PLoS ONE: Forekomsten Karakteristik af Second Primær Malignitet efter diagnose af primær Colon og rektal Cancer: En populationsbaseret Study

Abstrakt

Baggrund

Med den voksende befolkning af kolorektal cancer (CRC) overlevende i USA, den ene vedrørende spørgsmål er risikoen for at udvikle anden primær malignitet (SPM) for disse CRC overlevende. Den foreliggende undersøgelse forsøger at identificere omfanget karakteristika SPM’er efter diagnose af første primære tyktarmskræft (CC) og endetarmskræft (RC).

Metoder

189.890 CC og 83,802 RC sager blev identificeret fra Overvågning, Epidemiologi og End Results Program (SEER) database. Vi udførte rate analyse på forekomsten tendens SPM’er i både CC og RC. Forventede incidensrater blev stratificeret efter alder, race og scene, kalenderår første CRC diagnose og ventetid perioden siden første CRC diagnose. De standardiserede incidens ratio (SIRS), måler til estimering risiko for SPM’er, blev beregnet for CC og RC hhv.

Resultater

De tendenser forekomst af SPM’er i både CC og RC var faldende fra 1992 til 2012. Både CC og RC overlevende havde større risiko for at udvikle SPM’er (SIRCC = 1,13; SIRRC = 1,05). For CC patienter, de højeste risiko for SPM var kræft i tyndtarmen (SIR = 4,03), kolon (SIR = 1,87) og endetarmen (SIR = 1,80). For RC patienter, de højeste risiko for SPM’er var kræft i endetarmen (SIR = 2,88), tyndtarmen (SIR = 2,16) og skjoldbruskkirtlen (SIR = 1,46). Ifølge stratificerede analyser, vi også identificeret forekomst karakteristika, som blev bidraget til højere risiko for at udvikle SPM’er, herunder alder mellem 20 og 40, American Indian /Alaska Native, lokaliseret stadium, diagnosticeret på kalenderår 2002-2012 og ventetid mellem 12 og 59 måneder.

konklusioner

Både CC og RC overlevende forblive på højere risiko for at udvikle SPM’er. Identifikationen af ​​forekomst karakteristika SPM’er er ekstremt vigtigt for kontinuerlig cancer overvågning blandt CRC overlevende

Henvisning:. Guan X, Jin Y, Chen Y, Jiang Z, Liu Z, Zhao Z et al. (2015) Forekomsten Karakteristik af Second Primær Malignitet efter diagnose af primær Colon og rektal Cancer: En Befolkning Based Study. PLoS ONE 10 (11): e0143067. doi: 10,1371 /journal.pone.0143067

Redaktør: Shian-Ying Sung, Taipei Medical University, TAIWAN

Modtaget: Juli 28, 2015; Accepteret: 30 oktober 2015; Udgivet: November 16, 2015

Copyright: © 2015 Guan et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Science Foundation of China (81272706)

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerer eksisterer interesser.

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) forekomst er stigende, og dødeligheden er faldende i en lang række lande verden over de seneste årtier, disse tendenser er mest sandsynligt tilskrives populariseret kræftscreening og bredere adgang til state of the art terapi tilgange [1-4]. På grund af den voksende befolkning i CRC overlevende, den ene vedrørende spørgsmål er deres langsigtede overlevelse status, især risikoen for udvikling af anden primær malignitet (SPM) [5, 6]. Akkumuleret beviser foreslået en forhøjet risiko hos patienter med CRC for udvikling af en række af SPM’er [7-9]. Intensive behandlinger for indledende CRC, normal aldring, og løbende udsat for kræftfremkaldende stoffer anses for at være væsentlige risikofaktorer for øget forekomst af SPM’er [10-12].

