PLoS ONE: Den -607C /A polymorfier i interleukin-18-genpromotoren Bidrager til Cancer Risk: Beviser fra en meta-analyse af 22 case-control studier

Abstrakt

Baggrund

Flere observationelle studier har undersøgt sammenhængen mellem -607 C /A polymorfi af IL-18-genet og kræftrisiko; Men resultaterne var inkonsistent. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at udlede en mere præcis vurdering af foreningen til at hjælpe os med bedre at forstå forholdet mellem -607 C /A polymorfi af IL-18 gen-promotor og risiko for kræft.

Metoder

En litteratursøgning blev udført ved hjælp af PubMed, EMBASE, og database China National Knowledge Infrastructure (CNKI) fra januar 1966 og februar 2013. Fast-effekt og random-effekt modeller blev anvendt til at estimere den poolede odds ratio (OR ) og de tilsvarende 95% konfidensintervaller (CIS).

Resultater

i alt 22 case-kontrol undersøgelser, herunder 4100 kræfttilfælde og 4327 kontroller har bidraget til analysen. Signifikant sammenhæng mellem -607C /A polymorfi i IL-18 gen promotor og kræftrisiko blev observeret (CA vs CC: OR = 1,221, 95% CI: 1,096, 1,360, P

heterogenitet = 0,219; AA /CA vs. CC : OR = 1,203, 95% CI: 1,057, 1,369, P

heterogenitet = 0,064). I undergruppen analyse af etnicitet, -607C /A polymorfi signifikant øget risiko for kræft blandt asiatiske befolkning (AA /CA vs. CC: OR = 1,197, 95% CI: 1.023,1.401; P

heterogenitet = 0,088); blev dog ikke signifikant sammenhæng fundet i kaukasiske eller afrikanske befolkning. Den -607C /A polymorfi var forbundet med en signifikant øget risiko for nasopharyngeal karcinom (CA vs CC: OR = 1,330, 95% CI: 1.029,1.719; P

heterogenitet = 0,704; AA /CA vs. CC: OR = 1,323, 95% CI: 1.037,1.687; P

heterogenitet = 0,823) og kræft i spiserøret (AA /CA vs. CC: OR = 1,289, 95% CI: 1.002,1.658; P

heterogenitet = 0.700).

konklusioner

Den nuværende meta-analyse viser, at de -607C /a polymorfier i IL-18-genpromotoren er associeret med en signifikant øget risiko for kræft, især for nasopharyngeal karcinom og kræft i spiserøret og i asiatiske befolkning. Flere studier med større stikprøve, er velkontrollerede forstyrrende faktorer berettiget til at validere denne forening

Henvisning:. Wang M, Zhu XY, Wang L, Lin Y (2013) De -607C /A polymorfier i interleukin-18 Gene Promotor Bidrager til Cancer Risk: Beviser fra en meta-analyse af 22 case-control studier. PLoS ONE 8 (10): e76915. doi: 10,1371 /journal.pone.0076915

Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA

Modtaget: Juni 4, 2013; Accepteret: August 27, 2013; Udgivet: 9 okt 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

IL-1 familie omfatter ti kendte medlemmer, alle. Disse er karakteriseret ved genstruktur, forudsagde tredimensional fold, behandling, receptor, signaltransduktionsvej og pro-inflammatoriske egenskaber [1]. IL-18, også kendt som interferon-gamma inducerende faktor (IGIF), er et medlem af IL-1-superfamilien [2]. IL-18 udskilles af en lang række celler, herunder T- og B-lymfocytter og antigen-præsenterende celler (APC’er), herunder aktiverede monocytter, makrofager, Kupffer-celler, Langerhanske celler og NK-celler [3-5]. IL-1 beta-konverterende enzym kan konvertere IL-18 til en moden biologisk aktivt 18,3 kDa elektronisk ved spaltning af propeptidet. IL-18 binder til cellen via en specifik receptor, IL-18R, der tilhører toll-like receptor familien [6]. IL-18 spiller en central rolle i inflammation og immunreaktion, og er almindeligt anerkendt som en vigtig forsvar cytokin mod smitstoffer. Fordi immun stimulerende virkninger af IL-18 har også antineoplastiske egenskaber, var det fristende at foreslå IL-18 som en ny adjuverende behandling mod kræft [7]. En række af enkelte nukleotidpolymorfier (SNP’er) af IL-18-genet er blevet identificeret og undersøgt [8]. Der er tre SNP’er i promotorregionen af ​​IL-18-genet: -137, -607 og -656, i forhold til det transkriptionelle startsted, som kan ændre ekspressionen af ​​IL-18 [9]. C til A substitution på position -607 forstyrrer en konsensus cAMP-responsive element protein-bindingssted, hvilket ændrede transskriptionsfaktorbindende og genekspression [9]. Adskillige observationelle studier har undersøgt sammenhængen mellem -607 C /A polymorfi af IL-18 gen-promotor og kræftrisiko; Men resultaterne var inkonsistent. For eksempel har nogle undersøgelser vist, at -607 C /A polymorfi af IL-18-genpromotoren var forbundet med øget risiko for nasopharyngeal carcinoma [10] og lungekræft [11]. fandt imidlertid andre undersøgelser, var der ingen association mellem -607 C /A polymorfi af IL-18-genet og risiko for brystkræft [12] eller hoved og hals pladecellecarcinom [13]. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at udlede en mere præcis vurdering af foreningen til at hjælpe os med bedre at forstå forholdet mellem -607 C /A polymorfi af IL-18-genet og risiko for kræft.

