtrukket og registreret i databaser. Atten studier var i sidste ende berettiget til meta-analyse af IL-8-251 A /T SNP. Vi vedtog sandsynligvis passende genetisk model (co-dominant model). Potentielle kilder til heterogenitet blev opsøgt via lagdeling og følsomhedsanalyser, og offentliggørelse fordomme blev estimeret.

Resultater

Mellem IL-8 -251 AA genotype med gastrisk kræftrisiko, statistisk signifikant sammenhæng kunne være noterede sig med overordnede mavekræft, åbenbart bemærket i asiater, vidne til i høj kvalitet undergruppe, og tilsyneladende bemærket i tarm-typen mavekræft

konklusioner

Vores meta-analyse viser, at IL-8. – 251 AA-genotypen er forbundet med den samlede risiko for at udvikle mavekræft og kan synes at være mere modtagelige for den samlede mavekræft i asiatiske befolkninger. IL-8 -251 AA-genotypen er mere forbundet med den intestinale-typen mavekræft. IL-8 -251 AA-genotypen er ikke forbundet med

Helicobacter pylori i

nfection status i vores meta-analyse.

Impact

Analyserne tyder på, at IL-8 -251 AA genotypen kan være en vigtig biomarkør for mavekræft modtagelighed for asiater, især for kinesisk Han befolkning, den antagelse, at der skal yderligere bekræftet i fremtidige veldesignede studier i Kina

Henvisning:. Xue H, Liu J Lin B, Wang Z, Sun J, Huang G (2012) En meta-analyse af interleukin-8 -251 Promotor Polymorfi associeret med Gastric Cancer Risk. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10,1371 /journal.pone.0028083

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: 16. juli 2011; Accepteret 31. oktober, 2011; Udgivet: januar 18, 2012 |

Copyright: © 2012 Xue et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (tilskud 30830038, 30.970.842, og 81.071.180); “973” Projekt (2012CB932604); Key Project for Videnskab og Teknologi Kommissionen for Shanghai kommune (tilskud 10JC1410000, 08JC1415000, og 08.410.702 tusind) og Shanghai Leading Akademisk Disciplin Project (give S30203). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

I dag har verdensomspændende mavekræft forekomsten faldet, men dens dødelighed stadig andenpladsen [1]. I det midtvestlige landdistrikter i Kina [2], mavekræft stadig udgør en af ​​de mest dødelige maligniteter. Som det er almindeligt kendt, er smitsomme, kosten, miljømæssige og genetiske faktorer involveret i gastrisk carcinogenese, men kun et mindretal af personer, der udsættes for risikofaktorer som

Helicobacter pylori

infektion i sidste ende udvikle mavekræft [3], som indebærer, at vært genetisk modtagelighed spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​mavekræft. Sådanne forskellige modtagelighed kunne forklares delvist ved en enkelt nukleotid polymorfier (SNP) af modtagelige gener [4], [5].

IL-8, en af ​​de vigtigste medlemmer af den menneskelige α-chemokin underfamilie, virker som en kraftigt virkende kemoattraktant og aktivator af neutrofiler [6], [7]. Højt udtrykte niveauer af IL-8-mRNA og protein blev fundet i gastriske cancerceller [8], [9]. Det er for nylig blevet foreslået, at IL-8 er tæt forbundet med den tumorigenese, angiogenese, adhæsion, invasion eller metastase af cancer [10] – [14]. IL-8-genet, lokaliseret på kromosom 4q12-21, er 5,2 kb lang og indeholder fire exoner og tre introner. I år 2000, Hull et al. rapporterede en enkelt A /T SNP ved position -251 nummerering fra transkriptionsstartstedet i den proximale promotorregion og fandt, at IL-8 -251A allel havde tendens til at være forbundet med forøget IL-8-produktion [15]. Således kunne det ekstrapoleres, at IL-8 -251A allel kan øge risikoen for at udvikle kræft gennem udvidelse af dets IL-8-ekspression.

