Nyt mål for behandling af Neuroblastoma

Et nyt mål, som kan anvendes i behandlingen af ​​neuroblastom blev identificeret af forskere fra University of Liverpool. Denne undersøgelse kunne fremskynde udviklingen af ​​nye lægemidler mod neuroblastom. Deres fund blev offentliggjort i Cancer Research.

neuroblastom er den mest almindelige extrakraniel solid tumor hos børn og en kræft, der har et stort potentiale til at metastaserer. I 40% af neuroblastoma sager højrisiko, har forstærkning af MitCN (MitCN-A) onkogen fundet som den onkogene begivenhed ansvarlig for aggressiv progression og dårlig klinik resultat. De machanisms hvorved MitCN fremmer tumorigenese er komplekse og primært knyttet til dets transskriptioner aktivitet, opregulere ekspressionen af ​​en lang række gener involveret i proliferation, overlevelse, differentiering, DNA-reparation, lægemiddelresistens, og overlevelse.

denne undersøgelse, har forskere vist, at ændrede udtryk for sulfotransferaser i humane neuroblastomceller med højere niveauer af sulf-2 udtryk, en bestemt funktion i MitCN-forstærkede celler (MitCN-a celler), der repræsenterer en særlig aggressiv underklasse. Sulf-2 overekspression i neuroblastomceller mangler MitCN amplifikation (MitCN-NA-celler) forøget deres in vitro overlevelse. De bekræftede også, i to forskellige patientgrupper kohorter, foreningen i ekspressionsmønstre af sulf-2 og MitCN og fastslået, at sulf-2 overekspression forudsagde dårlige resultater i en nonidependent måde med MitCN.

Dette fund definerer sulf-2 som en ny positiv regulator af neuroblastom patogenicitet, der bidrager til MitCN onkogenicitetsstudie.

Forskere fra Cancer Research UK har opdaget en ny kombination af lægemidler, som kan starte selvdestruktive proces med lunge- kræftceller. Dette fund baner vejen for forskning i nye lungekræft terapi. Deres undersøgelse blev offentliggjort i celledød & Differentiation.

Tumornekrosefaktor-relateret apoptoseinducerende ligand (TRAIL) kan inducere apoptose i mange cancerceller uden at forårsage toksicitet in vivo. Men til dato, TRAIL-receptoragonister har kun vist begrænset terapeutisk fordel i kliniske forsøg.

I denne undersøgelse forskere har identificeret PIK-75, et lille molekyle hæmmer af p110? Isoformen af ​​phosphoinositid-3-kinase (PI3K) som en usædvanlig potent TRAIL apoptose sensibiliserende. Men PI3K hæmning var ikke ansvarlig for denne aktivitet. En kinome-side in vitro skærm afslørede, at PIK-75 stærkt inhiberer et panel af 27 kinaser foruden p110 ?. I denne gruppe de identificerede som TRAIL effektivt induceret apoptose selv i stærkt TRAIL-resistente cancerceller. Desuden ved evaluering cancer selektivitet TRAIL kombineret med SNS-032, de mest selektive og klinisk anvendt inhibitior af CDK9, fandt de, at et panel af hovedsagelig TRAIL-resistente ikke-småcellet lungekræft cellelinier let blev dræbt, selv ved lav koncentrationer af TRAIL.

for at opsummere, baseret på den høje styrke af CDK9 hæmning som en kræftcelle-selektiv TRAIL-sensibiliserende strategi, forskerne forudser udviklingen af ​​nye, meget effektive behandlinger mod kræft.