PLoS ONE: Bedre langtidsoverlevelse hos unge patienter med ikke-metastaserende kolorektal cancer efter kirurgi, en analyse af 69,835 Patienter i SEER Database

Abstrakt

Målsætning

At sammenligne lang overlevelse løbetid kolorektal cancer (CRC) hos unge patienter med ældre dem.

Metoder

Brug Surveillance, Epidemiologi, og End Results (SEER) populationsbaserede data, vi identificerede 69,835 patienter med ikke -metastatic kolorektal cancer diagnosticeret mellem den 1. januar, 1988 og december 31, 2003 behandles med kirurgi. Patienterne blev inddelt i unge (40 år og derunder) og ældre grupper (over 40 år). blev opnået specifikke overlevelsesdata Fem års kræft. Kaplan-Meier metoder blev vedtaget og multivariable Cox regressionsmodeller blev bygget til analyse af langsigtede overlevelse udfald og risikofaktorer

Resultater

Unge patienter viste signifikant højere patologisk grading (p. 0,001 ), flere tilfælde af mucinøs og signet-ring histologisk type (p 0,001), senere AJCC tidspunkt (p 0,001), flere lymfeknuder (≥ 12 noder) dissekeret (p 0,001) og højere metastatisk lymfeknude ratio (p 0,001). De 5-årige kolorektal cancer specifikke overlevelsesrater var 78,6% i ung gruppe og 75,3% i ældre gruppe, som havde signifikant forskel i både univariate og multivariate analyse (P 0,001). Yderligere analyse viste dette signifikant forskel kun eksisteret i fase II og III patienter.

Konklusioner

I forhold til ældre patienter, yngre patienter med colorectal cancer behandlet med kirurgi synes at have unikke egenskaber og en højere kræft specifik overlevelse, selvom de præsenteret med højere andel af ugunstige biologisk adfærd samt fremskredent stadium sygdom

Henvisning:. Li Q, Cai G, Li D, Wang Y, Zhuo C, Cai S (2014) Bedre lang -Term Overlevelse i unge patienter med ikke-metastaserende kolorektal cancer efter kirurgi, en analyse af 69,835 Patienter i SEER Database. PLoS ONE 9 (4): e93756. doi: 10,1371 /journal.pone.0093756

Redaktør: James P. Brody, University of California, Irvine, USA

Modtaget: 8. januar 2014 Accepteret: 7 mar 2014; Udgivet: April 3, 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (No.81001055), Shanghai Pujiang Program (No.13PJD008), National High Technology Research and Development Program (863 Program, No.2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (nr SHDC12012120 ). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de mest almindelige maligne lidelser og er rangeret som den tredje hyppigste årsag til kræft dødsfald i [1] USA. Forekomsten af ​​CRC i asiatiske lande stiger hastigt og er blevet anset for at være lig med den for de vestlige lande [2], [3]. Generelt er CRC menes at være en malignitet påvirker det meste på de ældre, med mere end 90% af patienterne bliver diagnosticeret efter alder 55 år [4]. Årsrapporten for 2010 til nationen om kræft fejrede et støt fald i forekomsten af ​​CRC i USA [5]. I skarp kontrast til de overordnede tendenser, forekomsten af ​​CRC hos unge patienter synes at være stigende [5], [6], [7]. Forekomsten af ​​sygdommen, overvejer patienter i alderen mellem 20-40 år steg med 17% alder i perioden mellem 1973 og 1999 [7].

CRC i den unge generelt betragter som en højere forekomst af mucinøs eller dårligt differentierede tumorer, herunder signetring karcinom og senere, som har en tendens til at have en dårligere prognose sammenlignet med ældre patienter [8], [9], [10], [11]. Nogle forfattere, dog gældende, at sammenlignet med de ældre patienter, selv om de unge har ugunstige cliniopathological egenskaber, de har bedre, i hvert fald ikke værre, langsigtede overlevelsesrater end ældre [12], [13], [14]. De fleste af de offentliggjorte undersøgelser af CRC i unge patienter er single-institutionens oplevelser eller begrænse stikprøvestørrelser. I den forbindelse brugte vi data fra Surveillance, Epidemiologi og endelige resultater (SEER) registre til analyse alder rolle på CRC lang tid overlevelse efter operationen.