I 2004 Savage et al. offentliggjort den første undersøgelse indikerer, at IL-8 -251A allelen er forbundet med en øget risiko for gastrisk mavemunden cancer [16]. Siden da har forskere fortløbende rapporteret sammenslutninger af IL-8 -251 A /T SNP med modtageligheden for mavekræft, men med blandede eller modstridende resultater [17] – [34]. Indtil nu har der været fem relevante offentliggjorte meta-analyse artikler fokus på IL-8 -251 A /T SNP [35] – [39], hvoraf den ene [35] blev offentliggjort i kinesisk. To artikler blev behandlet med meta-analyser af overordnede kræft modtagelighed snarere end mavekræft modtagelighed som sådan i detaljer [38], [39]. Desværre, der fem metaanalyser alle undladt at træffe den mest sandsynlige passende genetisk model, og dermed de autentiske værdier af statistiske resultater kunne blive kompromitteret.

Derfor er formålet med vores meta-analyse var at udforske, hjælp den mest hensigtsmæssige genetiske model, rolle Il-8 -251 A /T SNP i risikoen for at udvikle mavekræft og identificere mulige kilder til heterogenitet blandt de støtteberettigede studier.

Materialer og Metoder

søgestrategi

En systematisk litteratursøgning blev foretaget for artikler om IL-8 -251 A /T SNP forbundet med den gastriske kræftrisiko. MEDLINE, EMBASE databaser, kinesisk Videnscenter Infrastructure (CNKI), Web of Science, og BIOSIS databaser blev anvendt samtidigt med kombinationen af ​​udtrykkene “Interleukin 8”, “IL-8”, “interleukin”, eller “cytokin”; “Gen”; “Polymorfi”, “variant”, eller “SNP”; og “gastrisk kræft”, “gastrisk karcinom”, “diffus gastrisk kræft” eller “mavekræft” fra januar 2000 til januar 2011. Søgningen blev udført uden nogen begrænsning på sprog. Omfanget af edb litteratursøgning blev udvidet i henhold til referencelister af hentede artikler. De relevante originale artikler blev også søgt manuelt.

Undersøgelse Valg

Undersøgelser af sammenslutningen af ​​IL-8 -251 A /T SNP med risikoen for at udvikle mavekræft blev inkluderet, hvis følgende betingelser var opfyldt: (i) enhver undersøgelse beskrev sammenslutningen af ​​IL-8 -251 A /T SNP med mavekræft; (Ii) enhver undersøgelse rapporteret antallet af både kontroller og mavekræft sager; (Iii) resultaterne blev udtrykt som odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CI); og (iv) undersøgelser var case-kontrol eller indlejrede case-kontrol dem.

metodologisk kvalitet Appraisal

For at identificere studier af høj kvalitet, vi primært vedtaget foruddefinerede kriterier for Quality vurdering oprindeligt foreslået af Thakkinstian et al. [40], tilpasset ved Camargo et al. [41], og forfinet af Xue et al. [5], [42]. Kriterierne (set i tabel S1 online) dækker troværdighed kontroller, repræsentativitet tilfælde, konsolidering af mavekræft, genotype undersøgelse, og foreningen vurdering. Metodologisk kvalitet blev uafhængigt vurderet to efterforskere (J. Liu og B. Lin). Uoverensstemmelser blev løst gennem diskussion. Scores varierede fra den laveste nul til det højeste ti. Artikler med scoren lavere end 6,5, blev betragtet som “lav-eller-moderat kvalitet” dem, mens de ikke lavere end 6,5 blev tænkt på som “høj kvalitet” dem.

Data Extraction

følgende data fra hver artikel blev udvundet: forfattere, udgivelsesår, land, etnicitet deltagere (kategoriseret som europæisk, asiater, etc.), studiedesign, kilde til kontrol, antallet af kontroller og af sager, genotype metode, distribution af alder og køn, Lauren klassificering (tarm, diffus, eller blandet), anatomisk klassifikation (mavemunden eller ikke-cardia kræft) og

Helicobacter Pylori

status infektion.

data blev udtrukket og registreret i to databaser uafhængigt af to efterforskere (J. Liu og B.Lin), der var blind for kladdenavne, institutioner eller fondens tilskud. Enhver uoverensstemmelse mellem disse to efterforskere blev løst af investigator (H. Xue), der deltog i diskussionen med dem og gjort en endelige beslutning.

