PLoS ONE: Antropometriske foranstaltninger og fysisk aktivitet og risikoen for lungekræft hos ikke-rygere: En Prospective Kohorte Study

Abstrakt

Worldwide, lungekræft hos ikke-rygere er rangeret syvende mest almindelige årsag til kræft død; dog ætiologien af ​​lungekræft hos ikke-rygere er uklar. Vi undersøgte foreninger for body mass index (BMI) på forskellige aldre, taljemål, hofte omkreds, og fysisk aktivitet med lungekræft i 158,415 aldrig-rygere af NIH-AARP kost og Health Study. Multivariable hazard ratio (HR) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CI) blev estimeret ud fra Cox proportionel risiko modeller. Over 11 års opfølgning, forekom 532 lungekræfttilfælde. Skønnet risiko for overvægtige (BMI≥30 kg /m

2) deltagere ved baseline var 1,21 (95% CI = 0,95-1,53) i forhold til dem med en normal BMI mellem 18.5≤BMI 25,0. Overvægt (25.0≤BMI 30,0) i en alder af 18 (HR

overvægt-vs-normal = 1,51; 95% CI = 1,01-2,26) og tid brugt sidder (HR

≥3 timer-vs- 3 hrs = 1,32; 95% CI = 1,00-1,73) blev hver forbundet med lungekræft efter justering for baseline BMI, som var taljen (HR

Q4-vs-Q1 = 1,75; 95% CI = 1,09-2,79) og hofte omkreds (HR

Q4-vs-Q1 = 0,62; 95% CI = 0,39-0,99), efter gensidig tilpasning for hinanden og baseline BMI. Ingen foreninger blev observeret for kraftig aktivitet eller tv kiggeri. Sammenfattende hjælp af en stor prospektiv kohorteundersøgelse, fandt vi ingen beviser for, at BMI ved baseline eller midaldrende blev forbundet med nedsat risiko for lungekræft hos ikke rygere. Hvis noget, vi observerede nogle beviser for positive associationer med et større BMI eller taljemål

Henvisning:. Lam TK, Moore SC, Brinton LA, Smith L, Hollenbeck AR, Gierach GL, et al. (2013) Antropometriske foranstaltninger og fysisk aktivitet og risikoen for lungekræft hos ikke-rygere: En prospektiv kohorteundersøgelse. PLoS ONE 8 (8): e70672. doi: 10,1371 /journal.pone.0070672

Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University, Taiwan

Modtaget: Februar 15, 2013; Accepteret: 21 Juni 2013; Udgivet: 5. august, 2013 |

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:.. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten

Konkurrerende interesser: Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser .

Introduktion

Lungekræft opfattes som en ryger sygdom; alligevel, ca. 10-15% af lungecancere forekommer hos ikke-rygere [1], [2]. På verdensplan er lungekræft hos ikke-rygere rangeret syvende mest almindelige årsag til kræft død [3], [4] og i USA er det blevet anslået til at forårsage between16,000 til 24.000 dødsfald om året [2]. Flere risikofaktorer, herunder passiv rygning, indendørs radon, husstand kul røg, før lungesygdom, og særlige genetiske modtagelighed loci [5] er blevet forbundet med lungekræft hos ikke-rygere. På trods af disse faktorer, ætiologien af ​​lungekræft hos ikke-rygere fortsat uklart [3], [6]. Sisti og Boffetta revideret litteraturen og rapporteres byrden af ​​lungekræft hos ikke-rygere, der kan henføres til identificerede risikofaktorer (tilhørende population henføres fraktioner varierede fra 0,40% til 19,3%) [7]. I deres konklusion, forfatterne kommenterede manglen på epidemiologiske studier af lungekræft hos ikke-rygere, især blandt de vestlige lande, og anbefalede, at yderligere epidemiologiske undersøgelser er berettiget [7].