Materialer og metoder

Patienter

den nuværende SEER database består af 17 befolkningsbaserede kræftregistre, der repræsenterer ca. 26% af befolkningen i USA. Seeren data indeholder ingen id’er og er offentligt tilgængelige for studier af kræft-baserede epidemiologi og sundhedspolitik. National Cancer Institute Seer * Stat software (Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER * Stat software, www.seer.cancer.gov/seerstat)(Version 8.1.2) blev anvendt til at identificere patienter, hvis patologisk diagnose som invasive CRC (C18 0,0-20,9) mellem 1988 og 2003. Kun patienter, som gennemgik kirurgisk behandling med alder af diagnose mellem 18 og 74 år blev inkluderet. Patienter blev ekskluderet, hvis de havde på stedet eller ufuldstændige TNM mellemstationer, med fjernmetastaser (M1), ingen evaluering af lymfeknuder (LN) eller differentiering lønklasse eller histologisk type, patologisk, døde inden for 30 dage efter operationen, eller multiple primær malign neoplasme, som bestemt ved Omfanget af sygdom koder. Alder, blev køn, race, TNM stadie, tumor kvalitet, tumor placering, CRC-specifik overlevelse (CCSS) vurderede. Den lymfeknuder ratio (LNR) blev beregnet som antallet af positive regionale lymfeknuder divideret med antallet af regionale noder undersøgt og defineret som RN klassificering. Adjuverende kemoterapi blev ikke vurderet som SEER registreringsdatabasen ikke indeholder disse oplysninger. TNM klassifikation blev genopført efter kriterierne i amerikanske Blandede Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. udgave, 2010). Det primære endpoint i undersøgelsen er CCSS som blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for kræft specifik død. Dødsfald henføres til kræft i renter behandles som hændelser og dødsfald af andre årsager behandles som censureret observation.

Denne undersøgelse var baseret på offentlige data fra SEER databasen og vi havde fået tilladelse til at få adgang til forskningsdata filer med referencenummer 12768-Nov2012. Det gjorde ikke omfatte interaktion med mennesker eller bruge personlige identificerbare oplysninger. Studiet krævede ikke informeret samtykke og blev godkendt af Klagenævnet for Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, Kina.

Statistisk analyse

Foreningen af ​​alder (unge og ældre) med klinisk-patologiske parametre blev analyseret ved chi-square (χ2) test. Kontinuerlige variabler blev analyseret ved anvendelse af Students t-test. Overlevelseskurver blev dannet ved anvendelse Kaplan-Meier-estimater, blev forskellene mellem kurverne analyseret ved log-rank test. Multivariable Cox regressions modeller blev bygget til analyse af risikofaktorer for overlevelse resultater. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af den statistiske programpakke SPSS til Windows, version, 17 (Chicago: SPSS Inc, USA). Resultaterne blev betragtet som statistisk signifikant, når en to-halet test af P. 0,05 opnået

Resultater

Patient Kendetegn

Vi identificerede 69,835 egnede patienter med CRC i SEER database under 15-års studie periode (mellem 1988 og 2003). Der var 37,130 (53,17%) mænd og 32,705 (46,83%) kvinder. De mediane aldre i unge og ældre grupper var 36 (15-40) og 64 (41-74), hhv. Den mediane opfølgningsperiode var 97 (1-275) måneder. Patient demografi og patologiske træk er sammenfattet i tabel 1.

klinisk-patologisk forskelle mellem de to grupper

I forhold til ældre patienter, i gruppen af ​​unge, blev det undersøgt, at signifikante forskelle blev fundet blandt årene med diagnosen (hyppigere i de senere år (2000-2003), P 0,001), race (mindre hyppige i kaukasisk race, p 0,001), patologisk grading (mere fattige eller undifferentiation i lønklasse, s 0,001), histologiske type (mere mucinøs eller signet-ring kræft, s 0,001), AJCC etape (mere stadie III, s 0,001), Antal LN dissekerede (flere tilfælde med ≥ 12 LN dissekerede, s 0,001) og LNR (flere RN1 , p 0,001). Med hensyn til køn (p = 0,62) og primære sted (p = 0,43), blev der ikke fundet signifikante forskelle mellem to grupper. (Tabel 1).