Fra et klinisk perspektiv, vurdere risikofaktorer SPM’er kunne lette strategier for forebyggelse og tidlig påvisning af SPM’er. Endnu vigtigere er det meget væsentligt at identificere, hvilke undergrupper af CRC patienter er mere modtagelige for at udvikle SPM’er i overvejer forskellige epidemiologiske og kliniske funktioner i første primære CRC. Det blev fastslået, at de biologiske karakteristika og prognose var forskellige mellem tyktarmskræft (CC) og endetarmskræft (RC) [13]. Men de fleste af de nuværende undersøgelser vurderet risiko for SPM’er ved at overveje CC og RC som samme stand, som kunne generere nogle misforståelser af resultater [14].

I denne undersøgelse anvendte vi data fra Surveillance Epidemiologi og End Results (SEER) kræftregistre [15], og henholdsvis vurderet risikoen for SPM’er efter diagnosen CC og RC i USA mellem 1992 og 2012. Dette blev gjort for at fastslå, om risikoen for SPM’er er forskellig mellem CC og RC, og vurdere hvilke epidemiologiske og kliniske funktioner i første primære CRC er mere tilbøjelige til at føre til forekomst af SPM’er.

Metoder

Dato kilde

SEER-databasen blev udnyttet til at få adgang til det forarbejdede offentligt tilgængelige data siden 1. januar, 1992 til 31. december 2012 fra 13 registre (New Mexico, San Francisco-Oakland, Atlanta, San Jose-Monterey, Rural Georgia, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, Utah, Los Angeles, Seattle- Puget Sound og Alaska Native Tumor Registry). De demografiske og incidens data indsamlet af seeren registre cirka dække 28 procent af den amerikanske befolkning, som anses for at være repræsentant for den amerikanske befolkning som helhed. For at sikre at SPM’er kan adskilles fra metastaser og gentagelser af første primære CRC, SEER strengt overholder de kodende regler topografi eller histologi klassificering af International Classification of Diseases for Oncology tredje udgave (ICD-O-3). Den subsite af CC omfatter coecum, colon ascendens, hepatisk bøjning, tværgående tyktarm, milt bøjning, faldende kolon, og sigmoid kolon, det underordnede websted for RC omfatter rectosigmoid vejkryds og endetarm. Tillæg og tyktarmen uden specifik placering oplysninger er blevet udelukket fra denne undersøgelse.

studiepopulation

Den første primære CRC omfattede patienter med kun én primær CRC samt den første CRC af patienter med multipel primære cancere. Vi indsamlede invasive CRC patienter, der blev diagnosticeret i en alder af over 20 år for at sikre, at unge patienter kunne fanget i denne kohorte for deres stigende andel i populationen af ​​kræftpatienter. Vi ekskluderede første primære CRC sager, herunder patienter: 1) diagnosticeret med ukendt alder, 2) rapporterede kun på død eller obduktion certifikat kun, 3) er fase af in situ. Desuden SPM’er diagnosticeret i seks måneder efter den primære diagnose også blev udelukket for at minimere misklassifikation af uopdagede synkrone kræft og metastaser.

Etik erklæring

Undersøgelsen design blev godkendt af den etiske komité af Second Tilknyttede Hospital i Harbin Medical University. National Cancer Institute Seer Program Database er et åbent adgang database. Kræft diagnoser er indberetningspligtige sygdomme til kræft registre, herunder dem, der levere data til SEER. Derfor kan forfatterne få kræfttilfælde og befolkningsdata fra hjemmeside for SEER. Patienternes optegnelser blev anonymiseret og de-identificeret før analyse.

statistiske analyser

forekomst af SPM’er blev beregnet og udtrykt per 100.000 personår. De incidens tendenser blev udtrykt ved at anslå den årlige procentvise ændring (APC). APC er beskrevet af joinpoint regression, som er en statistisk metode til evaluering af tendenser i stigning eller fald i kontinuerlige perioder [16]

