PLoS ONE: Graviditet efter behandling for livmoderhalskræft forstadielæsioner i en retrospektiv Matchet Cohort

Abstrakt

Målsætning

For at bestemme om behandlinger for forstadier cervikale læsioner blev forbundet med lavere graviditet satser i forhold til satser i ueksponerede kvinder og kvinder, der havde en diagnostisk cervikal biopsi eller kolposkopi.

design

Matchet, retrospektiv kohorteundersøgelse.

Indstilling

Kaiser Permanente Northwest ( KPNW), et integreret sundhedsvæsen delivery system i Oregon og Washington.

Patienter

Kvinder 14 til 53 år med KPNW indskrivning i perioden 1998 til 2009.

Main Outcome Mål

Graviditet efter eksponering eller indeks dato. Graviditet blev defineret ved hjælp af en valideret algoritme og elektroniske patientjournaler data.

Resultater

Vi observerede 570 graviditeter efter livmoderhalskræft behandling i 4.137 kvinder, 1.533 graviditeter efter en diagnostisk procedure i 13,767 kvinder, og 7.436 graviditeter i en frekvens-matchet prøve af 81,435 kvinder ueksponerede til behandling eller diagnostiske procedurer. Efter justering for alder og prævention, observerede vi en højere graviditeter i behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponerede kvinder (hazard ratio (HR) = 1,42, 95% konfidensinterval (CI): 1,30-1,55), men ingen forskel i graviditeten satserne mellem behandling og diagnostiske procedure grupper (HR = 1,03, 95% CI: 0,93-1,13).

konklusioner

Der blev ikke observeret bivirkninger af livmoderhalskræft procedurer på efterfølgende satser for graviditet i denne kohorte med op til tolv års follow-up tid

Henvisning:. Naleway aL, Weinmann S, Krishnarajah G, Arondekar B, Fernandez J, Swamy G, et al. (2015) Graviditet efter behandling for livmoderhalskræft forstadielæsioner i en retrospektiv Matchet Kohorte. PLoS ONE 10 (2): e0117525. doi: 10,1371 /journal.pone.0117525

Academic Redaktør: Marcia Edilaine Lopes Consolaro, State University of Maringá /Universidade Estadual de Maringá, BRASILIEN

Modtaget: August 1, 2014 Accepteret: December 29, 2014; Publiceret: 11 feb 2015

Copyright: © 2015 Naleway et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle anmodninger om brug af projektdata af eksterne forskere vil blive gennemgået af Kaiser Permanente Northwest Institutional Review Board til videnskabelige fortjeneste og mennesker overvejelser. Efter godkendelse af anmodningen, vil blive krævet en aftale datadeling. Betingelser kan placeres på brugen af ​​data, herunder, men ikke begrænset til, ingen distribution til tredjemand, ordentlig anerkendelse og angivelse af de dataleverandører (som angivet i aftalen distribution) og yde finansiering, eksklusiv brug af den registrerede modtager i forbindelse med et konkret forskningsprojekt, som modtageren har eneansvar, og som er udførligt beskrevet, og aftale om ikke at bruge data i ethvert forsøg på at fastslå identiteten af ​​forsøgspersonerne. Dataene Modtageren vil være underlagt gældende føderale, statslige og lokale love eller regler og institutionelle politik giver yderligere beskyttelse til mennesker. Interesserede forskere kan kontakte Caroline Miner ([email protected]), direktør for Research Compliance og Kaiser Permanente Northwest, 3800 N. Interstate Ave, Portland, OR 97227.

Finansiering: GlaxoSmithKline Biologicals SA (www. gsk.com) finansierede denne undersøgelse og var involveret i alle faser af undersøgelsen adfærd, herunder analyse og fortolkning af data og udvikling af dette manuskript. SW og AN modtaget tilskud fra GlaxoSmithKline at udføre undersøgelsen

Konkurrerende interesser:. GK, BA, og JF er medarbejdere i GlaxoSmithKline-koncernen. GK, BA, og JF ejer betingede aktier i GlaxoSmithKline-koncernen. EM har modtaget tilskud og konsulenthonorarer fra GlaxoSmithKline under udførelsen af ​​forsøget høring gebyrer fra Merck, Inc. for arbejdet med HPV-vacciner; og tilskud fra Gen-Probe /Hologic for arbejde på HPV-RNA test. EM er en konsulent for livmoderhalskræft retningslinjer kræftscreening for American Cancer Society Federal rådgivende panel, National Breast og livmoderhalskræft Early Detection Program, og Centers for Disease Control og Forebyggelse. GS har modtaget rådgivning og forelæsninger gebyrer samt tilskud støtte til vaccine-relaterede undersøgelser fra GlaxoSmithKline samt for advisory boards, foredrag og udvikling af pædagogiske præsentationer. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker på datadeling og materialer.