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA statistisk software (version 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Tosidet Ps. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i kontrollerne blev beregnet igen i vores meta-analyse. Den chi-square goodness of fit blev brugt til at teste afvigelse fra HWE (signifikant på 0,05-niveau).

Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CI) blev anvendt til at vurdere styrken af associationer mellem IL-8 -251 A /T SNP og gastrisk kræftrisiko. OR

1, OR

2, og OR

3 vedrørende IL-8 -251 A /T SNP blev beregnet for genotyper AA versus TT, TA kontra TT, og AA versus TA hhv.

ovenstående parvise forskelle blev anvendt til at bestemme den mest passende genetisk model. Hvis OR

1 = OR

3 ≠ 1 og OR

2 = 1, en recessiv model foreslås. Hvis OR

1 = OR

2 ≠ 1 og OR

3 = 1, en dominerende model er underforstået. Hvis 1 = 1, foreslås ELLER

2 = 1 /ELLER

3 ≠ 1 og OR

en komplet overdominant model. Hvis OR

1 OR

2 1 og OR

1 OR

3 1, eller OR

1 OR

2 1 og OR

1 OR

3 1, er en co-dominant model angivet [43]. Hvis en dominerende model var angivet, blev den oprindelige gruppering kollapsede og den nye gruppe af A transportvirksomheder (AA plus TA) blev sammenlignet med TT genotype; hvis en recessiv model blev foreslået, var AA sammenlignet med gruppen af ​​TT plus TA; hvis en komplet overdominant model blev stiltiende, blev gruppen af ​​AA plus TT i forhold til TA; eller hvis en co-dominant model blev insinueret, AA blev sammenlignet med TA og med TT, henholdsvis.

Q statistik blev anvendt til at teste for heterogenitet blandt de inkluderede studier i meta-analysen. En fast-effekter model, ved hjælp af Mantel-Haenszel (MH) metode blev anvendt til at beregne de samlede yderste periferi, når homogenitet eksisterede på grundlag af Q-test p-værdi ikke mindre end 0.1.By kontrast, en random-effects model, ved hjælp DerSimonian og Laird metoden (D + L), blev udnyttet, hvis der var heterogenitet baseret på Q-test p-værdi mindre end 0,1. Betydningen af ​​samlede yderste periferi blev testet ved Z-test (P 0,05 blev betragtet som signifikant)

Følsomhedsanalyse blev udført, hvor meta-analyse estimater blev beregnet efter hver en undersøgelse bliver udeladt i hver tur

Endelig publikationsbias blev vurderet ved at udføre tragt plots kvalitativt, og estimeret ved Begg-og Egger tests kvantitativt.

Resultater

Litteratur Søg og Study Selection

efter omfattende søgning, blev i alt 261 artikler på engelsk og 8 i kinesisk hentet. I vores meta-analyse blev oprindeligt inkluderet alt 19 undersøgelser [16] – [34] som taget hensyn til inklusionskriterierne. Disse 19 studier var foreløbigt hensigtsmæssigt at meta-analyse af de foreninger med mavekræft vedrørende IL-8 -251 A /T SNP. Efter omhyggelig læsning af den fulde ordlyd af disse undersøgelser, fandt vi to undersøgelser undersøgt af tilsyneladende forskellige, men faktisk næsten de samme forfattere [32], [34], så vi kun medtaget studiet med større stikprøve (34), der er, undersøgelsen med mindre stikprøve [32] blev endeligt udelukket. De efternavne og navnene på de forfattere [34] blev afhjulpet, dvs. Bo S. et al blev ændret i Song B. et al for korrekt citation.