Flere primære standardiserede incidens ratio (MP-SIR) blev anvendt som en foranstaltning til estimat risiko for SPM’er. SIR blev defineret her som forholdet mellem den observerede forekomst af SPM’er blandt CRC til den forventede forekomst i amerikansk general population af SEER konstatering område. En bestemmelse af statistiske signifikans af SIR var baseret på p-værdi 0,05 (to-sidet). 95 konfidensintervaller% blev beregnet ved Poisson præcise metoder til forholdet mellem observerede begivenheder til forventede begivenheder. Det samlede antal forventede hændelser er defineret som:

fordeles Personen-tid fra studiegruppen blandt M-cellerne defineret af cross-klassificering af forskellige justering variabler som køn, race og opnåede aldersgruppe.

t

k

repræsenterer den person-tid, og

λ

k

repræsenterer den normale sats for k’te celle, hvor k = 1, 2 … M.

Forventede incidensrater blev stratificeret efter alder ved første primære CRC diagnose (20-39, 40-59, ≥60), race (hvid, sort, American Indian /Alaska Native, asiatiske eller Stillehavsområdet Islander), kalenderår første CRC diagnose (1992-2001, 2002-2012), latenstid siden første CRC diagnose (6-11 måneder, 12-59 måneder, 60-119 måneder, mindst 120 måneder) , fase (lokaliseret, regional, fjernt). SIR blev beregnet ved CC og RC separat. Alle analyser blev udført ved hjælp af SEER * Stat softwareversion 8.2.1. (Findes på: https://seer.cancer.gov/seerstat/; seneste udgivelse April 8, 2015)

Resultater

undersøgelse befolkningskarakteristika

i denne undersøgelse identificerede vi 240,584 støtteberettigede personer, der blev diagnosticeret med første primære CRC mellem 1992 og 2012 i de 13 SEER registre. Blandt dem, 164.748 var CC og 75.836 var RC. Af disse 240,584 primære CRC patienter, 20,064 CC patienter og 7.667 RC patienter efterfølgende udviklede SPM’er (tabel 1). Blandt disse SPM’er, de mandlige patienter besatte 57,7% i CC og 61,3% i RC. 66,7% af CC patienterne og 67,4% af RC patienter blev diagnosticeret mellem 1992 og 2001. De proportioner i nogle karakteristika, såsom alder over 60 år, hvid, og lokaliseret scene, var naturligvis større i CRC patienter, som udviklede SPM’er. De fleste af SPM’er blev diagnosticeret i perioden fra 12 til 59 måneder efter første primære CRC diagnose. Ved ventetid på 60-119 måneder og mindst 120 måneder fra første primære CRC diagnose, forekomsten af ​​SPM’er i både CC og RC var gradvist faldet.

Forekomst trend for SPM’er

de forekomst af SPM’er i både CC og RC var signifikant faldende over perioden 1992-2012. For CC patient, forekomsten faldt fra 46,5 pr 100.000 til 34,5 pr 100.000. For RC patienter, incidensraten også faldet fra 18,8 pr 100.000 til 16,1 pr 100.000 (figur 1). Derudover vores resultater viste også, at APC’erne af forekomst trend for SPM’er blev årligt faldt med 1,3% i CC og 0,6% i RC.

SIR for SPM’er

Sammenlignet med kræft forekomst i den almindelige befolkning, personer med CC og RC havde højere risiko samlet for SPM’er (SIRCC = 1,13, SIRRC = 1,05) (tabel 2). For CC patienter, den mest overvejende forhøjede SIR var kræft i tyndtarmen (SIR = 4,03), efterfulgt af kolon (SIR = 1,87) og rectum (SIR = 1,80). Desuden var der også signifikant forhøjede forekomster af SPM’er i maven, lunge og bronkier, corpus uteri, prostata, nyre og skjoldbruskkirtel. Imidlertid blev risikoen for SPM i lever, galdeblære, ovarie, hjerne og lymfe og hæmatopoietiske sygdomme faldet betydeligt. For RC patienter, det mest markant forhøjet SIR var kræft i endetarmen (SIR = 2,88), efterfulgt af tyndtarmen (SIR = 2,16) og skjoldbruskkirtel (SIR = 1,46). Desuden risikoen for SPM’er steg i colon, lunge og bronkier, corpus uteri, urinblære, og faldt kun i prostata.