Metoder

Identifikation af undersøgelser

Omfattende søgninger blev udført ved hjælp af PubMed, EMBASE, og China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databaser fra januar 1966 og februar 2013. Der var ingen begrænsning for oprindelse og sprog. Søgeudtryk inkluderet: “Interleukin-18” eller “IL-18” eller “rs1946518” i kombination med “polymorfi” eller “variant” og ” kræft ” eller ” neoplasma ” eller ” malignitet ”. Referencelisten af ​​hver sammenlignende undersøgelse og tidligere anmeldelser blev manuelt undersøgt for at fi nde yderligere relevante studier

Inklusionskriterier og eksklusionskriterier

Der blev udvalgt efter kriterier følgende inklusionskriterier:. (I) rets- control studier; (Ii) at undersøge sammenhængen mellem IL-18 rs1946518 (C A) SNP og kræftrisiko; (Iii) kræft diagnosticeret ved histopatologi; (Iiii) tilvejebringelse detalje genotypefrekvenser. Undersøgelser uden detalje genotypefrekvenser blev udelukket. Titler og abstracts for at søge resultater blev screenet og fuldtekst papirer blev yderligere vurderet for at bekræfte berettigelse. To korrekturlæsere (WM og ZXY) valgt uafhængigt støtteberettigede forsøg. Uenighed mellem de to korrekturlæsere blev afgjort ved at diskutere med den tredje korrekturlæser (WL).

Dataudtræk

I nærværende undersøgelse blev følgende karakteristika indsamlet af to korrekturlæsere (WM og LY) uafhængigt ved hjælp af en specialdesignet formular: navn på første forfatter, forlag tid, land, hvor forsøget blev udført, etnicitet, kræftformer, kilde til kontrol, antal sager og kontroller, genotype frekvens i tilfælde og kontroller. Forskellige etnicitet nedkørsler blev kategoriseret som asiatiske, kaukasisk, og afrikansk. Cancertyper blev klassificeret som prostatakræft, kræft i spiserøret, nasopharyngeal carcinom, colorektal cancer, brystcancer, cervikal cancer og andre cancere (blærecancer, renalcellecarcinom, hoved og hals pladecellecarcinom, lungecancer, mavecancer, ovariecancer, choriocarcinom og cancer oral). Støtteberettigede undersøgelser blev defineret som hospital-baseret (HB) og population-baserede (PB) i henhold til kontrol kilde.

