PLoS ONE: Sammenslutningen af ​​polymorfier i Fas /FasL Promoter Regioner med kræft Følsomhed: en systematisk gennemgang og metaanalyse af 52 Studies

Abstrakt

Fas og dens ligand (FasL) spiller en vigtig rolle i apoptose og carcinogenese. Derfor er den potentielle sammenslutning af polymorfier i

Fas

(-670A G, rs1800682; -1377G A, rs2234767) og

FasL

(-844C T, rs763110) med kræftrisiko er blevet bredt undersøgt. Men alle de aktuelt tilgængelige resultaterne er ikke altid konsekvent. I dette arbejde, vi udførte en meta-analyse for yderligere at bestemme, om bærere af polymorfier i

Fas

FasL

af interesse kunne give en ændret modtagelighed over for kræft. Alle relevante data blev hentet af PubMed og Web of Science, og 52 støtteberettigede undersøgelser blev valgt til denne meta-analyse. Der var ingen association af

Fas

-670A G polymorfi med kræftrisiko i de samlede data. For

Fas

-1377G A og

FasL

-844C T polymorfier, afslørede resultater, at homozygoter af -1377A og -844C var forbundet med forhøjet risiko for kræft som helhed. Yderligere stratificeret analyse viste markant forøget risiko for at udvikle brystcancer, gastrisk cancer og esophageal cancer, især i asiatiske befolkning. Vi konkluderer, at bærere af

Fas

-1377A og

FasL

-844C er mere modtagelige for de fleste kræftformer end ikke-bærere

Henvisning:. Xu Y, han B, Li R, Pan Y, Gao T, Deng Q, et al. (2014) Sammenslutningen af ​​polymorfier i

Fas /FasL

Promoter Regioner med Cancer Følsomhed: en systematisk gennemgang og meta-analyse af 52 studier. PLoS ONE 9 (3): e90090. doi: 10,1371 /journal.pone.0090090

Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA

Modtaget: Juli 12, 2013; Accepteret: 28 Januar 2014; Udgivet: 5 mar 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Program for Sunde talenter ‘Dyrkning for Nanjing City og Social Udvikling Teknologi Projekter af Nanjing City, Kina (QYK11175). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Med nye tilfælde og dødelighed steget dramatisk, kræft er blevet den store byrde for folkesundheden på verdensplan. Af denne grund er der behov for nye diagnostiske markører indtrængende til tidlig opdagelse og forebyggelse af kræft. Men carcinogenese er en kompliceret biologisk proces, er ikke fuldt forstået. Det er den generelle opfattelse, at interaktioner af lav penetrans modtagelighed gener med miljømæssige faktorer kan bidrage til carcinogenese [1]. Som en af ​​de vigtige lav penetrans gener,

Fas

anses for at være en potentiel cancer modtagelighed gen. Dette skyldes, Fas (TNFSF6, CD95, eller APO-1) er en celleoverfladereceptor involveret i apoptotisk signaltransmission i mange celletyper og hænger sammen med dets naturlige ligand Fas-ligand (også kendt som FasL) at indlede død signal kaskade, der fører til apoptotisk celledød [2], [3]. Endvidere i disse to gener, er der flere funktionelt signifikant polymorfier, såsom -670A G og -1377G A i

Fas

promotorregion, og -844C T i

FasL

promoter region, fordi de kan være forbundet med kræftrisiko, herunder livmoderhalskræft [4] – [9], mavekræft [10] – [15], brystkræft [16] – [21], lungecancer [22 ] – [25] og så videre. Men alle tilgængelige resultaterne er ikke altid i overensstemmelse med hinanden, dels på grund af den lille stikprøve af nogle offentliggjorte undersøgelser, forskellige etniske baggrunde, publikationsbias, og ringe effekt af polymorfier på kræftrisiko. Derfor er det nødvendigt at hente og samle alle kvalificerede data til yderligere afgøre, om disse genetiske polymorfier kan være en øget risiko for at udvikle kræft, og i hvilket omfang heterogenitet eksisterede på tværs af alle undersøgelserne.