Alder ved første CRC diagnose.

Alder er normalt betragtes som en afgørende prognostisk faktor i CRC, så vi sammenlignede SIR i tre forskellige aldersgrupper undergrupper, herunder 20-39 år, 40-59 år og ≥ 60 år, for at afgøre, om alder kunne påvirker risikoen for SPM’er. Resultaterne viste, at både CC og RC patienter i alderen 20-39 år havde overvejende højere risiko for at udvikle SPM’er i hele siden i modsætning til andre ældre aldersgrupper (fig 2). De tilsvarende tendenser i forekomsten blev også observeret i SPM’er af tyndtarmen, tyktarm, endetarm, bugspytkirtel, lunge og bronkier, og corpus uteri. Desuden havde CC patienter, der i alderen 20 til 39 signifikant øget risiko for at udvikle SPM’er af tyndtarmen, tyktarm, endetarm og corpus uteri, med SIR 10,0. Den tilsvarende tendens blev også observeret i SPM af endetarmen i RC-patienter (tabel 3). De detaljerede oplysninger, herunder observerede hændelser og SNG på SIRS optaget i S1 Text.

Race.

Der var betydelige ændringer i SIR mellem de forskellige racer for SPM’er i alle websteder (Fig 3). Den største risiko for SPM’er tilhører American Indian /Alaska Native i CC og sort i RC. I CC patienter, risikoen for at udvikle SPM’er af tyndtarmen, colon, rektum, lever, galdeblære, corpus uteri, ovarie, prostata, nyre og hjerne alle var højere i sort i modsætning til hvid. Imidlertid blev risikoen betydeligt reduceret i sorte patienter sammenlignet med hvidt for maligniteter af lunge og bronkier, og skjoldbruskkirtlen. Som for RC patienter blev den højere risiko for SPM’er herunder tyndtarm, tyktarm, endetarm, lunger og bronkier og urinblære observeret hos sorte patienter (tabel 4).

fase af første CRC diagnose.

Uanset om forekomsten af ​​SPM’er stiger med progressionen af ​​første primære CRC, vi delte første primære CC og RC i tre undergrupper, som indeholdt lokaliseret stadium, regional scene og fjern fase. Forskellene på SIRS mellem disse tre grupper blev sammenlignet i CC og RC separat. Sammenlignet med lokaliseret og regionale scene, gjorde den første primære CC og RC diagnosticeret i fjernt etape ikke med rimelighed øge risikoen for at udvikle SPM’er i alle websteder (Fig 4). Imidlertid Forekomsten af ​​SPM’er i tyndtarmen, colon og rectum gjorde stigning svarende til progressionen af ​​første primære CC, og kun colon som SPM udviste den tilsvarende tendens i RC patienter. Under hensyntagen til andre SPM’er, var der ingen signifikant ændring baseret på forskellige stadier (tabel 5).

Kalender året for første CRC diagnose.

De data, indsamlet af SEER registre dækker en lang periode, i hvilken diagnostiske strategier og behandlingsmetoder kan ændres væsentligt. Derfor har vi vurderet, om der var forskelle ved to kalenderår perioder af data (1992-2001 vs 2002-2012). Der var signifikant øget risiko for at udvikle en SPM i CC. For RC patienter blev den øgede risiko kun observeret i perioden mellem 2002 og 2012 (figur 5). De dramatisk forhøjede forekomster af SPM’er som omfattede tyndtarm, tyktarm, endetarm, lunger og bronkier, nyre og skjoldbruskkirtel blev observeret i både CC og RC i perioden 2002 til 2012. Tværtimod risikoen for at udvikle lymfe og bloddannende sygdomme faldt nylig (tabel 6).