Statistisk analyse

Chi-square baserede Q test blev anvendt til at kontrollere den statistiske heterogenitet mellem studier, og heterogenitet blev betragtet som signifikant, når p 0,10 [14]. Den faste effekter model (baseret på Mantel-Haenszel metoden) og tilfældige effekter model (baseret på DerSimonian-Laird metode) blev brugt til at samle data fra forskellige undersøgelser. Den faste effekter model blev anvendt, da der ikke var nogen signifikant heterogenitet; ellers blev den tilfældige effekter anvendte model [15]. Foreningen styrke mellem -607 C /A (rs1946518) polymorfi og kræftrisiko blev målt ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (95% CI). Estimaterne af puljede yderste periferi blev opnået ved at beregne et vægtet gennemsnit af OR fra hver undersøgelse. En 95% CI blev anvendt til statistisk signifikans test og en 95% CI uden en for OR angiver en signifikant øget eller nedsat risiko for kræft. De samlede yderste periferi blev beregnet for homozygot sammenligning (AA versus CC), heterozygot sammenligning (CA versus CC), dominant (CA /AA versus CC) og recessive (AA versus CC /CA) tilstande, under forudsætning af dominante og recessive virkninger af variant A allel, henholdsvis. Undergruppe analyser blev udført i overensstemmelse med (i) cancertyper, (ii) etniske grupper, (iii) kilde af kontrol, og (iiii) prøve størrelse, til at undersøge virkningen af ​​disse faktorer på foreningen. For at teste robustheden af ​​foreningen blev følsomhedsanalyse udført ved at udelukke undersøgelser én efter én og analysere effekten størrelse for alle resten undersøgelser. Kumulativ meta-analyse blev også udført for at identificere de ændringer i tendensen for rapportering af risici over tid. I kumulativ meta-analysen blev studier kronologisk bestilt af udgivelsesår, så de samlede reservekrav blev opnået ved udgangen af ​​hvert år. For bedre at undersøge de mulige kilder til mellem-studie heterogenitet, blev udført en meta-regressionsanalyse [16]. Offentliggørelse skævhed blev vurderet ved hjælp af Begg og Mazumdar justeret rang korrelation test og Egger regression asymmetri test [17,18]. HWE (Hardy-Weinberg ligevægt) er blevet underkastet Pearsons X

2 test (P 0,05 midler afveg fra HWE). Alle analyser blev udført ved hjælp af Stata-version 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Resultater

Søgeresultater og karakteristika af undersøgelser, der indgår i metaanalysen

I alt af 792 citationer blev identificeret under den indledende søgning (vist i figur 1). På grundlag af den titel og resumé, vi identificeret 24 papirer. Efter grundig evaluering blev en undersøgelse udelukket for forkerte data, og to undersøgelser blev udelukket for at have ikke præsenteret -607 C /A polymorfier. I undersøgelsen rapporteret af Haghshenas MR og kolleger [19], de undersøgte rs1946518 polymorfier og kolorektal cancer, samt mavekræft, og data blev præsenteret hver for sig, således både af dem blev betragtet som en særskilt undersøgelse på dette meta-analyse. Til sidst, 22 case-kontrol undersøgelser [10-13,19-35], herunder 4100 kræfttilfælde og 4327 kontroller, indgik i metaanalysen (Baseline data og andre detaljer er vist i tabel 1). 16 berettigede undersøgelser blev gennemført i Asien [11-13,19,21,23-27,29,30,32,34,35], fem i Europa [10,20,28,31,33], og den resterende i Afrika [22]. Der var fem undersøgelser herunder mere end 500 deltagere, og de andre havde en stikprøve mindre end 500 deltagere. Genotype fordeling af kontrollen i alle undersøgelser var i overensstemmelse med HWE.

First Forfatter

år

Land

Etnicitet

Kontrol

No. af sagerne

No. af kontroller

Cancer Type

Sample størrelse

Cases

Controls

AACACCAACACCLiu JM2013ChinaAsianPopulation Based375400Prostate CancerLarge10317210011019694Babar M2012UKCaucasianPopulation Based1070194Esophageal CancerLarge178508384367583Du B2012ChinaAsianHospital Based150180Nasopharyngeal CarcinomaSmall348036409347Guo JY2012ChinaAsianHospital Based170160Colorectal CancerSmall498536427642Taheri M2012IranAsianPopulation Based7293Breast CancerSmall11322984540Saenz-Lopez P2010SpainCaucasianPopulation Based154500Other TypesLarge19765973261166Asefi V2009IranAsianHospital Based111212Other TypesSmall1553432910182Farjadfar A2009IranAsianHospital Based7397Other TypesSmall134515114640Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based142311Colorectal CancerSmall15725548144119Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based87311Other TypesSmall16403148144119Khalili-Azad T2009IranAsianPopulation Based200206Breast CancerSmall3310364339776Nong LG2009ChinaAsianPopulation Based250270Nasopharyngeal CarcinomaLarge71132476813369Samsami DA2009IranAsianHospital Based85158Other TypesSmall125122267557Farhat K2008TunisiaAfricanPopulation Based163164Nasopharyngeal CarcinomaSmall289441347753Kashef MA2008IranAsianPopulation Based19103Other TypesSmall3106165433Qi T2008ChinaAsianHospital Based5050Cervical CancerSmall2817592417Liu Y2007ChinaAsianHospital Based265280Prostate CancerLarge72143507813765Nikiteas N2007GreeceCaucasianPopulation Based8489Colorectal CancerSmall184719223235Vairaktaris E2007GermanyCaucasianPopulation Based14989Other TypesSmall286655223235Wei YS2007ChinaAsianHospital Based235250Esophageal CancerSmall64123486712459Yang HL2007ChinaAsianPopulation Based10780Cervical CancerSmall245033362618Pratesi C2006ItalyCaucasianPopulation Based89130Nasopharyngeal CarcinomaSmall214226236443Table 1. Karakteristik af undersøgelser indgår i meta-analyse.