Materialer og Metoder

Identifikation og berettigelse af relevante undersøgelser

To online medicinske databaser PubMed, og Web of Science, blev ransaget (opdateret februar 2013) ved hjælp af søgeordene “Fas /CD95 /TNFSF6 /APO-1”, “FasL /CD95L”, “polymorfi /genetisk variation” og “kræft /karcinom /tumor”). søgning Litteraturen var begrænset til engelske artikler. Desuden blev flere undersøgelser også identificeret ved manuel søgning baseret på de henvisninger, der i de hentede undersøgelser. Inklusionskriterierne var specificeret på forhånd, som nedenfor: (1) være en case-kontrol undersøgelse, (2) at vurdere sammenhæng mellem

Fas

og /eller

FasL

polymorfier og kræftrisiko, (3) præsentere tilstrækkelige data til at beregne en odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (CI), og (4) liste genotype frekvens. Desuden undersøgelserne uden rådata, eller dem, der var case-only studier, case rapporter, ledere og oversigtsartikler (herunder meta-analyser) blev elimineret.

Dataudtræk

Der blev udvundet omhyggeligt fra alle berettigede artikler uafhængigt af to forfattere (Yeqiong Xu og Bangshun He) i henhold til ovennævnte kriterier for inklusion og eksklusion. Uoverensstemmelser blev løst ved omfattende diskussion i vores forskning team. Kendetegnene for tilmeldte undersøgelser blev udvundet som nedenfor: den første forfatterens efternavn, udgivelsesår, land af emner, etnicitet, type kræft, kilden til kontrol, genotype metode (uanset om PCR blev udført ved hjælp af en dual-mærket TaqMan probe med en specifik 3’base at registrere de SNPs, eller om blev brugt en RFLP-metoden), at antallet af matchede sager og kontroller, polymorfi sites, og

P

værdi for Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) som sammenfattet i tabel 1.

Genotype-genekspression korrelationsanalyse

den internationale HapMap Project (https://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/) blev anvendt til at opnå data for

Fas

og

FasL

genotyper bestemt i 270 tilmeldte fag. I mellemtiden mRNA-ekspression data i disse tilmeldte individer var tilgængelige online fra SNPexp (https://app3.titan.uio.no/biotools/help.php?app=snpexp) som beskrevet i de tidligere undersøgelser [26], [27 ]. Kort fortalt blev disse data indhentet fra HapMap fase II-release 23 datasæt bestående af 3,96 millioner SNP genotyper fra 270 emner af tre populationer, herunder 90 europæiske (CEU), 90 asiatiske (45 kinesere, 45 japansk), og 90 Yoruba ( Yri) emner [28]. Derudover blev mRNA-ekspression data fra lymfoblast cellelinjer fra de samme 270 forsøgspersoner [29].

Statistisk analyse

Rå yderste periferi med 95% CIs blev anvendt til at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem polymorfier i

Fas

-670A G,

Fas

-1377G A, og

FasL

-844T /C og kræftrisiko. De samlede yderste periferi blev estimeret for dominerende model (variant homozygote + heterozygote vs homozygot henvisning), recessive model (variant homozygotes vs heterozygot + homozygot henvisning), homozygot sammenligning (variant homozygotes vs homozygot reference), heterozygot sammenligning (heterozygot vs homozygot reference) og allele sammenligning i polymorfier hhv. Stratificerede analyser blev udført af den type kræft (det med kun én undersøgelse blev samlet som »andre kræftformer«), etnicitet, kilde til kontrol og genotype metode. Heterogenitet på tværs af undersøgelserne blev evalueret ved hjælp af Chi-square test baseret Q-statistik test, og det blev betragtet som statistisk signifikant, når

P

heterogenitet

(

P

h

) 0,05. Dataene blev kombineret ved hjælp tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode) [30] i nærværelse af heterogenitet (

P

0,05 eller

jeg

2

50 %), eller faste effekter model (Mantel-Haenszel metode) modeller [31] blev valgt at anvende i fravær af heterogenitet (

P

0,05 eller

jeg

2

50%). Desuden blev følsomhedsanalyser udført for at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne. Publikationsbias blev evalueret grafisk ved hjælp funnel plots og statistisk af Eggers lineær regression test. HWE af de tre polymorfier blev vurderet ved hjælp af en web-baseret program (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl). Alle statistiske tests blev udført med STATA 11.0 og SPSS 20.0. Alle

P

værdier var tosidet.