Latency siden første CRC diagnose.

den højeste risiko for at udvikle en SPM var ventetid mellem 12-59 måneder fra den første primære CRC diagnose (figur 6). Med udvidelsen af ​​latent periode efter 60 måneder, er risikoen for SPM’er faldt gradvist i både CC og RC. Efter 11 måneder af første CC diagnose, blev der dramatisk forøget risiko for kræft i tyndtarmen, tyktarm, endetarm, livmoderhalsen, corpus uteri og skjoldbruskkirtlen. Efter latenstiden på 120 måneder, blev risikoen reduceret for de fleste af disse maligne sygdomme blandt CC og RC-patienter. Men kræft i tyndtarmen, tyktarm, endetarm, corpus uteri og urinblæren havde stadig relativt øget risiko for SPM’er efter 120 måneders ventetid (tabel 7).

Diskussion

i denne undersøgelse observerede vi, at de samlede incidens tendenser SPM’er i både CC og RC var signifikant faldt fra 1992 til 2012. den potentielle årsag til denne interessante fund er primært på grund af den forbedrede kræftscreening, hvilket er til gavn for tidlig påvisning og behandling af præcancerøse læsioner. Men både CC og RC overlevende havde højere risiko for at udvikle SPM’er sammenlignet med den generelle amerikanske befolkning. Stigningen i den samlede kræftrisiko var i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [5, 8, 17]. For SPM’er af CC blev øget risiko observeret for mave, tyndtarm, tyktarm, endetarm, lunger /bronkie, nyre, prostata, corpus uteri, og thyroidlidelser. Af disse var SIR den mest udtalt med hensyn til risiko for tyndtarmen, dette resultat var ens med den tidligere undersøgelse, som var uanset den anatomiske placering af den første primære [5] CRC. I modsætning hertil CC overlevende havde en lavere risiko for at udvikle leveren, galdeblæren, hjerne, ovarie maligniteter og lymfe og hæmatopoietiske sygdomme. For RC overlevende, de havde større risiko for at udvikle små tarm, tyktarm, endetarm, lunge /Bronkie, corpus livmoder, urinblære, og thyroidlidelser. Den nedsat risiko blev kun observeret for prostata malignitet. De gradvist øget observerede hændelser af visse SPM’er kan også skyldes til dels forbedret overvågning og screening efter CRC diagnose, hvilket resulterede i påvisning af latente maligniteter [18].

Tidligere undersøgelser har vist, at risikoen for SPM’er efter CRC afveg ved placeringen af ​​første tumor [9, 19]. I dette arbejde, vores resultater viste også, at forekomst af SPM’er var forskellig mellem CC og RC. De potentielle årsager til dette mønster er usikre, men uoverensstemmelser i klinisk-patologiske træk, biologiske egenskaber og behandlingsstrategier mellem CC og RC kan bidrage til forskelle i SPM’er. Proksimal CC altid viste større tumorstørrelse, højere T-stadie, højere tumor kvalitet og hyppigere mucinøs histologisk undertype forhold til RC [20]. Proksimal CC viste hyppigere methylering af type 2 markører, CIMP +, MSI, BRAF-mutationer og lavere frekvenser af LOH og global hypometylering, MGMT methylering var hyppigere hos RC [21]. Konkret kunne forskelle af behandlingsstrategier mellem CC og RC betragtes som afgørende påvirkningsfaktorer for forekomster af SPM’er. For eksempel har neoadjuverende strålebehandling blevet en standardiseret behandling for lokalt fremskreden RC, men ikke for CC, som kunne være potentielle årsag til den øgede risiko for SPM i urinblæren, på grund af sin eksponering for stråling bjælker. Desuden er disse beviser også foreslået, at kræft overvågning efter CRC skal måske individualiseres på grundlag af de anastomotiske steder i den første CRC.