Krop størrelse og form kan være relateret til lungekræft. Undersøgelser har antydet, at en høj body mass index (BMI-defineres som vægten i kg divideret med kvadratet på højden i meter) er forbundet med en lavere risiko for lungekræft. I en systematisk gennemgang af 13 prospektive kohortestudier, fedme (et BMI på 30,0 kg /m

2 eller højere) var forbundet en 20-24% med lavere risiko for lungekræft (HR

samlet = 0,76; 95% CI = 0,70-0,83 hos mænd, HR

samlet = 0,80; 95% CI = 0,66-0,97 hos kvinder) [8]. I modsætning hertil har lungekræft risiko blevet positivt forbundet med taljemål [9], [10] og omvendt forbundet med fysisk aktivitet, henholdsvis rygere [11], [12]. Men om disse fund gælder for lungekræft hos ikke-rygere er uklar, da de fleste tidligere prospektive undersøgelser [8], [12], [13] har haft et begrænset antal lungekræfttilfælde hos ikke-rygere. Tidligere undersøgelser har også ikke evalueret forholdet mellem stillesiddende adfærd og risiko blandt aldrig-rygere. Derfor undersøgte vi sammenslutning af fedme, ved hjælp af flere foranstaltninger af kroppens form, fysisk aktivitet og stillesiddende adfærd med risiko for lungekræft hos ikke-rygere i National Institute of Health (NIH) -AARP Kost og sundhed kohorte. Den store størrelse og forlænget opfølgning af denne kohorte gav mere end 500 tilfælde af uheld lungekræft hos ikke-rygere, væsentligt mere end i tidligere undersøgelser.

Materialer og metoder

Etik Statement

undersøgelsen blev godkendt af et Special Studies Institutional Review Board af det amerikanske National Cancer Institute.

undersøgelse Befolkning

NIH-AARP kost og Health Study er blevet beskrevet tidligere [ ,,,0],14]. Kort fortalt studiet rekrutterede mænd og kvinder ved mailing spørgeskemaer til 3,5 millioner AARP medlemmer i alderen 50-71 år fra seks amerikanske stater (CA, FL, LA, NJ, NC, og PA) og 2 storbyområder (Atlanta, GA og Detroit , MI) mellem 1995-1996. En anden risikofaktor spørgeskema anmoder om oplysninger om yderligere risikofaktorer, herunder talje og hofte omkreds, vægt og højde på forskellige punkter i voksenalderen, blev afsluttet med 337,074 baseline deltagere seks måneder efter baseline spørgeskema.

Kohorte Opfølgning

Kohorte medlemmer blev fulgt årligt for adresse ændringer og vital status fra baseline gennem december 31, blev 2006. Adresse ændringer identificeret gennem kobling til US Postal service National adresseændring database, andre opdatering tjenester og direkte deltagere ‘ underretninger. Vital status blev opdateret gennem kobling til Social Security Administration Død Master File og verificeret af National Død Index.

Case Konstatering

Vi identificerede kræfttilfælde gennem probabilistisk kobling med 10 statslige kræft registreringsdatabasen databaser, omfattede de 8 oprindelige stater og yderligere 3 stater (Arizona, Nevada, og Texas), at nogle deltagere flyttet til under opfølgning.

Datoer diagnose og tumor egenskaber blev indhentet fra de kræftregistre. Brug histologiske koder fra

International Classification of Disease for Oncology Hotel (ICD-O, tredje udgave) [15] alle primære hændelse kræft i bronkie og lunge (ICD 34,0-34,9) blev anset for nærværende analyse. Ved histologisk kode, lungecarcinomer inkluderet småcellet (8002, 8041, 8042, 8043, 8044, 8045), adenocarcinom (bronchoalveolær: 8250, 8251, 8252, 8253, 8254, og andre: 8140, 8255, 8260, 8310, 8323, 8480, 8481, 8490, 8550, og 8574), planocellulært (8050, 8070, 8071, 8072, 8073, 8074, og 8075), udifferentierede /stor celle (8012, 8020, 8021, 8022, 8031, og 8032), og andre ikke andetsteds specificeret (NOS) carcinom (8010, 8011, 8033, 8046, og 8560).

Analytisk Kohorte /subcohort

af de 566,401 personer, der returneres baseline spørgeskema, vi udelukket dem, der havde tidligere kræft ved baseline (n = 51.234), proxy respondenter (n = 15,760), og dem med ekstreme værdier (mere end to gange inter-kvartil spænder fra medianen) af box-cox log transformerede samlede energiindtag (n = 4417), og stadigt rygere af cigaretter, piber eller cigarer (n = 336,575). Vores analytiske kohorte inkluderet 158,415 aldrig-rygere (mandlige = 70.721 og kvindelige = 87.694).