INDLEDNING

Livmoderhalskræft screeningsprogrammer involverer Papanicolaou (PAP) test, og for nylig humant papillomvirus (HPV) afprøvning har resulteret i en markant nedgang i invasiv livmoderhalskræft forekomst på verdensplan. [1] Disse screening tests hjælpe med at identificere tidlige forstadier ændringer i livmoderhalsen eller cervikal intraepithelial neoplasi (CIN), som er forårsaget af visse typer af HPV højrisiko (såsom type 16 og 18) og kan fjernes kirurgisk. Almindeligvis udføres procedurer omfatter loop excision (stort loop excision af omdannelsen zone (LLETZ) eller loop elektrokirurgisk excision (LEEP)), kold kniv conization, laser conization, kryoterapi, og laser ablation. Disse procedurer er effektive til at fjerne forstadier til kræft i livmoderhalsen og forebygge progression til invasiv livmoderhalskræft [2-5]; men de kan øge risikoen for præterm fødsel blandt kvinder, der bliver gravide efter behandling. [6,7] Begrænset forskning er blevet gjort for at forstå forholdet mellem disse procedurer og efterfølgende frugtbarhed.

Kirurgiske procedurer på livmoderhalsen kan bidrage til infertilitet gennem flere mulige mekanismer. Cervikal stenose kan forekomme efter disse procedurer, som præsenterer en anatomisk barriere for sæd og befrugtning. [8] Cervikal slim produktion kan falde efter behandling, som kan forringe sperm motilitet. [9] Og, sjældent, kan infektionen skyldes kirurgi, som kan føre til obstruktion og sammenvoksninger i æggelederne. [10]

Selv om hver af disse mekanismer er plausibelt, og de kan arbejde sammen for at sænke fertilitet for kvinder, der har haft livmoderhalskræft procedurer, der er begrænset forskning undersøge effekterne af sådanne procedurer på fertiliteten. Offentliggjorte undersøgelser til dato været begrænset til case-rapporter, observationsstudier med små stikprøvestørrelser, og undersøgelser med anvendelse af selvrapporterede data, som kan være påvirket af selektiv recall bias og misklassifikation. [6]

Vi undersøgte graviditet satser i en kohorte af kvinder 14-53 år på Kaiser Permanente Northwest fra 1998 gennem 2009 for at se, om behandlinger for forstadier cervikale læsioner blev forbundet med lavere graviditet satser.

Materiale og metoder

Retrospective matchede kohorte

Kaiser Permanente Northwest (KPNW) er en integreret sundhedsvæsen delivery system betjener omkring 470.000 personer i nordvestlige Oregon og sydvest Washington. Vi identificerede alle kvindelige KPNW medlemmer i alderen 14 til 53 år i perioden 1998-2009. Vi tildelt hver kvinde en undersøgelse startdato svarer til den dato, hvor hun sluttede sig til sundhed planen i løbet af undersøgelsen 12-årig periode 1. januar, 1998 kvinder, der allerede var indskrevet i begyndelsen af ​​undersøgelsesperioden, eller datoen for hendes 14

th fødselsdag. Vi censureret kohorte medlemmer og tildelt dem en undersøgelse slutdato når de slået 55 år, opsiges deres sundhedsplan dækning, eller som 31. december, 2009 alt efter hvilken dato indtraf først. For kvinder, der forlod og genindtrådte i sundhedsplanen i denne periode, vi medtaget alle deres tilmelding perioder.

Vi ekskluderede kvinder, der var ikke “risiko” for at blive gravid på grund af en historie af hysterektomi, ooforektomi, sterilisation, eller diagnosticeret genetisk infertilitet. En liste over diagnose og procedure koder, der anvendes til at definere disse udelukkelseskriterier er tilgængelig ved anmodning fra forfatterne.

