PLoS ONE: Gastric Cancer Exosomer Trigger Differentiering af navlestrengen Afledt mesenchymale stamceller til Carcinoma-associerede fibroblaster gennem TGF-β /Smad Pathway

Abstrakt

Baggrund

Mesenchymstamceller (MSC) fremme tumorvækst ved at differentiere i carcinoma-associerede fibroblaster (CAF) og komponere tumor mikromiljø. Imidlertid er de mekanismer, der er ansvarlige for overgangen af ​​MSC til CAF ikke godt forstået. Exosomer regulere cellulære aktiviteter ved at mediere celle-celle-kommunikation. I denne undersøgelse, vi havde til formål at undersøge, om kræft celle-afledte exosomer var involveret i reguleringen af ​​differentiering af humane navlestrengen MSC’er (hucMSCs) til CAF.

Metodologi /vigtigste resultater

Vi først viste, at gastrisk cancer celleafledte exosomer inducerede ekspression af CAF markører i hucMSCs. Vi demonstrerede derefter at gastrisk cancer celleafledte exosomer stimulerede phosphorylering af Smad-2 i hucMSCs. Vi yderligere bekræftet, at TGF-β-receptor 1-inhibitor svækket Smad-2 phosphorylering og CAF markør udtryk i hucMSCs efter udsættelse for gastrisk cancer celle-afledte exosomer.

Konklusion /Betydning

Vores resultater tyder at gastrisk kræftceller udløste differentieringen af ​​hucMSCs til CAF ved exosomer-medieret TGF-β overførsel og TGF-β /Smad pathway aktivering, som kan repræsentere en ny mekanisme for MSC til CAF overgang i kræft

Henvisning.: Gu J, Qian H, Shen L, Zhang X, Zhu W, Huang L, et al. (2012) Gastric Cancer Exosomer Trigger Differentiering af navlestreng Afledt mesenkymale stamceller til Carcinoma-associerede fibroblaster gennem TGF-β /Smad Pathway. PLoS ONE 7 (12): e52465. doi: 10,1371 /journal.pone.0052465

Redaktør: Rajeev Samant, University of Alabama i Birmingham, USA

Modtaget: Indtil 30. juni, 2012; Accepteret: November 13, 2012; Udgivet: December 20, 2012