For engagementer vurderes på den anden risikofaktor spørgeskema, vi skabt en analytisk subcohort begrænset til 100,226 aldrig-rygere (mandlige = 43,511 og kvindelige = 56.715), som reagerede på risikofaktoren spørgeskema, eksklusive fuldmagter (= 971).

Vurdering Eksponering

Vi afledt antropometriske variabler (baseline vægt og højde) fra baseline spørgeskema og den anden risikofaktor spørgeskema (taljemål, hofte omkreds, vægt og højde ved 18, 35, og 50 år). BMI i forskellige aldre (18, 35, 50, og ved baseline) blev beregnet som målt vægt (kg) divideret med kvadratet på højden (m

2). Med undtagelse af BMI på 18, som vi brugte højde på 18 år, vi brugte baseline højde i beregningen af ​​BMI. Vi kategoriseret alle BMI variabler i henhold til World Health Organization (WHO) definitioner [16] ( 18,5 kg /m

2, 18.5- 25,0, 25.0- 30,0, og 30+). Deltagerne blev bedt om at måle deres taljemål med et målebånd en tomme over navlen og den største sted for deres hofte omkreds mens stående. De blev bedt om at rapportere værdier til nærmeste kvart tomme. Dem uden et målebånd blev bedt om at forlade en tom respons (taljen

mangler = 24%; hofte

mangler = 27%). I forhold til den samlede analytiske kohorte, har disse personer ikke signifikant i alder og uddannelse og blev udelukket fra analyserne. Talje-hofte-forhold blev beregnet som taljemål divideret med hip omkreds.

Vi kategoriseret vægt, højde, taljemål, hofte omkreds, og talje-hofte-ratio med kønsrelaterede kvartiler baseret på fordelingen af hele den analytiske kohorte eller subcohort hvorfra variablerne blev afledt

oplysninger om fysisk aktivitet ved baseline blev opnået fra to spørgsmål:. (1) fysisk aktivitet på arbejdspladsen og (2) kraftig aktivitet, defineret som frekvensen hver uge tilbragte på aktiviteter, der varede 20 minutter eller mere, og forårsagede enten stigninger i vejrtrækning eller puls eller arbejder op en sved. Vi klassificerede aktiviteter på arbejdspladsen i 4 kategorier: (1) lift og transportere ladninger; (2) walking meget; (3) det meste sidder med en rimelig mængde walking; og (4) hele dagen sidder. Kategorier af kraftig aktivitet var: 1 gang om ugen, 1-2 gange om ugen, 3-4 gange om ugen, og 5+ gange om ugen

Oplysninger om stillesiddende adfærd var baseret på to spørgsmål fra. risikofaktoren spørgeskema: (1) tidsforbrug ser tv eller video under en typisk 24-timers periode i de seneste 12 måneder; og (2) antal timer brugt sidder under en typisk 24-timers periode i løbet af de seneste 12 måneder. Vi klassificeret TV ser eller videoer og timer brugt sidder til følgende kategorier: 3, 3-4, og ≥5 timer om dagen. For timer tilbringes ved vi også dikotomiseret kategorier i. 3 og ≥3 timer om dagen

Statistisk analyse

Vi brugte multivariable Cox proportionel risiko regressionsmodeller [17] med personrelaterede tid som tidsskalaen at estimere kønsrelaterede HRs og 95% kreditinstitutter. For den analytiske kohorte og subcohort, person,-års follow-up tid blev beregnet fra datoen for spørgeskemaet, enten baseline eller risikofaktor i givet fald indtil datoen for kræftdiagnose, død, bevægelse ud af registreringsdatabasen områder, eller slutningen af opfølgning (december 31

st, 2006), alt efter hvad skete først. For BMI, taljemål, hofte omkreds, og talje-hofte-ratio, blev lineær tendens testet ved at tildele en median værdi for hver kategori og medtaget dem i den statistiske model. Vi overvejede de andre kategoriske variabler af interesse (TV ser, stillesiddende adfærd, og fysisk aktivitet på arbejdspladsen og baseline) som en ordinal variabel og testet for lineær trend. Koefficienten for hver blev evalueret ved hjælp af en Wald test