Identifikation af udsatte kvinder

Efter anvendelse af de ovenfor beskrevne kriterier, vi identificerede kvinder, der gennemgik en cervikal procedure i undersøgelsesperioden hjælp procedurekoder. Udskæringssår procedurer omfattede loop excision (LEEP eller LLETZ) og conization (kold kniv, laser, eller loop elektrode). Ablativ procedurer omfattede laser ablation, cryosurgery, og cautery (elektro eller termisk) .Vi tildelt hver af disse kvinder et indeks dato, som var den første dato for udsættelse for nogen af ​​procedurerne for kvalificerende behandling og krævede hende til at have været indskrevet i sundhed planer om indekset dato og i mindst seks sammenhængende måneder op til indekset dato. Vi beregnede alder på tidspunktet for eksponeringen for hver kvinde og stratificeret kvinderne efter år af indeks dato og femårige aldersgrupper. Disse kategorier blev anvendt til frekvens matchning med de to kontrolgrupper beskrevet nedenfor.

Sammenligning Group Udsat for Cervikal diagnostiske procedurer Kun

Efter at have identificeret udsatte kvinder, vi identificeret en sammenligning gruppe kvinder, der blev udsat til diagnostiske cervikale procedurer, såsom en kolposkopi og /eller biopsi, i perioden 1998-2009, men havde ikke været udsat for cervikale behandlingsprocedurer. Vi tildelt hver kvinde et indeks dato, som var den første dato for udsættelse for nogen af ​​de kvalificerer diagnostiske procedurer; vi krævede hende til at have været indskrevet i sundhedsplanen på indekset dato og i mindst seks sammenhængende måneder op til indekset dato.

Sammenligning Group ueksponerede til Eventuelle Cervikal procedurer

For hver kvinde, der mødte kriterier undersøgelsens inklusionskriterier og havde ikke været udsat for nogen af ​​de diagnostiske eller behandling cervikale procedurer af interesse i perioden 1998-2009, vi tildelt tilfældigt et indeks år, hvor hun var blevet indskrevet i mindst en måned. Vi beregnede alder i år for hver kvinde på juli 1 af hendes indeks år. Vi derefter stratificeret alle kvinder ved den tildelte indeks år og fem år aldersgrupper.

Vi frekvens-matchede ueksponerede kvinder til kvinder udsat for livmoderhalskræft behandling inden indeks år og fem år alderskategori lag. Inden for hver år alder stratum, vi tildelt tilfældigt indekset datoerne for de udsatte kvinder til de ikke-eksponerede kvinder som pseudo-indeks datoer. Vi ekskluderede ueksponerede kvinder, der ikke havde været indskrevet i sundhedsplanen på deres tildelte indeks dato og i mindst seks sammenhængende måneder op til dette indeks dato. Vores endelige matching forholdet mellem udsatte kvinder til ueksponerede kvinder var 1:20.

Dataindsamling

Vi indsamlede oplysninger om sundhedsplan indskrivning historie, diagnoser, medicinske procedurer, apotek dispensings, vitale tegn, og demografiske deskriptorer fra KPNW elektroniske patientjournaler. Følgende liste over kovariater blev udvalgt til vores analyser: alder på indeks dato, race /etnicitet, body mass index (BMI), cigaretrygning status, nedsat immunforsvar status, historie af seksuelt overførte infektioner (STI), bortset HPV, infertilitet diagnoser, prøvning og behandling, prævention, obstetrisk historie, længde af forudgående sundhedsplan indskrivning, og hyppigheden af ​​sundhedsvæsenet. Vi skabte analytiske variabler for race, etnicitet og BMI ved at tilregne værdier for disse variabler, hvor de manglede. BMI manglende værdier blev først kategoriseret efter aldersgruppe og derefter tildelt middelværdien BMI værdien af ​​den specifikke aldersgruppe. De fleste manglende værdier for race /etnisk oprindelse blev erstattet af geo-kodet race /etnicitet oplysninger fra USA 2000 Census. De værdier, der stadig mangler, efter at udnytte den geo-kodede oplysninger blev erstattet af den modale værdi, som var “hvid”.

Vi indsamlede alle tilgængelige svangerskabsforebyggende oplysninger brug for undersøgelsen kohorte medlemmer fra KPNW apotek, procedure, og diagnose databaser og anvendt disse oplysninger til at oprette en tidsafhængig variabel repræsenterer tid eksponeret og ikke er udsat for en svangerskabsforebyggende metode i undersøgelsesperioden. Vi inkluderet p-piller, injicerbare hormonelle metoder, implantable hormonelle metoder og spiral (pessarer), men ikke fange data om nødprævention brug, barriere metoder, mandlige partner sterilisation, eller afholdenhed.