Traditionelt set en undersøgelse, der afveg fra HWE skal have blevet fjernet; dog Minelli C et al. nylig påpeget, at undersøgelser, der synes at afvige fra HWE bør undersøges yderligere i stedet for bare udelukket, medmindre der er andre grunde til at tvivle på kvaliteten af ​​undersøgelsen [44]. Til dato er det stadig usikkert, om undersøgelser afveg fra HWE bør medtages eller udelukkes i at gennemføre metaanalyse. I vores metaanalyse, en undersøgelse [21] blev fraveget HWE; Men i betragtning af, at antallet af deltagere i denne undersøgelse var stor og da ville blive gennemført følsomhedsanalyser endelig forblev vi denne undersøgelse i vores metaanalyse

Således 18 undersøgelser [16] -. [31] , [33], [34] med i alt 6554 kontroller og 4163 sager blev i sidste ende berettiget til meta-analyse af IL-8 -251 a /T SNP. De tilsvarende specifikationer blev set i tabel 1. flowdiagram af søgning og studere litteratur valg blev belyst i figur 1.

Alt Meta-analyse og Undergruppe Analyser

OR

1 (p-værdi), eller

2 (p-værdi), og OR

3 (p-værdi) af IL-8 -251 A /T SNP var 1,32 (p = 0,018), 1,12 (s = 0,082), og 1,17 (p = 0,092), henholdsvis eventuelt insinuating en co-dominant model effekt af formodet modtagelige a-allelen (eller

1 OR

2 1 og OR

1 OR

3 1). For yderligere at bestemme, om vedtagelsen af ​​co-dominant genetisk model påvirkes af undersøgelsen afveg fra HWE [21], den genberegnede ELLER

1 (p-værdi), OR

2 (p-værdi), og OR

3 (p-værdi) af IL-8 -251 A /T SNP, efter undersøgelse [21] var blevet fjernet, blev 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094), og 1,15 (p = 0,155), henholdsvis også eventuelt insinuating en co-dominant model effekt af formodet modtagelige a-allelen. I betragtning af, at deltagerne i undersøgelsen [21] blev asiater, vi beregnet ELLER

1 (p-værdi), OR

2 (p-værdi), og OR

3 (p-værdi) af IL-8 – 251 A /T SNP blandt asiatiske deltagere, med både inklusion og udelukkelse af undersøgelsen [21], og deres værdier blev 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02-1,38, p = 0,023), og 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024), når undersøgelsen [21] var inkluderet og 1,51 (1,12-2,02, p = 0,006), 1,19 (1,02-1,39, p = 0,029), og 1,29 (1,00-1,67, p = 0,050), når undersøgelsen [21] blev udelukket, absolut indikerer en co-dominant model effekt af formodet modtagelige en allel blandt asiater (OR