Alle modeller blev justeret for alder, etnicitet, uddannelse ( . Mindre end gymnasiet, 12 år, nogle post-gymnasium uddannelse, afsluttet college, og afsluttede forskerskolen), alkohol indtag (0, 0-1, 1-3, og 3 drikkevarer /dag), voldsom fysisk aktivitet, fysisk aktivitet på arbejdet, og total energi (kontinuerlig). Som følsomhedsanalyser, vi derudover justeres analyser af BMI på 18, 35, og 50 år og af stillesiddende adfærd til baseline BMI. Modeller for talje og hofte omkreds blev præsenteret enkeltvis, indbyrdes justeret for hinanden og for baseline BMI. Yderligere justering for indtag af frugt og grøntsager (løbende) eller hos kvinder, menopausal hormonbehandling (MHT, defineret som nogensinde eller aldrig bruger) ikke væsentligt ændrer resultater og dermed ikke indgik i den endelige modeller. Vi undersøgte risikofaktorer skøn i mænd og kvinder hver for sig, men fundet lignende foreninger i begge. Derfor præsenterer vi kombineret risiko- skøn i denne rapport. Vi udførte også halter analyser ved at udelukke begivenheder i løbet af de første tre år af follow-up. Den proportionale farer antagelse blev bekræftet ved hjælp af tid interaktion modeller.

Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS (SAS Institute, Cary, NC). Vi fortolket

P

0,05 og /eller 95% CIs der udelukkede en så statistisk signifikant og alle test var tosidet

Resultater

Ca. 37% af den. kohorte havde normal BMI (mellem 18.5- 25 kg /m

2) ved baseline (Tabel 1). Mindre end 4% af kohorten havde en BMI 18,5 kg /m

2, 40% af kohorten var overvægtige (BMI mellem 25- 30 kg /m

2), og 20% ​​var overvægtige (BMI ≥30 kg /m

2). For både mænd og kvinder, overvægtige deltagere tendens til at være yngre, havde færre års uddannelse, rapporterede mindre fysisk aktivitet, og forbruges mindre frugt og grønt end ikke-overvægtige personer. Mere overvægtige mænd rapporterede den tungeste alkoholforbrug (3+ drikkevarer /dag), mens overvægtige kvinder rapporterede mindre tunge drikke end deres ikke-overvægtige modstykker. Som forventet blev baseline BMI korreleret med BMI på 50 år gammel, taljemål, og nuværende vægt (tabel S1).

I løbet 1,578,092.66 person-års opfølgning (gennemsnitlig opfølgning = 9.96 år; SD = 2,04), vi identificeret 532 lungekræfttilfælde (n = 198 mænd og n = 334 kvinder) blandt aldrig-rygere. Dem, der reagerede på risikofaktoren spørgeskema bidrog i alt 947,382.96 person-års opfølgning (gennemsnitlig opfølgning = 9,45 år SD 1,89) med 332 lungekræfttilfælde. Som forventet, de fleste tilfælde havde adenocarcinom histologi (54%) efterfulgt af andre ikke-småcellet subtyper og udifferentieret lungecancer. En lille del (5%) af tilfældene blev identificeret som småcellet lungekræft.

Tabel 2 viser den multivariable-justerede hazard ratio og tilsvarende konfidensintervaller for sammenhængen mellem BMI på forskellige -point med lungekræft. Skønnet risiko for fedme ved baseline med lungekræft var 1,21 (95% CI = 0,95-1,53;

s

-trenden = 0,21), i forhold til at have en BMI i normalområdet. Resultater for BMI på 50 år var ens (HR

ujusterede-til-BMI-at- baseline = 1,25; 95% CI: 0,88-1,77;

s

-trenden = 0,71) til dem, for BMI på undersøgelse baseline. Vores data viste ingen sammenhæng med fedme i en alder 35 og risikoen for lungekræft. Kun tre personer rapporteres at være overvægtige i en alder af 18; den tilhørende hazard ratio var 0,86 (95% CI = 0,27-2,69;

s

-trenden = 0,72). For denne aldersgruppe, der var en antydning af, at personer, som var overvægtige på 18 år havde en 46% (95% CI = 0,99-2,17) øget risiko for lungekræft i forhold til normalvægtige individer. Yderligere justering for baseline BMI styrket risikoestimater (HR = 1,51; 95% CI = 1,01-2,26)

Talje omkreds, korrigeret for hofte omkreds, var forbundet med en stigning i lungekræft 60%. risiko (HR