Vi brugte en valideret algoritme udviklet af KPNW forskere at identificere en kvindes første graviditet efter indekset dato. [11] Vi inkluderede graviditeter af alle resultatet typer, ikke kun dem, der ender i levendefødte. Algoritmen har god aftale med manuel diagram anmeldelse af levendefødte (100%), spontane aborter (93%), terapeutiske aborter (96%) og dødfødsler (88%).

tilbøjelighedsscore Trimning

Vi udviklede tilbøjeligheden scoringer for sandsynligheden for eksponering for cervikal kirurgisk behandling. Vi beregnede særskilte tilbøjelighed score modeller for de to sammenligningsgrupper. Alle variabler i tilbøjelighedsscore blev målt for den periode, inden indeksdatoen. Variable evalueret i tilbøjelighed score modelbygning inkluderet: alder, race, etnicitet BMI, cigaretrygning status, nedsat immunforsvar status, STI historie, obstetrisk historie, diagnose af infertilitet, længde af forudgående sundhedsplan indskrivning, og hyppigheden af ​​sundhedsvæsenet. Vi derefter udelukket kvinder fra behandlings- og to sammenligningsgrupper, hvis tilbøjelighed scoringer ikke overlappe hinanden.

Analyse

Vi sammenlignede de kvinder, der udsættes for cervikale behandlingsprocedurer til kvinder udsat for diagnostiske procedurer kun og de matchede ueksponerede kvinder, der anvender chi square og t-test efter behov. Vi beskrev også prævention og infertilitet diagnoser, test og behandling blandt de udsatte kvinder og to sammenligningsgrupper i undersøgelsesperioden.

Vi brugte Cox proportionel risiko regressions modellering for at beregne antallet af graviditet blandt udsatte kvinder i forhold til satserne i hver af de to sammenligningsgrupper. Beregning af personrelaterede tid omfattede dage mellem indekset dato og datoen for den første graviditet episode start. Person-tiden blev censureret som beskrevet ovenfor ved slutningen af ​​forsøgsperioden, sundhedsplan disenrollment, eller en kvindes 55

th fødselsdag. Vi plottede Nelson-Aalen kumulative fare fordeling for alle tre studiegrupper, og beregnede hazard ratio stratificeret ved udbud behandling type (excisional vs. ablative).

Vi har udført en formel vurdering af potentielle konfoundere identificerer variabler, der var statistisk forbundet med både graviditet og behandling og ændrede skøn over behandlingseffekten med 10% eller mere, når der indgår i en bivariate regressionsmodel. Prævention blev inkluderet i Cox modeller som en tidsafhængig kovariat. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS Version 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Etik Statement

Undersøgelsen protokol blev revideret og godkendt af Kaiser Permanente Northwest Institutional Review Board (IRB). Undersøgelsen blev udført med et afkald på informeret samtykke udstedt af IRB. Som en del af deres medlemskab aftale med KPNW, underskrive medlemmer sundhed planen en erklæring anerkender, at deres medicinske journaler oplysninger kan anvendes til forskningsformål; medlemmer, der fravalgt forskning på tidspunktet for sundhedsplan indskrivning blev udelukket.

RESULTATER

I alt 461.084 kvindelige KPNW sundhed planen medlemmer 14-53 år blev identificeret for 1998 -2009 (fig. 1). Af disse vi udelukkede 638 kvinder, som fravalgt deltagelse i forskningsundersøgelser og 24.789 med en tidligere hysterektomi eller andet undtagen medicinsk tilstand, der forlader 435,657 potentielt støtteberettigede kohorte medlemmer. Efter anvendelse undersøgelse støttekriterier og tilbøjelighed score trimning, identificerede vi 4.137 kvinder, som modtog en cervikal procedure behandling i løbet af undersøgelsen periode (udsat gruppe), og 13,676 kvinder, som modtog en kolposkopi og /eller biopsi kun i undersøgelsesperioden (diagnostisk procedure sammenligningsgruppe ). Anvendelse af 01:20 frekvens matchende protokol beskrevet ovenfor, valgte vi en sammenligningsgruppe af 81,435 kvinder ueksponerede til enten cervikal behandling eller diagnostiske procedurer.

behandling og ikke-eksponerede grupper var ens med hensyn til alder på grund af matching, men den diagnostiske procedure gruppen var lidt ældre end behandlingsgruppen (tabel 1). Race, etnicitet, og immunkompromitterede status var konsistent på tværs af de tre grupper. Flere faktorer, herunder ufrugtbarhed, obstetrisk historie, og STI diagnoser, var mere udbredt blandt behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponerede gruppe; fordelingen af ​​disse faktorer i den diagnostiske procedure gruppen blev mere på linje med den behandlede gruppe distribution.