CSV Hent CSV

de vigtigste resultater

Da P-værdi for Q-tests var mindre end 0,10 under allel, homozygote, recessive, og dominerende genetiske modeller, den tilfældige effekter model blev anvendt. I modsætning hertil er P-værdi på Q-tests var mere end 0,10 under heterozygot genetiske model (P for heterogenitet = 0,219); derfor blev den faste effekter model vedtaget. Væsentlige associationer mellem -607C /A polymorfier i IL-18 gen promotor og kræftrisiko blev observeret i den heterozygote model (CA vs CC: OR = 1,221, 95% CI: 1,096, 1,360, P

heterogenitet = 0,219, figur 2 ) og den dominerende model (AA /CA vs. CC: OR = 1,203, 95% CI: 1,057, 1,369, P

heterogenitet = 0,064, figur 3) i denne meta-analyse. Der blev imidlertid ikke signifikant sammenhæng mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og kræftrisiko observeret under allele model (A vs C: OR = 1.088, 95% CI: 0.987,1.200; P

heterogenitet = 0,003 ), homozygot model (AA vs CC: OR = 1,139, 95% CI: 0,948, 1,369, P

heterogenitet = 0,023), og recessive model (AA vs. CC /CA: OR = 0,995, 95% CI: 0,851 , 1,163; P

heterogenitet = 0,025) (vist i tabel 2) Vejviser A mod C

AA vs CC

CA vs. CC

AA vs. CC /CA

AA /CA vs. CC

Studie

OR (95% CI)

Phet

Study

ELLER (95% CI)

Phet

Study

ELLER (95% CI)

Phet

Study

ELLER (95% CI)

Phet

Study

ELLER (95% CI)

Phet

Overall231.088 (0.987-1.200) 0.003231.139 (0.948-1.369) 0.023231.221 (1.096-1.360) * 0.219230.995 (0.851-1.163) 0.025231.203 (1.057-1.369) * 0,064 EthnicityAsian171.107 (0.972-1.260) 0.001171.196 (0.936-1.530) 0.007171.191 (1.047-1.356) * 0.487171.035 (0.854-1.255) 0.011171.197 (1.023,1.401) * 0.088Caucasian51.041 (0,909-1,193 ) 0.33651.023 (0.779-1.343) 0.47351.294 (0.906-1.848) 0.04150.890 (0.696-1.138) 0.62051.198 (0.888-1.618) 0.083African11.076 (0,790-1,464) NA11.065 (0,558-2,030) NA11.578 (0,951-2,620) NA10.793 (0,455-1,382) NA11.421 (0,877-2,301) NASource af controlsHospital based91.247 (1.022-1.523) * 0.00591.329 (0.924-1.912) 0.00991.353 (1.115- 1,642) * 0.43591.135 (0.871-1.479) 0.04491.362 (1.134,1.635) * 0.116Population based141.021 (0.941-1.107) 0.124141.012 (0.832-1.231) 0.196141.165 (1.024-1.327) * 0.189140.911 (0.764-1.087) 0.154141.114 (0.986,1.258) 0.190Sample sizeSmall181.092 (0,955-1,249) 0.001181.149 (0.896-1.472) 0.008181.223 (1.036-1.445) * 0.085181.006 (0.813-1.246) 0.008181.200 (1,006-1,430) * 0.016Large51.032 (0.918-1.161) 0.26951.051 (0.836-1.320) 0.31351.134 (0.863-1.490) 0.04250.980 (0.824-1.164) 0.81051.107 (0.862-1.421) 0.052Cancer typesProstate cancer20.993 (0.852-1.157) 0.38520.993 (0.732-1.346) 0.33121.039 (0.639-1.690) 0.08120.985 (0.773-1.254) 0.89621.027 (0.675-1.565) 0.109Esophageal cancer21.095 (0,926 -1,293) 0.85221.111 (0.799-1.544) 0.78321.371 (1.045-1.800) * 0.52820.945 (0.713-1.253) 0.59121.289 (1.002-1.658) * 0.700Nasopharyngeal carcinoma41.144 (0,985-1,328) 0.84541.305 (0.961-1.772) 0.75941.330 (1.029-1.719) * 0.70441.082 (0.842-1.391) 0.54741.323 (1.037-1.687) * 0.823Colorectal cancer31.066 (0.883-1.286) 0.26231.092 (0.664-1.795) 0,21331 .460 (0.898-2.371) 0.09730.896 (0.638-1.259) 0.35931.337 (0.865-2.068) 0.118Breast cancer21.147 (0.904-1.456) 0.72621.332 (0.800-2.216) 0.43821.169 (0.814-1.678) 0,53221 .225 (0.716-2.096) 0.27421.204 (0.854-1.696) 0.784Cervical cancer21.396 (0,208-9,382) 0.00121.890 (,069-51,901) 0.00121.397 (0.644-3.031) 0.24121.403 (0,090 -21,882) 0.00121.653 (,241-11,339) 0.003Other cancers81.044 (0.910-1.196) 0.20080.978 (0.717-1.334) 0.22381.100 (0.803-1.507) 0.01480.935 (0.738-1.183) 0.80481.075 (0,795-1,454) 0.012Table 2. Stratificeret analyser af -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren med kræftrisiko