1 OR

2 1 og OR

1 OR

3 1 med næsten alle deres p-værdier statistisk signifikant mindre end 0,05 eller en netop nået 0,05). Således ikke inddragelse af undersøgelsen med afvigelse fra HWE [21] ikke påvirke vedtagelsen af ​​den mest sandsynlige genetiske model (co-dominant model) i vores meta-analyse. Genotypen AA blev sammenlignet med genotypen TA (AA vs TA) og med genotypen TT (AA vs TT), hhv. I figur 2, for den samlede mavekræft ingen statistisk signifikant fund kunne observeres (AA vs TA), mens en statistisk signifikant fund kunne noteres (AA vs TT) fra de kendsgerninger, som den poolede OR (95% CI, p-værdi) var 1,17 (0,98-1,40, p = 0,092) for den førstnævnte, men 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) for sidstnævnte. Dataene blev stratificeret i lyset af etnicitet af deltagere, i kaukasiere, asiater, og spansktalende. Også i figur 2, kan den tilsyneladende modsatte tendens bemærkes mellem kaukasiere og asiater, og statistisk signifikante resultater blev noteret i asiater, men ikke hos kaukasiere (AA vs TT). De puljede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) og 0,83 (0,66-1,04, p = 0,100) i asiater og kaukasere (AA vs TT) eller 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) og 0,93 (0,76-1,13, p = 0,453) i asiater og kaukasere (AA vs TA) henholdsvis. Selvom den poolede OR kunne ikke vurderes i spansktalende deltagere, hvoraf kun én undersøgelse blev gennemført i at etnicitet [26], den etnicitet, der bør behandles som mexicansk eller spansktalende stedet kaukasisk [26], [45], den enkelte eller var stadig tydeligt, at være 1,73 (0,77-3,85, p = 0,182) og 0,79 (0,40-1,54, p = 0,484) i figur 2. Vi yderligere sub-stratificeret asiater ind deltagerne fra Kina, Taiwan Kina, Japan, Korea, og Iran. Som i figur 3, kan den tilsyneladende afvigende tendens bemærkes i undersøgelsen fra Taiwan Kina [19], den enkelte eller (95% CIs, p-værdi) som havde 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); mens tilsvarende tendens kunne noteres i undersøgelserne fra Kina, Japan og Korea, den yderste periferi (95% CIs, p-værdi) af disse var 1,71 (1,36-2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0,087), og 1,79 (1,23-2,59, p = 0,002), hvilket tyder på statistisk signifikante resultater af øget risiko for deltagere i Kina eller Korea (AA vs TT). Ligeledes blev lignende fund observeret i tilstanden (AA vs TA), med 1,50 (1,22-1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74-1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81-2,29, p = 0,246), og 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023) i Kina, Japan, Korea og Taiwan Kina hhv. Også interessant, blev statistisk signifikant fund endnu mere tilsyneladende bemærket i Iran, fordi den enkelte eller for Iran (95% CIs, p-værdi) var 5,83 (1,63 til 20,89, p = 0,007) og 5,05 (1,62 til 15,73, p = 0,005) i tilstanden (AA vs TT) og tilstand (AA vs TA), hhv.

Der blev indgået metaanalysen sekventielt af udgivelsesåret. Størrelserne af firkanterne angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Vægte blev afledt af random-effects analyse. Barer, 95% konfidensinterval (CI). A) IL-8 -251 AA genotype versus TT genotype; B) IL-8 -251 AA genotype versus TA genotype.

Størrelsen af ​​kvadrater angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Barer, 95% konfidensinterval (CI). A) IL-8 -251 AA genotype versus TT genotype; B) IL-8 -251 AA genotype versus TA genotype.

Som vist i tabel 2 og tabel 3, specifikke data for IL-8 -251 A /T SNP var lagdelt, på grundlag af prøvens størrelse, i to undergrupper: stor prøve (det samlede antal kontroller og sager ikke mindre end 500) og små-og-moderat prøve (det samlede antal kontroller og sager mindre end 500) undergrupper. Statistisk signifikant fund blev bemærket i små og moderat prøve undergruppe, men ikke i store prøve modstykke (AA vs TT), da de poolede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) were1.62 (1,25-2,10, p = 0,000) for det tidligere og 1,16 (0,86-1,57, p = 0,340) for sidstnævnte henholdsvis.

dataene blev også stratificeret, i overensstemmelse med de kvalitet vurdering scoringer, i høj kvalitet ( scorer ikke mindre end 6,5) og lav-og-moderat kvalitet (scorer mindre end 6,5) undergrupper. En statistisk signifikant fund blev vidne til i høj kvalitet undergruppe, men ikke i lav-og moderat kvalitet modstykke, da de poolede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,38 (1,07-1,78, p = 0,013) for det tidligere og1. 23 (0,77-1,97, p = 0,388) for sidstnævnte (AA vs TT), og 1,25 (1,03-1,51, p = 0,023) for den førstnævnte og 1,03 (0,71-1,49, p = 0,892) for sidstnævnte (AA vs TA), hhv.

de data, var desuden stratificeret i overensstemmelse med publikation tid, ind i den tidligere offentliggørelse undergruppe (artikler offentliggjort før eller i 2005) og den senere offentliggørelse undergruppe (artikler offentliggjort efter 2005). Ingen statistisk signifikante fund blev observeret med den begrundelse, at de samlede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,39 (0,85-2,28, p = 0,191) i den tidligere og 1,28 (0,99-1,66, p = 0,063) i sidstnævnte ( AA vs TT), og 1,23 (0,82-1,85, p = 0,326) i den tidligere og 1,13 (0,93-1,37, p = 0,222) i sidstnævnte (AA vs TA), hhv.