Q4-vs-Q1 = 1,60; 95% CI = 1,01-2,52;

s

-trenden = 0,12, tabel 3), som blev stærkere efter yderligere justering for BMI ved baseline (1,75, 95% CI = 1,09-2,79;

s

-trenden = 0,07). Omvendt observerede vi en omvendt sammenhæng med hip omkreds (HR

Q4-vs-Q1 = 0,61; 95% CI = 0,38-0,97;

s

-trenden = 0,12), justeret for taljemål, hvilket varet efter yderligere justering for baseline BMI (0,62; 0,39 til 0,99;

s

-trenden = 0,17). Tendenser på tværs kategorier af hver eksponering nåede ikke statistisk signifikans. Vi observerede ingen beviser for en forening med talje-hofte-ratio, enten før eller efter justering for baseline BMI. Ligeledes vi observeret nogen foreninger med vægt og højde ved baseline (data ikke vist).

Tabel 4 præsenterer resultaterne for analyserne undersøger sammenhængen mellem stillesiddende adfærd og fysisk aktivitet med risiko for lungekræft. Risiko estimater til at sidde 3-4 timer eller 5 + timer om dagen var over en, og selv om der ikke var nogen tydelig trend, var der en borderline signifikant 32% (95% CI = 1,00-1,73) øget risiko for lungekræft i forhold til dem, der sad mindre end 3 timer om dagen efter at kombinere disse to højeste kategorier. Selvom punkt skøn for dem, der sidder hele dagen på arbejdet, i forhold til dem, løfte og bære tunge byrder, var over en, de var langt fra statistisk signifikant (HR = 1,21, 95% CI = 0,84-1,76). Vi observerede ingen beviser for sammenhængen mellem tid brugt foran fjernsynet eller deltager i energisk fysisk aktivitet med lungekræft

Når vi udelukkede tilfælde (n

kohorte = 106; n.

subcohort = 89 ) forekommer i de første tre år af follow-up, den betydelige positive forening for personer, der var overvægtige på 18 år blev stærkere (HR

overvægt-vs-normal = 1,77; 95% CI = 1,13-2,77) sammenlignet med normal vægt individer. For alle andre undersøgte faktorer, risiko- skøn var i samme retning med udvidet konfidensintervaller. Foreninger også var ens i analyser begrænset til tilfælde med adenocarcinom histologi (data ikke vist).

Diskussion

Vi prospektivt undersøgt sammenhængen mellem fedme-relaterede foranstaltninger med lungekræft incidens i en stor kohorte af aldrig-rygere. I modsætning til tidligere rapporterede resultater fra prospektive kohorteundersøgelser af rygere, vi observeret nogen evidens for en omvendt sammenhæng mellem voksenalderen /midaldrende fedme og efterfølgende risiko for lungekræft. Hvis noget, blev en overvægtig BMI ved baseline positivt associeret med lungecancer, selv om denne association ikke var statistisk signifikant. Vi observerede også nogle beviser for, at have en overvægt BMI på 18 år var positivt associeret med risiko lungekræft. Positive foreninger blev observeret med højere taljemål og mere tid siddende; henviser hofte omkreds syntes at være omvendt forbundet med lungecancer. Ingen statistisk signifikante associationer blev observeret med talje-hofte-forhold eller kraftig fysisk aktivitet.

Vores fund af ingen sammenhæng mellem BMI og forekomst af lungekræft blevet bekræftet fund fra en samlede analyser af fem prospektive kohorteundersøgelser i aldrig-rygere (RR

generelt = 0,91; 95% CI = 0,76-1,10) [8]. De undersøgelser, der indgår i metaanalysen havde beskedne sagsnumre, med de største er den Million Women Study involverer 269 lunge sager [18]. En nyere publikation fra Agricultural Health Study kohorte [13] bemærkede også ingen sammenhæng, men havde kun 51 tilfælde. Tilsammen udgør disse potentielle resultater tyder på, at BMI på midaldrende ikke er forbundet med lungekræft hos ikke-rygere