OR: odds ratio;. konfidensintervaller;: CI Phet: P-værdi for heterogenitet; * OR med statistisk signifikans CSV Hent CSV

Undergruppe-analyser, følsomhedsanalyse og kumulativ metaanalyse

I en stratificeret analyse af bestemte kræfttyper, -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren var signifikant associeret med en øget risiko for nasopharyngeal carcinoma (CA vs CC: OR = 1.330, 95% CI: 1.029,1.719; P

heterogenitet = 0,704; AA /CA vs. CC: OR = 1,323, 95% CI: 1.037,1.687 ; P

heterogenitet = 0,823) og kræft i spiserøret (CA vs CC: OR = 1,371, 95% CI: 1.045,1.800; P

heterogenitet = 0,528; AA /CA vs. CC: OR = 1,289, 95% CI: 1.002,1.658; P

heterogenitet = 0,700) i den heterozygote model og dominerende model. Intet bevis for association blev fundet i nogen genetisk model mellem-607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og risikoen for prostatacancer, colorektal cancer, brystcancer, cervikal cancer, og andre kræftformer (vist i tabel 2). Ifølge etnicitet, den polymorfi præsenteret en signifikant øget risiko for kræft blandt asiatiske befolkning i den heterozygote model og dominerende model (CA vs CC: OR = 1,191, 95% CI: 1.047,1.356; P

heterogenitet = 0,487; AA /CA vs CC: OR = 1,197, 95% CI: 1.023,1.401; P

heterogenitet = 0,088); blev imidlertid ikke signifikant sammenhæng fundet i kaukasiske og afrikanske befolkning (vist i tabel 2). I den stratificerede analyse af kilde kontrolgrupper, vi fandt, at -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren var forbundet med en signifikant øget risiko hospitalsbaserede kontrol i allel model (A vs C: OR = 1,247, 95% CI: 1,022, 1,523, P

heterogenitet = 0,005), heterozygot model (A vs C: OR = 1,353, 95% CI: 1,115, 1,642, P

heterogenitet = 0,435), og dominerende model (A vs C: OR = 1,362, 95% CI: 1.134,1.635; P

heterogenitet = 0,116). Men blandt studier med populationsbaserede kontroller, en signifikant sammenhæng blev kun observeret i heterozygot model (A vs C: OR = 1,165, 95% CI: 1,024, 1,327, P

heterogenitet = 0,189). Når stratificering stikprøvestørrelsen, blev en signifikant sammenhæng observeret blandt studier med små stikprøver i heterozygote model og dominerende model (CA vs CC: OR = 1,223, 95% CI: 1.036,1.445; P