Når mavekræft blev klassificeret i ikke-Cardia (eller distale) og Cardia undertyper, ingen statistisk signifikante resultater blev fundet blandt ikke-cardia type eller blandt cardia typen med den begrundelse, at de poolede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) blandt ikke-cardia type og 1,20 (0,72-2,00, p = 0,481) blandt cardia type (AA vs TT), og 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) blandt ikke-cardia type og 1,22 (0.97- 1,55, p = 0,092) blandt cardia type (AA vs TA).

med hensyn til patologi, kunne mavekræft inddeles i tarm, diffus, eller blandede undertyper, og en statistisk signifikant fund blev observeret i tarm- typen kræft, men ikke i diffust-typen kræft (AA vs TT), for de poolede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,37 (1,05-1,79, p = 0,021) i den tidligere og 1,24 (0,57-2,70, p = 0,595) i sidstnævnte (AA vs TT).

med hensyn til

Helicobacter pylori

infektion status, ingen statistisk signifikante resultater blev fundet blandt

Helicobacter pylori

positive kræftpatienter ( sammenlignet med

Helicobacter pylori

positive kontroller) eller blandt

Helicobacter pylori

negative kræftpatienter (sammenlignet med

Helicobacter pylori

negative kontroller), for poolede yderste periferi (95% SNG, p værdi) var 1,56 (0,76-3,21, p = 0,230) i den tidligere og 0,99 (0,59-1,65, p = 0,967) i sidstnævnte (AA vs TT), og 1,22 (0,62-2,43, p = 0,564) i den tidligere og 0,88 (0,57-1,38), p = 0,589) i sidstnævnte (AA vs TA), som vist i figur 4.

H pylori

infektion status omfatter

H pylori

positive tilfælde versus positive kontroller og

H pylori

negative sager versus negative kontroller. Størrelserne af firkanterne angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Barer, 95% konfidensinterval (CI). A) IL-8 -251 AA genotype versus TT genotype; B) IL-8 -251 AA genotype versus TA genotype.

Og når genotyping teknikker blev betragtet, var en statistisk signifikant fund bemærket i andre genotype teknik undergruppe, men ikke i traditionel PCR-RFLP undergruppe ( AA vs TT). I PCR-RFLP undergruppe og i andre genotypning teknik undergruppe, poolede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,28 (0,86-1,89, p = 0,223) i den tidligere og 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048) i sidstnævnte (AA vs TT).

Følsomhedsanalyse

Meta-analyser blev udført flere gange, når hver enkelt undersøgelse var blevet fjernet. Resultaterne viste, at faste-effekter skøn og /eller tilfældige-effects estimater før og efter sletningen af ​​hver undersøgelse var ens ved store, hvilket tyder på høj stabilitet af meta-analyseresultater. Som vist i figur 5, den mest påvirkende enkelt undersøgelse på de overordnede poolede estimater syntes at være den undersøgelse, som Lee WP et al. [19], følsomhedsanalysen dog indikeret høj stabilitet af resultaterne fra de faktiske forhold, at disse regioner (95% CI, p-værdi) var 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018), inden fjernelsen af ​​denne undersøgelse og 1,39 ( 1,13-1,70, p = 0,002) efter fjernelse af denne undersøgelse (AA vs TT).

Resultaterne blev beregnet ved at udelade hver undersøgelse (til venstre) på skift. Barer, 95% konfidensinterval. Meta-analyse tilfældige-effects skøn (eksponentiel form) blev anvendt.

Kumulativ Meta-analyse

Kumulative metaanalyser af IL-8 -251 A /T SNP forening var også foretaget blandt asiater via sortiment af både total antal stikprøvestørrelse (figur 6 del A) og offentliggørelse tid (figur 6 del B). Som vist i figur 6, del A, de tilbøjeligheder, men bølgede, mod betydelige foreninger kunne ses, når ordnet efter samlede stikprøvestørrelse blandt asiater (AA vs TT). I figur 6 del B blev vist den kumulative meta-analyse af forening for IL-8 -251 A /T SNP med overordnet mavekræft blandt asiater i kronologisk rækkefølge (AA vs TT).