Vores observation af en sammenhæng mellem overvægt i den tidlige voksenalder og efterfølgende lungekræft er interessant.; men vi kender ingen anden prospektive kohortestudie, der har offentliggjorte resultater undersøge dette forhold hos ikke-rygere. I rygere, Harvard Alumni Health Study tidligere observerede en sammenhæng mellem BMI i den tidlige voksenalder (-18 år) og lungekræft dødelighed (HR

pr 2,56 kg /m

2 = 1,24; 95% CI = 1,10-1,40 ) [19]. Det er svært at undersøge forholdet mellem fedme og lungekræft i dette tidlige voksenalder gruppe så få individer rapporteret at være overvægtige eller svært overvægtige i denne alder, kan vores resultater kombineret med Harvards resultater berettiger yderligere undersøgelser i dette forhold.

i gensidigt justerede modeller, observerede vi beviser for, at stort taljemål var forbundet med en øget risiko lungekræft 75%, mens høj hofte omkreds omvendt var forbundet med en 38% reduceret risiko. Kun få studier har undersøgt sammenhængen mellem taljemål og lungekræft. Resultater fra de eneste to tidligere kohortestudier af aldrig-rygere var inkonsekvent [9], [10], selv om flere undersøgelser observeret positive associationer blandt rygere.

Selvom begrænsede data er tilgængelige for lungekræft, kontrasterende foreninger observeret for talje og hofte omkreds er tidligere blevet rapporteret for både hjerte-kar-sygdom og død af alle årsager [20]. I tværsnitsundersøgelser, er hofte omkreds været omvendt forbundet med blodsukker, blodtryk, og lipid niveauer, mens taljemål er blevet positivt forbundet med hver af disse foranstaltninger [21]. Flere forklaringer på disse forskelle er blevet postuleret, herunder hofte omkreds afspejler visceralt fedt, mens taljemål kan afspejle subkutan gluteofemoral kropsfedt og lean muskelmasse [22] – [24]. Voksende beviser fra

in vitro

og

in vivo

undersøgelser tyder på, at viscerale og subkutane adipocytter adskiller med hensyn til flere egenskaber, herunder lyposis, fedtsyre opbevaring, genekspression, adiponectin sekretion niveauer, og insulin handling og signalering [23]. Under alle omstændigheder, vores fund af tilsyneladende forskellige foreninger for talje og hofte omkreds med lungekræft hos ikke-rygere fortjener replikation og eventuelt foreslå en række fremtidige forskningsretninger.

Som stigende tegn på, at talje og hofte omkredse kan måle forskellige aspekter af kropssammensætning og fedtfordeling, den antagelse, at høj talje-hofte-ratio, der almindeligvis anvendes i befolkningsundersøgelser, er en indikator for rigelige abdominal fedt i forhold til lavt bagdelen subkutant fedt er blevet udfordret [25]. Efterforskere har hævdet, at talje-hofte-ratio er en dårlig måling af visceralt fedt, med en vanskelig fortolkning [21]. I vores undersøgelse observerede vi ikke-signifikant positiv association med talje-hofte-ratio.

Med hensyn til fysisk aktivitet og stillesiddende adfærd, vores data tyder på, at tid brugt kan mødet positivt associeret med risiko lungekræft, selv om af borderline statistisk signifikans. I modsætning hertil var der ingen tegn på, at kraftig aktivitet påvirkede risikoen i vores studie. Lidt andre data om stillesiddende adfærd i lungekræft er tilgængelige. Omvendt den række indicier på kraftig fysisk /rekreation aktivitet og risiko for lungekræft i nogensinde rygere er mere omfattende. Hovedparten af ​​undersøgelser har fundet øget fysisk aktivitet at være forbundet med nedsat risiko for lungekræft i nogensinde rygere, selv om, som i den foreliggende undersøgelse, er foreninger i aldrigrygere rygere tendens til null [11], [12], [26 ]. Den omvendt sammenhæng observeret i tidligere rapporter kan skyldes utilstrækkelig kontrol for tobaksrygning [11].