heterogenitet = 0,085; AA /CA vs. CC: OR = 1,200, 95% CI: 1.006,1.430; P

heterogenitet = 0,016), men ikke observeret blandt studier med stor stikprøvestørrelse i eventuelle genetiske modeller. For at teste robustheden af ​​foreningen blev følsomhedsanalyse udført ved at udelukke undersøgelser én efter én og analysere effekt størrelse for alle resten undersøgelser. Følsomhed analyse angav at der ingen signifikant variation i kombineret RR ved at udelukke nogen af ​​undersøgelsen, bekræfter stabiliteten af ​​nuværende resultater. Kumulative metaanalyser blev udført i de heterozygote og dominerende genetiske modeller. Mellem 2006 og 2013, med hver ophobning af flere undersøgelser, de 95% initiativerne for de poolede yderste periferi blev mere og smallere, hvilket indikerer, at præcisionen af ​​estimeringen efterhånden blev forstærket af løbende at tilføje flere prøver (vist i figur 4).

meta-regression og publikation skævhed

Som vist i tabel 2, betydelig heterogenitet var til stede i alle modeller med undtagelse af heterozygot model dermed blev meta-regression udført for at afsløre kilden til heterogenitet. Etnicitet, kilde til kontrol, stikprøvestørrelse og kræft typen, som kan være potentielle kilder til heterogenitet, blev testet af en meta-regression metoden. Resultaterne viste, at i den dominerende model (AA /CA vs. CC) for eksempel den heterogenitet kunne kun forklares ved cancer type (p = 0,014), men ikke etnicitet, stikprøvestørrelse, eller kilden til kontrol. Den potentielle publikationsbias af litteratur blev evalueret ved tragt plot og Egger test. Ingen visuelle publikationsbias blev fundet i tragten plot (figur 5). Og Egger test foreslog, at der ikke publikationsbias blev påvist i alle sammenligning modeller (P 0,05)

Ingen publikationsbias blev observeret blandt undersøgelser med anvendelse Begg s P-værdi (P = 0,167), og Egger s (P = 0,387) test, som foreslog var der ingen beviser for offentliggørelse bias.

diskussion

Den nuværende meta-analyse, som omfattede 4100 kræfttilfælde og 4327 kontroller fra 21 publikationer med 22 case-kontrol undersøgelser, udforskede forholdet mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og kræft risiko. For overordnet sammenligning af samlede yderste periferi, sås signifikant øget risiko i den heterozygote model (CA vs CC) og den dominerende model (AA /CA vs. CC). Under allele, homozygote og recessive genetiske modeller, var der ingen signifikant sammenhæng mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og kræft risiko. Samlet er der et signifikant sammenhæng mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og kræft risiko. Dette fund tyder på, at den genetiske variant i IL-18 genpromotorregion afgørende kan ændre følsomheden af ​​cancere. C til A substitution på position -607 forstyrrer en konsensus cAMP-responsive element protein-bindingssted, hvilket ændrede transskriptionsfaktorbindende og genekspression [9]. IL-18-serumniveauer er blevet rapporteret at være forhøjede i en række forskellige cancere sammenlignet med kontrolgruppen [19,36-39]. Derfor kan de -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren ændre følsomheden af ​​cancere selvom ændre ekspressionen af ​​IL-18-genet. Mekanismen behov for yderligere undersøgelse.

Når identificere støtteberettigede studier ved at læse hele teksten, den undersøgelse, som Jaiswal PK og kolleger [40] blev udelukket for forkerte data. OR og 95% CI under heterozygot genetiske model (OR = 0,59, 95% CI: 0,39, 0,92) fik vi baseret på genotype frekvensen i tilfælde og kontroller (CC: 81, Californien: 89 i tilfælde CC: 61, Californien : 113 kontroller) var helt i modsætning til, at de fik (OR = 1,59, 95% CI: 1,01-2,95). Derfor udelukkede vi denne undersøgelse for sin utrolige resultat.