Vandret linje, ophobning af skøn som hver undersøgelse blev sat i stedet for skøn over en enkelt undersøgelse. A) sorteres primært af samlede antal stikprøvestørrelse; B) sorteres primært ved offentliggørelse tid.

Offentliggørelse Bias Analyse

Offentliggørelse skævhed blev foreløbigt undersøgt ved tragt plots kvalitativt og anslået af Begg-og Egger tests kvantitativt. Dens tragt plot (figur 7) viste, at prikker næsten symmetrisk fordelt, overvejende inden for pseudo 95% konfidensgrænser (AA vs TA). P-værdier var 0,198 (AA vs TT) og 0,495 (AA vs TA) i Begg test, insinuerer intet publikationsbias men p-værdier var 0,031 (AA vs TT), insinuerer lidt publikationsbias men 0,171 (AA vs TA) i Egger test , insinuerer ingen publikationsbias

Bemærk:.. Tragt plot med pseudo 95% konfidensgrænser blev brugt

diskussion

I vores metaanalyse, en statistisk signifikant fund kunne noteres (AA vs TT) med den samlede risiko for at udvikle mavekræft; den tilsyneladende modsatte tendens kunne noteres mellem kaukasiere og asiater, og statistisk signifikante resultater blev endnu mere tilsyneladende bemærket i asiater, især i kinesisk Han befolkning, men ikke hos kaukasiere (AA vs TT). Vores metaanalyser tyder på, at IL-8 -251 AA genotypen kan være en vigtig biomarkør for mavekræft modtagelighed for asiater, især for kinesisk Han befolkning, den antagelse, at der skal yderligere bekræftet i fremtidige veldesignede studier i Kina.

Baseret på resultaterne af kumulative metaanalyser, de tilbøjeligheder, men bølgede, mod betydelige foreninger i asiater kunne naturligvis ses, når ordnet efter samlede stikprøve størrelse (AA vs TT). IL-8 -251 AA genotype kan synes at være mere modtagelige for mavekræft i asiater. Således de forskellige eller endog modstridende risiko foreninger i så fald mellem forskellige etniske grupper bør yderligere omhyggeligt undersøgt og bekræftet i fremtiden.

Vores undergruppe analyser viser også, at signifikante sammenhænge kunne findes i den lille-and moderat prøve undergruppe men ikke i den store prøve modstykke (AA vs TT). I store prøve undergruppe de påvirkninger af yderste periferi i de undersøgelser af Lee et al. [19] og Kang et al. [30] er både modsat stærk nok (0,52 og 2,12, henholdsvis) for at opveje den samlede OR, således ubetydelig værdi (1.16) kunne nås, mens der i små og moderat prøve undergruppe disse regioner er gennemsnitligt fordelt omkring en, men indflydelse OR i undersøgelsen foretaget af Kamali-Sarvestani et al. [22] er stærk nok (5,83) for at gøre den samlede ELLER at nå den betydelig værdi (1,62). En statistisk signifikant resultat blev også vidne til i høj kvalitet undergruppe, men ikke i lav-og moderat kvalitet modstykke (AA vs TT eller AA vs TA). Det er naturligt, at undersøgelser af høj kvalitet bør udformes i fremtiden, således at præcist at udforske de reelle associationer mellem IL-8 -251 A /T SNP og mavekræft