Impact of Age på CRC Survival Outcomes

Den overordnede 5-års CCSS var 78,6% i ung gruppe og 75,3% i ældre gruppe, som havde signifikant forskel i univariat log-rank test (P 0,001) (. figur 1). Desuden tidlig år diagnosetidspunktet (P 0,001), mand (P 0,001), afrikansk løb (P 0,001), endetarmskræft (P 0,001), dårlig eller undifferentiation tumor bedømmelse (P 0,001), mucinøs eller signet- ring kræft (P 0,001), højere AJCC stadie (P 0,001), mindre antal i LN dissektion (p 0,01) og højere metastatisk LNR (P 0,001), blev identificeret som væsentlige risikofaktorer for dårlig overlevelse på univariat analyse ( tabel 2). Når multivariat analyse med Cox regression blev udført, overbeviste vi alle disse faktorer som uafhængige prognostiske faktorer (tabel 3). Disse omfattede alder (ældre, hazard ratio (HR) 1,42, 95% konfidensinterval (CI) 1,32-1,52), årgang diagnose (1994-1999, HR 0,83, 95% CI 0,80-0,86; 2000-2003, HR 0,74, 95% CI 0,71-0,76), køn (kvinde, HR 0,87, 95% CI 0,85-0,90), race (African American, HR 1.19,95% CI 1,14-1,25, andre, HR 1.59,95% CI 1,50-1,69) , primærtumor (endetarmskræft, HR 1.10,95% CI 1,07-1,14), patologisk grading (dårlig eller undifferentiation tumor, HR 1.32,95% CI 1,28-1,37), histologiske type (mucinous kræft, HR 1.10,95% CI 1,03 -1,12; signet-ring kræft, HR 1.72,95% CI 1,54-1,92), AJCC (stadium II, HR 2.91,95% CI 2,59-3,27; fase III, HR 4.83,95% CI 3,32-7,03), metastatisk LNR (RN2, HR 1.92,95% CI 1,34-2,75; RN3, HR 3.23,95% CI 2,26-4,63)., mens risikoen mellem rN0 og RN1 ikke var statistisk forskel (P = 0,45)

Unge gruppe vs. Ældre gruppe,

χ2 = 35,84, P. 0,001 Vejviser

Stratificeret Analyse af Age på kræft overlevelse Baseret på forskellige stadier

Vi gjorde derefter yderligere analyse af alder på 5-års CCSS i hvert trin. Resultaterne viste, at unge patienter signifikant var forbundet med bedre 5-års CCSS end ældre patienter i univariate analyser i både trin II og III (P 0,001), men ikke i fase I (P = 0,605) (tabel 4). Og alder blev også valideret som selvstændig overlevelse faktor i multivariat Cox regression i fase II (ældre, HR 1,71, 95% CI 1,47-2,00, p 0,001), og trin III (ældre, HR 1,33, 95% CI 1,22-1,45, p . 0,001) patienter (tabel 5)

diskussion

Den nuværende definition af unge CRC patienter forbliver kontroversiel. Nogle undersøgelser anvendte cutoff alder af 50 år [15], mens andre brugte 30 år [14], [18] eller 45 år [19]. Men til dato, flertallet af studier i litteraturen anvendte cutoff alder af 40 år til at betegne en unge patienter med CRC [6], [12], [18], [20], [21]. Denne mangel på en standard definition gør det vanskeligt at foretage meningsfulde sammenligninger mellem forskellige undersøgelser. Vi definerede unge patienter ved hjælp af en øvre grænse på 40 år, da de fleste undersøgelser rapporteret. I vores undersøgelse er andelen af ​​unge patienter med CRC med behandling af kirurgi hævet fra 3,80% (609/15408) i år på 1988-1993 til 4,46% (1450/32523) i år på 1999-2003, hvilket var i overensstemmelse med den offentliggjorte epidemiologiske funktion [5], [22].