I den stratificerede analyse baseret på etnicitet, blev en signifikant øget risiko for kræft fundet i asiatiske befolkning, men ikke i kaukasiske eller afrikanske befolkning. En sandsynlig årsag er, at forskellige miljø, de lever i, og forskellige genetiske baggrunde kan forklare disse forskelle. Som bekendt forskellige populationer bære forskellige genotype og /eller allelfrekvenserne af dette locus polymorfi og kan føre til forskellige grader af kræft modtagelighed [41]. Og forskellige etniske grupper lever med flere livsstil og miljømæssige faktorer og dermed give forskellige gen-miljø interaktioner [42]. Desuden er der kun én undersøgelse og fem studier for at undersøge sammenhængen mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og kræft risiko blandt afrikanske og kaukasisk population hhv. Utilstrækkelig antal patienter begrænset os til at opdage stabile effekter i disse to populationer. Yderligere undersøgelser er berettiget til yderligere at validere etnisk forskel i effekten af ​​-607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren om risiko kræft, især i afrikanere. Under undergruppe analyser, fandt vi, at kilden til kontroller også påvirket sammenhængen mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og kræftrisiko. En signifikant association blev observeret i hospitals-kontroller under allel og dominerende genetiske modeller, men ikke befolkningen-baserede kontroller. Årsagen kan være, at hospitals-baserede undersøgelser har nogle iboende udvælgelsesskævhed som sådan kontrol kan bare repræsentere en prøve af dårligt definerede henvisning befolkningen og kan ikke være meget repræsentant af den undersøgte population eller den almindelige befolkning. I stratificeret analyse ved cancer site, fandt vi, at -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren var statistisk beslægtet med en øget risiko for kræft i spiserøret og nasopharyngeal carcinoma. Imidlertid blev der ikke fundet beviser for en forbindelse i en hvilken som helst genetisk model mellem-607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og risikoen for prostatakræft, tyktarmskræft, brystkræft, livmoderhalskræft eller andre kræftformer. En mulig årsag er, at kræftfremkaldende mekanisme, der ligger ætiologien kan afvige med forskellige tumorsteder og at -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren kan spille en anden rolle i forskellige cancerformer. Videre nord, antallet af undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren og risiko for forskellige typer cancer var for lille (≤3), som begrænsede os at påvise stabile virkninger på forskellige typer cancer. Så er flere undersøgelser, der fokuserer på forskellige typer cancer brug for i fremtiden.

Styrken af ​​nærværende analyse ligger i inddragelse af 22 studier, rapportering af data på 4100 kræfttilfælde og 4327 kontroller. Publikationsbias, som på grund af tendensen til ikke at offentliggøre små undersøgelser med null resultater, blev ikke fundet i vores meta-analyse. Desuden er vores resultater var stabil og robust i følsomhedsanalyser. Kumulative meta-analyser viste, at med hver ophobning af flere undersøgelser, de 95% initiativerne for de poolede yderste periferi blev mere og smallere, hvilket indikerer, at præcisionen af ​​estimeringen efterhånden blev forstærket af løbende at tilføje flere prøver. Nogle begrænsninger kan indgå i meta-analysen. For det første har vi ikke søge efter upublicerede studier, så kun publicerede studier blev inkluderet i vores meta-analyse. Derfor kan publikationsbias være opstået, selv om ingen publikationsbias var angivet fra både visualisering af tragten plot og Egger test. For det andet blev resultaterne baseret på ukorrigerede yderste periferi, mens en mere præcis estimering bør tage hensyn til virkningen af ​​flere konfoundere såsom alder, rygning status, drikker status og miljømæssige faktorer på foreningen. Manglende information om dataanalyse kan forårsage alvorlige confounding bias. For det tredje, den lille stikprøve størrelse er den største fejl i denne meta-analyse. I den stratificerede analyse af etnicitet og kræft type, stikprøvestørrelsen undersøgelser blandt europæisk, afrikanere og blandt flere kræftformer er lille, som begrænsede os til at opdage stabile effekter i disse populationer og kræftformer. Yderligere undersøgelser er berettiget til yderligere at evaluere foreningen i forskellige etniske grupper og kræftformer i fremtiden. Derudover heterogenitet var signifikant i vores meta-analyse, som kan svække styrken af ​​denne undersøgelse.

Som konklusion den foreliggende meta-analyse viser, at de -607C /A polymorfier i IL-18-genpromotoren er associeret med en signifikant øget risiko for kræft, især for nasopharyngeal karcinom og kræft i spiserøret og i asiatiske befolkning. Flere studier med større stikprøve, er velkontrollerede forstyrrende faktorer berettiget til yderligere at evaluere foreningen i forskellige etniske grupper og forskellige kræftformer i fremtiden.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076915.s001

(DOC)