Resultater

I alt 52 studier blev inkluderet i denne meta-analyse (figur 1). De vigtigste kendetegn ved de 52 udvalgte studier er opsummeret i tabel 1. undersøgelse foretaget af Bye et al [32] analyserede individer af afrikansk eller Blandet etnicitet, og dermed var opdelt i to undersøgelser. Tilsvarende undersøgelser rapporteret af Ho et al [33] og Ueda et al [34] undersøgte to og tre typer af kræft, og derfor blev disse to undersøgelser nævnt som to studier og tre undersøgelser (tabel 1).

for

Fas

-670A G polymorfi, var der ingen sammenhæng i den samlede analyse. I undergruppen analyse, statistisk signifikant nedsat sås risiko prostatakræft og melanom for GG + AG vs AA sammenligning model, mens der var signifikant øget risiko blandt dem af afrikansk afstamning for GG + AG vs AA modeller (alle data vist i tabel 2 )

for

Fas

-1377G . En polymorfisme, signifikant forøget kræftrisiko blev observeret i AA vs GG (figur 2) og AA vs GA + GG sammenligning modeller i den samlede analyse. I undergruppen analyse af kræft type, blev der observeret en signifikant øget risiko for brystkræft for alle sammenligning modeller. I mellemtiden blev øget risiko fundet til sammenligning af AA vs GG og AA vs GA + GG i mavekræft og kræft i spiserøret. Desuden et grænsetilfælde nedsat kræftrisiko blev fundet i melanom for GA vs GG og AA + GA vs GG sammenligning modeller (alle data vist i tabel 3).

For hver af undersøgelserne, estimering af OR og dens 95% CI er plottet med en

box

og en

vandret linje

.

Fyldt diamant

poolede OR og dets 95% CI

For

FasL

-844C . T polymorfi, blev observeret signifikant forøget kræftrisiko i CC vs TT (figur 3), CC + CT vs TT og CC vs CT + TT i den samlede analyse. Når analysen blev stratificeret ved genotypning metode blev observeret en øget risiko for kræft i undersøgelser udført ved PCR-RFLP (vist i tabel 4).

For hver af undersøgelserne, skønnet over OR og dets 95% CI er plottet med en

box

og en

vandret linje

.

Fyldt diamant

poolede OR og dets 95% CI.

Overordnede effekter for alleler

Allel sammenligninger blev også udført i meta-analysen. Der blev imidlertid ikke signifikante associationer fundet i

Fas

-670A . G polymorfi og kræftrisiko (vist i tabel 2)

Der var borderline sammenhæng mellem

Fas

-1377G En polymorfi og kræftrisiko for A-allelen vs G allel i den samlede analyse. I undergruppen analyse af kræft type, blev modsatte resultater vist mellem brystkræft og modermærkekræft (vist i tabel 3)

For

FasL

-844C . T polymorfi i undergruppen analyse af genotypning metode blev en øget kræftrisiko fundet i undersøgelser udført ved PCR-RFLP (vist i tabel 4).

Fas

FasL

mRNA-ekspression af genotyper og befolkning

Fas

FasL

mRNA ekspression niveauer blev stratificeret efter genotype (vist i tabel 5) og population (vist i tabel 6) grupper. I genotypen undergruppe analyse, signifikante sammenhænge mellem mRNA ekspressionsniveauerne og

Fas

-670A G blev observeret i alle populationer (GA:

P

= 0,043), især i asiatiske befolkning (GG:

P

= 0,0003; dominerende:

P

= 0,003; recessive:

P

= 0,001). I mellemtiden, betydelige forskelle mellem mRNA-ekspression niveauer og

FasL

-844C T blev observeret i asiatiske befolkning (recessiv:

P

= 0,001). I befolkningen-undergruppe analyse, nedsat ekspression af Fas blev fundet i Yri (Yoruba i Ibadan) befolkning end i CEU population (

P

= 0,002).

test af heterogenitet

Der var betydelig heterogenitet på tværs af undersøgelser fokuserede på disse tre polymorfier som evalueret af Q-test. Så vi evaluerede heterogenitet for dominerende model sammenligning af undergrupper (kræft type, etnicitet, kilde til kontrol og genotype metoden). Som et resultat, etnicitet (