I modsætning til studier i rygere, viste vores data ingen tegn på inverse associationer med højere BMI og øget fysisk aktivitet. Hvorfor kan resultater for BMI og fysisk aktivitet i voksenalderen variere mellem nogensinde og aldrig-rygere? En forklaring er, at lungekræft hos ikke-rygere har en unik ætiologi [3], [6]. Dokumentation for denne hypotese omfatter uforholdsmæssigt højere andel af adenocarcinom og

EGFR

mutationer i lungetumorer blandt aldrig-rygere, sammen med yderligere kliniske og patologiske forskelle mellem de to tumorer [3]. Faktisk er andelen af ​​adenokarcinomer var væsentligt højere hos ikke-rygere end rygere i vores kohorte [27]. Forskelle i andelen af ​​kræft med adenocarcinom histologi ved at ryge status ikke selv synes at forklare forskelle for BMI, som en nylig analyse observerede omvendte sammenhænge mellem baseline BMI og lungeadenokarcinom blandt rygere i vores kohorte [28]. Ætiologien af ​​aldrig at ryge lungekræft fortsat uklart, med få offentliggjorte undersøgelser. Vores undersøgelse med hensyn til flere antropometriske foranstaltninger og risiko for lungekræft hos ikke rygere er blandt de første sådanne undersøgelser.

En anden mulig forklaring på forskellen mellem nogensinde og aldrig-rygere er, at begrænsningen til aldrig-rygere eliminerer resterende confounding ved cigaretrygning. Tidligere undersøgelser justeret for selvrapporteret cigaretrygning, men dette er en ufuldkommen vurdering af den samlede rygevaner. Følgelig kan endda statistiske modeller til at justere for rygning status ikke helt eliminere confounding ved cigaretrygning. Kropsvægt og fysiske aktivitetsniveau er hver forbundet med cigaretrygning og cigaretrygning er langt den dominerende risikofaktor for lungekræft. residual confounding må derfor betragtes som en vigtig potentiel årsag til, hvorfor tidligere undersøgelser observerede associationer.

En bemærkelsesværdig styrke af undersøgelsen er, at det er den største prospektive undersøgelse af aldrig at ryge lungekræft til dato. Dette giver større statistisk styrke og giver mulighed for mere præcise estimater af effekter. Undersøgelsen størrelse også tilladt os at undersøge de relationer ved sex som forekomsten af ​​aldrig at ryge lungekræft er højere hos kvinder. Ikke desto mindre, trods den største undersøgelse til dato BMI og antropometriske foranstaltninger, vores stikprøvestørrelse er beskeden og tilstrækkelig magt er fortsat et problem. Vores eksponering af interesse blev udledt eller vurderes ud fra selvrapportering spørgeskemaer, som kan være sårbare over for rapportering bias. Mulig misklassifikation grundet målefejl er mest sandsynligt være ikke-differentieret som deltagere ved baseline ville have været uvidende om, at de senere skulle udvikle lungekræft. Således ville eventuelle unøjagtigheder i tilbagekaldelse forventes at skævhed resultaterne mod nul. Desuden har valideringsundersøgelser vist høje korrelationer for antropometriske foranstaltninger mellem selvrapporterede målinger og dem, der foretages af en uddannet sygeplejerske [29]. Ligeledes lignende høje korrelationer og nøjagtighed (r 0,80) er blevet vist for højde og vægt [30]. Der er også rimeligt validering og reproducerbarhed af de instrumenter, der anvendes til at vurdere fysisk aktivitet ligner vores [31]. Vi manglede desuden oplysninger om passiv rygning og radon eksponering, som er kendt risikofaktorer for lungekræft hos ikke-rygere, og det er muligt, at deltagerne udsættes for passiv rygning kan have højere BMI [32]. Endelig i nærværende undersøgelse undersøgte vi flere eksponeringer og deres respektive forening til risiko lungekræft. Mens vores resultater bidrager til en bedre forståelse af ætiologien af ​​lungekræft hos ikke rygere, skal resultaterne tolkes med forsigtighed, da vores resultater kan skyldes chance på grund af flere sammenligninger.

Sammenfattende hjælp af en stor prospektivt kohortestudie, fandt vi ingen beviser for, at BMI ved baseline eller midaldrende blev forbundet med nedsat risiko for lungekræft hos ikke rygere. Hvis noget, observerede vi nogle beviser for positive associationer med et større BMI eller taljemål. Vi observerede også en borderline signifikant omvendt sammenhæng med hip omkreds, muligvis implicerer subkutan gluteofemoral fedt eller lean muskelmasse. Større prospektive kohorteundersøgelser i aldrig-rygere er nødvendige for at kopiere disse resultater.

Støtte Information

Tabel S1.

Pearson korrelationer mellem antropometriske foranstaltninger i NIH-AARP kost og Health Study

doi:. 10,1371 /journal.pone.0070672.s001

(DOCX)