I denne undersøgelse vi interessant fundet, at risikoen for leverkræft nedsat hos patienter med CC , og mekanismen for den afviste risikoen for leverkræft er stadig uklart. Imidlertid har nylig undersøgelse viste, at tarm mikrobiota og Toll-lignende receptorer (TLRs) kunne fremkalde de inflammatoriske og fibrogene reaktioner, og TLR4 aktivering af lipopolysaccharid fra tarmen mikrobiota kunne provokere skadestærsklen og inflammation-drevne tumorpromotion, hvilket yderligere bidrager til hepatocarcinogenese [22]. Derfor spekulerede vi, at resektion af colon og rectum kan reducere risikoen for at udvikle leverkræft ved at gribe tarmens mikrobiota.

Age, en af ​​de mest afgørende prognostiske faktorer for forekomst af CRC, også har tæt relation til SPM’er. I denne undersøgelse fandt vi, at 76,6% CC patienter og 82,6% RC patienter blev ældet mere end 60 år, er risikoen for CRC hos ældre var meget større end de unge. Dette resultat var konsistent med tidligere undersøgelser [23, 24]. Men der tages hensyn til risikoen for at udvikle SPM’er efter CRC i forskellige aldersgrupper undergrupper, har tendenserne i SPM’er tydeligvis faldet, med alderen øges. De SIR var 3,79 i CC og 3,15 i RC i undergruppe af alder mellem 20 og 39, som udviste tydeligvis øget risiko sammenlignet med de ældre undergrupper. I CC patienter, de risici i visse SPM’er, herunder tyndtarm, tyktarm, endetarm og corpus uteri, steget til endnu mere end 10 gange sammenligner med den almindelige befolkning. Selvom unge CRC patienter er mere tilbøjelige til at have mucinøse eller dårligt differentierede kræftformer [25], uanset om de udfører dårlig prognose stadig kontroversielt [26]. I betragtning af mulige årsager, der bidrager til den observerede øgede risiko for unge CRC patienter, genetisk modtagelighed i sager med familiære cancer syndromer, herunder Lynch syndrom (tidligere kendt som arvelig ikke-polypose colorectal cancer, HNPCC) og familiær adenomatøs polypose, der karakteristisk har debut på yngre alder end sporadisk malignitet. Desuden patienter med Lynch-syndrom også havde signifikant øget risiko for at udvikle maligniteter af maven, tyndtarmen, corpus uteri, æggestok og bugspytkirtel [27-29]. Familiær adenomatøs polypose er også præsenteret med en meget høj risiko for at udvikle CRC, relativ høj risiko for små tarm og kræft i skjoldbruskkirtlen [30, 31].

Blandt CRC overlevende, American Indian og Alaska Native patienter tendens til at have den størst risiko for at udvikle SPM’er, efterfulgt af sort og asiatiske eller Stillehavsområdet Islander., især for CC patienter. Hvide patienter havde den laveste risiko for at udvikle SPM’er i både CC og RC. De påvirkninger af racemæssige forskelle i CRC incidens og overlevelse er blevet undersøgt i flere årtier [32, 33], og den ulighed i adgangen til lægehjælp spillet en stor rolle i racemæssige forskelle set i behandling af CC i befolkningen [34]. Der var dog nogle få studier, der sammenligner risikoen for at udvikle SPM’er blandt andet løb. I hvide patienter, risikoen for at udvikle SPM’er var forholdsvis lav i de fleste cancere. Dette kan afspejle forskelle i kræftscreening, tidlig behandling af forstadier til kræft, genetisk disposition, miljømæssige eksponeringer og disse kombinerede faktorer mellem forskellige racer. Fremtidig undersøgelse bør være forpligtet til at undersøge specifikke årsager til disse forskelle.

Det er velkendt, at prognosen for CRC i fjernt fase er naturligvis værre end lokaliseret og regional fase. Det er dog stadig uklart, at uanset om risikoen for at udvikle SPM’er er ens i forskellige iscenesatte CRC patienter. I denne undersøgelse sammenlignede vi SIR i forskellige CRC fase. Sammenlignet med regionale og fjerne stadier, SIR i lokaliseret stadium var naturligvis højere i både CC og RC, som var kontrast til vores forventninger. Den potentielle årsag er, at patienter i lokaliseret stadium altid oplever meget længere levetid, hvilket gør dem står over for flere chancer for at udvikle SPM’er løbet af deres levetid. Derudover SPM’er herunder tyndtarm, tyktarm og endetarm havde en modsat tendens, der viser, at SIR i fjernt stadium var højere end lokaliseret og regionale scene. Måske den avancerede CRC havde værre biologiske egenskaber, som gjorde dem mere let lidt fra anden tarmkræft igen.