χ

2

= 13,44, frihedsgrad = 3,

P

h

= 0,004) og cancer type (

χ

2

= 22,26, frihedsgrad = 11,

P

h

= 0,022), men ikke kilde til kontroller (

χ

2

= 1,49, grad frihed = 1,

P

h

= 0,222) eller genotype metode (

χ

2

= 1,48, frihedsgrad = 4,

P

h

= 0,830) har bidraget til betydelig heterogenitet af

Fas

-670A G polymorfi. For

Fas

-1377G En polymorfisme, testen afslørede cancer type (

χ

2

= 22,60, frihedsgrad = 8,

P

h

= 0,004), men ikke etnicitet (

χ

2

= 4,81, frihedsgrad = 3,

P

h

= 0,187), kilde til kontroller (

χ

2

= 0,42, frihedsgrad = 1,

P

h

= 0,518), eller genotype metode (

χ

2

= 0,51, frihedsgrad = 3,

P

h

= 0,917) har bidraget til en betydelig heterogenitet. For

FasL

-844C T polymorfi, genotype metode (

χ

2

= 9.21, frihedsgrad = 3,

P

h

= 0,027), men ikke kræft type (

χ

2

= 4,33, frihedsgrad = 7,

P

h

= 0,741), etnicitet (

χ

2

= 5,64, frihedsgrad = 3,

P

h

= 0,131), eller kilde kontrol (

χ

2

= 0,08, grad frihed = 1,

P

h

= 0,777) har bidraget til en betydelig heterogenitet.

Følsomhedsanalyser

for at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne og kilden til den heterogenitet, blev følsomhedsanalyse udført ved sekventiel fjernelse af enkelte støtteberettiget undersøgelse. For

Fas

-670A G og

FasL

-844C T polymorfier, statistisk lignende resultater blev observeret efter sekventiel fjernelse af individuel studieplan i dominerende og homozygot model henholdsvis og de sammenfattende yderste periferi i de andre genetiske modeller blev ikke væsentligt ændret, hvilket tyder på, at resultaterne var stabile. For

Fas

-1377G En polymorfisme, følsomhedsanalyse viste, at undersøgelse af Shao et al [38] var ansvarlig for heterogenitet. Den heterogenitet blev nedsat, når denne undersøgelse blev fjernet (AA + GA vs GG:

P

h

= 0,075,

I

2

= 26,5). Selv genotypen distribution i 11 studier (angivet i tabel 1) ikke fulgte HWE blev de tilsvarende summariske yderste periferi ikke væsentligt ændret med eller uden herunder disse undersøgelser for de tre polymorfier. Derudover ingen anden enkelt undersøgelse ændret de poolede yderste periferi ved følsomhedsanalyse.

Offentliggørelse skævhed

For at vurdere publikationsbias blev Begg s tragt plot og Egger test udføres, og de figurer af tragt plots didn ‘t vise nogen indlysende asymmetri i alle genetiske modeller af de tre polymorfier (Figur 4A-C). Derfor, for at tilvejebringe statistiske beviser for tragt plot symmetri blev Egger test udført for hvert af disse polymorfier og resultaterne bekræftede fraværet af publikationsbias (

P

0,05)

Hver cirkel. repræsenterer som en uafhængig undersøgelse for den angivne forening. Log [OR], naturlige logaritme OR. Vandrette linjer betyder effekt størrelse. A: Begg s tragt plot for offentliggørelse partiskhed test for

Fas

-670A G polymorfi. B: Begg s tragt plot for offentliggørelse partiskhed test for

Fas

-1377G En polymorfi. C:. Begg s tragt plot for offentliggørelse partiskhed test for

FasL

-844C T polymorfi

Diskussion

Fas, en potent medlem af død receptor familien, spiller en afgørende rolle i apoptotisk signalering i mange celletyper [40]. I mellemtiden interaktioner mellem Fas- og dens receptor FasL udløse død signal kaskaden, og efterfølgende inducere apoptotisk celledød [41]. Tidligere undersøgelser har indikeret, at kunne detekteres nedregulering af FAS udtrykkelse og /eller opregulering af FasL ekspression i mange typer af humane tumorer [42], [43]. Årsagen kan være, at nedregulering af Fas kunne beskytte tumorceller fra eliminering af anti-tumor immunrespons, hvorimod opregulering af FasL kunne øge evnen af ​​tumorceller til modangreb immunsystemet ved at inducere apoptose [44], [45 ], [46]. Derfor menes det, at

Fas

FasL

spille en afgørende rolle i carcinogenese. I betragtning af de vigtige roller

Fas

og

FasL

i carcinogenese proces, det er biologisk plausibelt, at

Fas

FasL

polymorfier, der besidder potentialet til påvirke ekspressionen af ​​Fas og /eller FasL kan være forbundet med risiko cancer. Derfor associationer mellem

