PLoS ONE: S100A6 Protein Negativt Regulerer CacyBP /SIP-medieret hæmning af mavekræft Cell Proliferation og tumorigenese

abstrakt

Calcyclin-bindende protein (CacyBP /SIP), er identificeret på grundlag af dets evne til at interagere med S100 proteiner i en calcium-afhængig måde, er tidligere fundet at hæmme proliferation og tumorigenese af gastrisk kræftceller i vores laboratorium. Vigtigt er det, virkningerne af S100 proteiner på biologisk adfærd CacyBP /SIP i mavekræft fortsat uklare. Heri rapporterer vi konstruktionen af ​​eukaryote ekspressionsvektorer for vildtype CacyBP /SIP og en afkortet mutant mangler S100 proteinbindingsdomæne (CacyBP /SIPΔS100). Udtrykkene for vildtype og trunkerede rekombinante proteiner blev påvist ved transfektion af MKN45 gastrisk cancerceller. Co-immunopræcipitationsanalyser demonstrerede samspil mellem S100A6 og vildtype CacyBP /SIP i MKN45 celler. Fjernelse af S100 proteinbindingsdomæne drastisk reduceret affinitet CacyBP /SIP til S100 proteiner som angivet med reduceret co-immunoudfældning af S100A6 ved CacyBP /SIPΔS100. MTT assay, FACS analyse klonogene assay og tumor xenograft eksperiment blev udført for at vurdere effekten af ​​CacyBP /SIP på cellevækst og tumorigenese

in vitro

in vivo

. Overekspression af CacyBP /SIP hæmmede spredning og tumorigenese af MKN45 gastrisk kræftceller; de spredning og tumorigenese satser blev yderligere reduceret ved ekspression af CacyBP /SIPΔS100. Vi viste ligeledes, at S100-proteiner negativt regulerer CacyBP /SIP-medieret hæmning af gastrisk cancer celleproliferation, gennem en effekt på β-catenin proteinekspression og transkriptionel aktivering af TCF /LEF. Selvom den underliggende virkningsmekanisme kræver yderligere undersøgelser, denne undersøgelse giver ny indsigt i samspillet mellem S100 proteiner og CacyBP /SIP, som kunne berige vores viden om S100 proteiner og være nyttigt for vores forståelse af udviklingen af ​​mavekræft.

Henvisning: Ning X, Sun S, Zhang K, Liang J, Chuai Y, Li Y, et al. (2012) S100A6 Protein Negativt Regulerer CacyBP /SIP-medieret hæmning af mavekræft Cell Proliferation og tumorigenese. PLoS ONE 7 (1): e30185. doi: 10,1371 /journal.pone.0030185

Redaktør: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italien

Modtaget: Oktober 27, 2011; Accepteret: 15. december 2011; Udgivet: 25 januar, 2012