Risikoen for at udvikle SPM’er naturligvis faldt med ventetid forlænget i både CC og RC. For RC patienter, risikoen for at udvikle SPM’er i latenstiden for mere end 60 måneder er den samme med den almindelige befolkning. De fleste tilbagefald og metastaser altid ske inden 60 måneder efter diagnosen CRC. Sandsynlighederne for tilbagefald og metastase af CRC efter 60 måneder er relativt lave. Derfor postoperativ opfølgning inden for 60 måneder er en meget afgørende periode for CRC. Det kan være det potentielle grunden til, at de fleste SPM’er blev diagnosticeret i latenstid inden for 60 måneder. Men ifølge vores resultater, mange CRC overlevende stadig præsenteret med høj risiko for at udvikle SPM’er efter 60 måneders opfølgning, såsom kræft i tyndtarmen, tyktarm, endetarm, corpus uteri og urinblære.

Potentiale begrænsninger i denne undersøgelse omfatter mangel på detaljerede oplysninger, såsom behandlingsstrategier for CRC, de livsstilsfaktorer og co-morbiditet i CRC patienter. I denne undersøgelse, misklassifikation af behandlingen fik sandsynligvis ville have været ikke-differentieret og yderligere har ført til en undervurdering af den faktiske risiko for SPM’er forbundet med strålebehandling. Hertil kommer, at antallet af statistiske test udført for at vurdere risikoen for SPM’er ved tumortype stiger sandsynligheden for at observere en signifikant fund tilfældigt alene, hvilket tyder på, at disse resultater bør fortolkes med en vis forsigtighed. Endelig nogle resultater i denne undersøgelse er forskellige fra andre undersøgelser [19, 35]. En grund konto til disse variationer kan skyldes de objektive forskelle med hensyn til areal, etnisk, miljø og genetiske karakteristika samt subjektive evaluering faktorer, herunder kodning regel rapporteringssystem og følg ordning blandt kræftregistre op i hele verden.

konklusion

Som konklusion, den samlede risiko for at udvikle SPM’er mellem CC og RC er næsten konsekvent, men der stadig har nogle uoverensstemmelser. Resultaterne i denne undersøgelse viser, at risikoen for at udvikle SPM’er blandt både CC og RC patienter er højere end i den almindelige befolkning, og CRC overlevende være i risiko for at udvikle visse maligniteter, især for maligniteter stammede fra den samme endoderm. Den undergruppe af unge CRC patienter har meget højere risiko for at udvikle SPM’er sammenlignet med de ældre CRC patienterne. Væsentlige racemæssige forskelle er også fundet, hvilket indikerer, at hvide CRC patienter er mindre tilbøjelige til at opleve SPM’er end andre løb modstykker. De lokaliserede CRC patienter er mest tilbøjelige til at udvikle SPM’er end regionale og fjerne stage modstykker. SPM’er er mest sandsynligt at forekomme i latens periode fra 12 til 59 måneder efter den første diagnose af CRC. Alle disse fund har betydeligt kliniske implikationer for effektiv forebyggelse og løbende overvågning af SPM’er blandt CRC overlevende.

Støtte Information

S1 tekst. De detaljerede oplysninger, herunder observerede hændelser og SNG på SIRS

doi:. 10,1371 /journal.pone.0143067.s001

(XLS)

Tak

Forfatterne anerkender den indsats af tilsyns-, epidemiologi, og End Resultater (SEER) Program tumor registre i oprettelsen af ​​SEER database. Fortolkningen af ​​disse data er alene ansvarlig for forfatterne.