Fas

-670A G,

Fas

-1377G A og

FasL

-844C T polymorfier og kræftrisiko blev bestemt i denne meta- analyse.

i denne meta-analyse blev 52 publicerede undersøgelser indskrevet til at bestemme sammenhængen mellem de tre potentielt funktionelle polymorfier i

Fas

FasL

og kræftrisiko. Denne undersøgelse viste, at

Fas

-1377G A og

FasL

-844C T, men ikke den

Fas

-670A G polymorfier var associeret med signifikant øget samlet kræftrisiko. Tidligere undersøgelser har påvist, at -1377A allel markant havde reduceret evne til at binde transkriptionsfaktoren stimulatorisk protein 1 sammenlignet med -1377G allel, mens -670A og G alleler havde lignende evne til at binde transkriptionsfaktor signaltransducere og aktivatorer af transkription 1 ( STAT1) [47]. Da

Fas

-1377A allel reducerede evne til at binde transskription faktor stimulerende protein 1, der er en afgørende transkriptionel aktivator, blev ekspression af Fas faldt i bærere af

Fas

-1377AA genotype som forventet, men

Fas

-670G allel påvirkede ikke udtryk for Fas [47], [48]. Derfor er det rimeligt, at

Fas

-1377A allel øget den samlede kræftrisiko, og at

Fas

-670G allel havde nogen markant effekt på den samlede kræftrisiko, som var i overensstemmelse med vores resultater. For

FasL

-844T C polymorfi, som er placeret i en bindende motiv for transkriptionsfaktor CAAT /forstærker bindende protein β, kunne påvirke promoter aktivitet

FasL

gen [49] . Derudover er det blevet foreslået, at sammenlignet med -844T allel, -844C allel stærkt forøget ekspression af FasL på T-celler og var forbundet med en forøget hastighed på aktiverings-induceret celledød af T-celler, hvilket kan føre til mindre kraftfuld immune overvågning og øge modtageligheden for kræft [6].

Fas

-670GG genotype var forbundet med nedsat risiko for prostatakræft og melanom efter kræft typen undergruppe analyse. Det blev foreslået, at

Fas

-670A G polymorfisme kan have den samme virkning på disse to kræftformer. Imidlertid blev disse resultater baseret på 44 studier, som kunne påvirke resultaterne på grund af lille mængde af undersøgelser. Derfor, for at tegne en mere præcis konklusion, er der behov for flere relaterede undersøgelser

For

Fas

-1377G . En polymorfisme, afslørede undersøgelsen, at dem, der foretog den -1377AA genotype havde en øget risiko for brystcancer, gastrisk cancer og esophageal cancer, mens melanom risiko blev reduceret. Som beskrevet ovenfor kan de forskellige risikofaktorer bidrager til disse afvigelser. Også andre uidentificerede kausale gener ville påvirke effekten af ​​denne polymorfi på forskellige kræftformer

For

FasL

-844C . T polymorfi, den -844CC forbundet med øget risiko kræft blev observeret i mavekræft , esophageal cancer, og kræft i æggestokkene blandt de tidligere undersøgelser, hvilket indikerer, at denne polymorfi havde lignende effekt på disse tre kræftformer. Selv om disse kræftformer havde forskellige ordninger for carcinogenese, lille mængde af undersøgelser, publikationsbias og andre uidentificerede kausale gener ville være resultatet af de uoverensstemmelser, der bidrog til den tilsvarende sammenhæng mellem

FasL

-844C T polymorfi og tre kræftformer.

i undergruppen analyse af etnicitet, en øget risiko for kræft i bærere af

Fas

-670GG genotype blev fundet i Afrika, mens resultatet af mRNA-ekspression viste, at GG genotype udtrykte højere niveauer af Fas i asiatiske befolkninger. I mellemtiden viste de tidligere undersøgelser øget kræftrisiko i bærere af

Fas

-1377AA og

FasL

-844CC genotype blev fundet i asiatiske patienter, som blev dokumenteret i mRNA-ekspression af genotyper i asiatiske befolkninger . Men denne forening ikke vist sig i andre etniske grupper. Uoverensstemmelserne i racemæssige baggrunde og miljø, de boede i ville føre til forskellene. Desuden kan disse polymorfier maskeres ved tilstedeværelsen af ​​andre uidentificerede kausale gener involveret i carcinogenese. På grund af den lille størrelse af befolkningen for etniske grupper, veltilrettelagt, bør udføres store undersøgelser randomiseret case-kontrol.