Derudover 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] – [27], [29] ud af 18 støtteberettigede undersøgelser blev behandlet noncardia mavekræft og 5 [16], [18], [19], [27], [33] med Cardia gastrisk cancer. Ingen statistisk signifikante resultater kunne noteres med enten undergruppe. 7 undersøgelser [18] – [20], [25], [26], [29], [30] i vores meta-analyse blev behandlet patologisk tarm-typen mavekræft og 4 [18], [19], [ ,,,0],26], blev [30] ud af 18 undersøgelser behandlet patologisk diffus type mavekræft. En statistisk signifikant fund kunne noteres i tarm-typen, men ikke i diffus form kræft (AA vs TT). Som det er kendt, mavemunden-typen mavekræft adskiller sig fra noncardia-typen gastrisk cancer hos ætiologi, patologi, carcinogenese, og /eller prognose [46] – [48], så er intestinal type cancer versus diffus-typen cancer. Man kan sige, at den vilkårlige kombination af mavemunden-type og noncardia-typen sager eller tarm-typen og diffuse-typen sager i de fleste af de støtteberettigede undersøgelser kan maskere eller i det mindste undervurderer den reelle styrke foreningerne [5], [42 ].

Desuden

Helicobacter pylori

infektion er forbundet med forøget epitelial IL-8-ekspression og mucosal secernering af IL-8 og

Helicobacter pylori

induceret IL-8-ekspression i gastriske epitelceller er associeret

H pylori

med CagA positiv fænotype [49]. I vores metaanalyse, kunne ingen signifikante associationer findes blandt

Helicobacter pylori

positive eller negative kræftpatienter, hvilket er uforeneligt med beretningerne fra Liu et al. [37]. Forskellen kan forklares, at den undersøgelse, som Lee et al. [19] blev endeligt inkluderet i

Helicobacter pylori

infektion subgruppeanalyse i vores meta-analyse, men ikke i meta-analyse af Liu et al. afsløret i deres fig. 2 [37], fordi OR i undersøgelsen foretaget af Lee et al. [19] er modsat stærk nok (0,40) for at opveje den samlede OR, således ubetydelig værdi (1,56) kunne opnås. I hvert fald, den virkelige sammenhæng mellem

Helicobacter pylori

infektion status og IL-8 -251 A /T SNP bør yderligere omhyggeligt undersøgt i fremtiden.

Med fremkomsten af ​​avancerede genotype teknologier ligesom seminested polymerasekædereaktion, TaqMan diskrimination allel test, eller real-time PCR, kan vi være vidne til et opsving af genetiske associationsstudier i fremtiden. I vores metaanalyse, statistisk signifikant fund kunne noteres i andre genotype teknik undergrupper, men ikke i konventionel PCR-RFLP undergruppe. Forskellen bør være bekymrede med forsigtighed. Vi foreslår, at sensitivitet og specificitet af disse genotyping teknikker skal undersøges yderligere for at opsøge de optimale metoder, som kunne minimere genotypebestemmelse fejl [5], [42].

Indtil nu, to genom -dækkende association (GWA) undersøgelser i forbindelse med mavekræft er offentliggjort [50], [51]. De begge rapporterede, at almindelige varianter associeret med risikoen for esophageal pladecellecarcinom også er forbundet med risikoen for Cardia mavekræft, men ingen af ​​dem fandt IL-8 at være en risiko gen af ​​mavekræft. Vores forklaring på uoverensstemmelsen er, at den fælles indledende fase af disse to GWA undersøgelser fokuserer alene på esophageal pladecellekræft. Derfor, om end de fandt de delte risiko varianter mellem esophageal pladecellekræft og mavekræft, kan de gå glip af risikovurderingen gener, som kun giver risiko for mavekræft. Således vi går ind mere genetiske undersøgelser, især GWA studier, for mavekræft, der skal gennemføres i den nærmeste fremtid.

Endelig, styrken af ​​vores metaanalyse kan sammenfattes som følger. Vi forsøgte at finde så mange publikationer som vi kunne ved hjælp af forskellige søge tilgange. Undersøgelsen, der syntes at afvige fra HWE blev ikke udelukket mekanisk i vores meta-analyse, medmindre der er andre overbevisende grunde til at tvivle på kvaliteten af ​​undersøgelsen [44]. Vi lagde mere vægt på at vurdere fordomme tværs undersøgelser og identificere de potentielle kilder til heterogenitet via undergruppe og følsomhedsanalyser. Vi omfattende vurderet offentliggørelse bias ved hjælp af flere midler som Begg-og Egger tests samt tragt plot tests.