Forskellige undersøgelser har rapporteret dårligere prognose blandt unge patienter med CRC. Taylor et al. [21] i deres gennemgang viste, at sammenlignet med ældre patienter, unge patienter mindre end 40 år præsenteret med mere avancerede læsioner og havde lavere overlevelsesrater. Lignende resultater blev rapporteret af Marble et al [23] og Cusack et al [24]. Denne reduktion i overlevelse er blevet tilskrevet mere fremskreden sygdom på diagnosetidspunktet [6], [17], [20]. Tumor etape var meget magtfuld faktor effekt lang tid overlevelse. Dårlig tumor differentiering og mucinøs og signet-ring kræft var også karakteristiske histologiske træk i disse [6] patienter. Det er velkendt, at mucinous, signet-ring og dårligt differentierede tumorer tendens til at have en dårligere prognose sammenlignet med godt og moderat differentierede tumorer [25], Vores undersøgelse viser, at 5-års CCSS af adenocarcinom, mucinøs og signet-ring kræft var 76,3 %, 71,7% og 42,6% henholdsvis signet-ring kræft er ved ekstremt lave sats.

i denne kohorte, på trods af den markant højere forekomst af dårlige prognostiske faktorer såsom dårligt differentierede tumorer, mucinøs og signet-ring kræft , avanceret AJCC etape i ung gruppe sammenlignet med de patienter over 40 år, unge CRC patienter havde en bedre 5-års CCSS, især i fase II og fase III. Dette demonstreres på både univariate og multivariate analyse. Vores resultat er består med nogle nyligt publicerede artikler [12], [13]. I denne undersøgelse, vi medtaget 3.014 unge CRC patienter, der er til dato det største antal, og udelukkede CRC patienter over 75 år for korte liv forventning, som gjorde vores resultater mere overbevisende. Unge patienter har en dårligere biologisk opførsel af karcinom, men dette opvejes af bedre generelle tilstand, hurtigere postoperativ opsving. Generelt en god performance status er afgørende for succes i kemoterapi [26] og omfattende lymphadenectomy. Klinikere er mere tilbøjelige til at få alle terapeutiske muligheder i unge patienter, som de er på et bedre helbredstilstand og er mere tilbøjelige til at tolerere toksiciteter forbundet med kemoterapi [27], mens ældre patienter altid underbehandlet grund af deres alder [28]. Adjuverende kemoterapi er ikke indikation for fase I-patienter, som kunne hjælpe forklare, hvorfor der ikke var signifikant forskel i CCSS mellem unge og ældre patienter i denne fase. Unge patienter har også en højere andel af tumorer demonstrerer mikrosatellit ustabilitet, som er forbundet med en bedre prognose [29]. Undersøgelse på mindst 12 lymfeknuder i iscenesættelsen af ​​CRC blev anbefalet af American Society National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og for Clinical Oncology (ASCO) og ca. 65,59% (1977/3014) unge CRC patienter mødte dette kriterium i forhold til 45,20 % (30205/66821) hos ældre patienter, hvilket forskel er statistisk. Evaluering af et stigende antal lymfeknuder har vist sig at være forbundet med forbedret overlevelse efter resektion af tyktarmskræft [30], [31], men det signifikansniveau bare mislykkedes i multivariable Cox regressionsmodeller i vores undersøgelse (P = 0,063) . vi også bekræftet metastatisk LNR som en uafhængig prognose faktorer ved rN klassifikation anvendes af Zhang et al [32].

Selv om dette er et stort populationsbaseret studie vurdere prognosen for yngre patienter med CRC, har det flere potentielle begrænsninger . For det første SEER database mangler flere vigtige tumor egenskaber (f.eks perineurale invasion og lymphovascular invasion), kræft terapi (neoadjuverende og adjuvans, kvaliteten af ​​kirurgi). Således kunne vores analyser ikke justere for disse potentielle forstyrrende faktorer. For det andet, disse data omfatter kun patienter, som havde fået foretaget kirurgisk resektion for CRC. Som sådan kan denne gruppe patienter ikke repræsentere CRC patienter, der havde irresektable tumorer eller afslået kirurgisk intervention af forskellige årsager. Alligevel vores undersøgelse har sin overbevisende kraft vedrørende unge CRC god overlevelsesrate efter operationen.

Sammenfattende i forhold til ældre patienter, yngre patienter med CRC i alderen 40 og nedenfor synes at have unikke egenskaber og har en højere CCSS efter kirurgi selvom de præsenteres med højere andel af ugunstige biologisk adfærd samt fremskredent stadium sygdom.

Tak

Denne undersøgelse brugt den linkede SEER database. Fortolkningen og rapportering af disse data er de eneste ansvar forfatterne. Forfatterne anerkender indsatsen fra SEER Program tumor registre i oprettelsen af ​​SEER database.