De samlede resultater af denne undersøgelse kan blive påvirket af polymorfi genotypebestemmelsesmetoder anvendes i de tilmeldte undersøgelser. Tidligere undersøgelser har vist, at de samlede resultater af

Fas

-670A G polymorfi blev ikke påvirket af studierne med genotypebestemmelsesmetoder både PCR-RFLP og TaqMan. Mens

Fas

-1377AA genotype luftfartsselskaber øget kræftrisiko i undersøgelserne ved hjælp af PCR-RFLP men ikke TaqMan og lignende resultat blev fundet i

FasL

-844CC genotype luftfartsselskab. Forskellen på tværs af undersøgelserne anvendt forskellige polymorfi genotypebestemmelsesmetoder kan skyldes de forskellige følsomhed og nøjagtighed genotypebestemmelsesmetoder. I mellemtiden, kvalitetskontrollen er afgørende for at skabe uoverensstemmelse så godt. Generelt undersøgelser [12], [17], [50] valgt 10% gentaget, tilfældig stikprøve af emner til at teste to gange ved standard genotypning metode eller forskellige investigator, som blev brugt til at bekræfte nøjagtigheden af ​​resultaterne, mens Mandal et al [ ,,,0],51] og Ter-Minassian et al [22] testet 5% gentagne prøver. Som et resultat, konsistensen på kvalitetskontrol var 100% i næsten alle undersøgelser. Men den undersøgelse, som Crew et al [19] viste, at konsistensen sats var 100% for

Fas

-1377G A, 94% for

Fas

-670G A og 96% for

FasL

-844C t. Derfor bør resultaterne af yderligere undersøgelser bekræftes af en standardiseret genotypning metode. Desuden vil den begrænsede mængde undersøgelser også bidrage til uoverensstemmelsen.

Heterogenitet er en vigtig faktor, som kan fortolke resultaterne af meta-analysen. Derfor har vi stratificeret undersøgelserne af kræft type, etnicitet, kilde til kontrol og genotype metode henholdsvis. Resultaterne viste, at den vigtigste heterogenitet eksisteret i kræft type og etnicitet. Grunden kan være, at forskellige kræftformer har forskellige ordninger for carcinogenese. Virus infektioner, hormon niveauer, rygning, drikke, familie historie alle kunne bidrage til de forskellige kræftformer. I mellemtiden, forskellige genetiske baggrunde og forskellige miljømæssige faktorer blandt forskellige etniske grupper var den vigtigste faktor af heterogenitet så godt. Geografiske forskelle, eksponering af Solen, spisevaner og miljømæssige forurener kunne eksistere i forskellige etniske grupper, der har bidraget til den heterogenitet.

Nogle begrænsninger metaanalysen bør behandles. Først blev der kun studier i engelsk indskrevet i denne metaanalyse, som kunne gå glip af nogle undersøgelser på andre sprog i overensstemmelse med inklusionskriterier. For det andet, nogle støtteberettigede undersøgelser indgår i metaanalysen var hospitals-baserede kontroller, som kunne generere selektionsbias. Tredje, kun en begrænset mængde af studier var inkluderet, som kan begrænse styrken af ​​associationer. Endelig blev nogle formodede faktorer såsom drikke, ryge, alder, køn og levevaner betragtes ikke i meta-analysen. Uanset sådanne begrænsninger, denne metaanalyse stadig havde nogle stærke sider. Vi undersøgte heterogenitet, der kan skyldes etnicitet af emner, de typer af kræft, kilden til kontrolpersoner, og forskellige genotypebestemmelsesmetoder. Derudover har vi analyseret forholdet mellem mRNA udtryk og genotyper, der delvis støttede resultaterne af denne meta-analyse.

Sammenfattende denne meta-analyse viser, at

Fas

-1377G A og

FasL

-844T /C polymorfier er forbundet med øget kræftrisiko, men at ingen signifikant sammenhæng observeres for

Fas

-670A G polymorfi og kræftrisiko. En endelig konklusion bør i fremtiden gennem veldesignede og upartiske, drevet, populationsbaserede case-kontrol associationsstudier.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0090090.s001

(DOC)