Rygning var mere udbredt blandt behandlingsgruppen (40%) sammenlignet med den eksponerede gruppe (21%) og den diagnostiske procedure gruppen (31%). Længde på forudgående indskrivning og betyder antallet af lægebesøg om året var beskedent højere i behandlingsgruppen sammenlignet med den ikke-udsatte; Men den diagnostiske procedure gruppe havde den største andel af kvinder med . 36 måneder før medlemskab i sundhedsplan (57% diagnostisk vs. 52% behandling vs. 45% ikke eksponerede)

Fifty-to procent af behandlingsgruppen brugte prævention på et tidspunkt i løbet af undersøgelsen periode, sammenlignet med 31% af den ikke-udsatte gruppe (p 0,0001) og 45% af den diagnostiske procedure (p 0,0001). I alle grupper, orale kontraceptiva den mest almindeligt anvendte metode, efterfulgt af injicerbare, IUDs og implantater (data ikke vist).

Vi observerede 570 graviditeter (14%) efter kirurgisk behandling (indeks dato) i udsatte kvinder, 7.436 graviditeter (9%) i ueksponerede kvinder efter deres indeks dato, og 1.533 graviditeter (11%) efter colposcopy /biopsi i den diagnostiske procedure gruppen. I forhold til ueksponerede kvinder, graviditeter var mere almindelige i behandlingsgruppen (hazard ratio (HR) = 1,35, 95% konfidensinterval (CI): 1,24-1,47) (Tabel 2). Tilsvarende er antallet af graviditeter i behandlingsgruppen var højere end den sats i den diagnostiske procedure sammenligningsgruppen (HR = 1,35, 95% CI: 1,22-1,48). Alder og prævention opstået som vigtige konfoundere i begge sammenligningsgrupper i disse modeller; drægtighedsrater faldt med stigende alder og i perioder med prævention. Infertilitet var også confounding i behandlingen vs. ueksponerede modeller. Efter justering for disse confoundere, fortsatte vi med at observere en højere graviditeter i behandlingsgruppen sammenlignet med ueksponerede kvinder (HR = 1,42, 95% CI: 1,30-1,55), men der var ingen forskel i drægtighedsrater mellem behandlingsgruppen og den diagnostiske procedure gruppen (HR = 1,03, 95% CI: 0,93-1,13)

fig.. 2 og 3 viser Nelson-Aalen afbildninger af den kumulative risiko i alle tre undersøgelsesgrupper. På tværs af alle års opfølgning, kvinder i behandlingsgruppen var mere tilbøjelige til at blive gravid end kvinder i en af ​​de to sammenligningsgrupper.

Ni hundrede syvtiseks kvinder blev udsat for ablativ behandlingsmetoder og 3151 blev udsat for udskæringssår procedurer. Vi observerede tilsvarende justerede hazard ratio for ablative procedurer (HR = 1,40, 95% CI: 1.21-1.63) sammenlignet med udskæringssår procedurer (HR = 1,42, 95% CI: 1.29-1.58) ved hjælp af ikke-eksponerede sammenligningsgruppe. Ligeledes var der lidt forskel i justerede hazard ratio for ablative (HR = 0,95, 95% CI: 0,81-1,11) og udskæringssår procedurer (HR = 1,07, 95% CI: 0,95-1,19). I forhold til kvinder, der udsættes for diagnostiske procedurer

DISKUSSION

i en kohorte af mere end 435.000 kvinder med op til 12 års follow-up tid, vi ikke observere eventuelle negative virkninger af cervikale behandlingsprocedurer på efterfølgende graviditet satser. Faktisk observerede vi øget graviditet satser hos kvinder, der gennemgik disse procedurer i forhold til ikke-eksponerede kvinder og kvinder, der modtog diagnostiske procedurer kun. Flere egenskaber vi målte tyder på, at kvinderne i behandlingsgruppen kan have været mere seksuelt aktive end kvinder i sammenligning grupper, men en væsentlig begrænsning af denne undersøgelse er, at vi ikke var i stand til at vurdere seksuel aktivitet direkte eller kunne vi vurdere hensigt at blive gravid.

der er kun få publicerede undersøgelser om dette emne, som at sammenligne vores resultater. [6] Fire tidligere undersøgelser med kontrolgrupper rapporterede om samlede antal graviditeter, evne til at blive gravide inden for en bestemt periode, og tid til graviditet. [12-15] Ingen af ​​disse undersøgelser tyder på en negativ effekt af cervikale procedurer på disse resultater. I overensstemmelse med vores resultater, en undersøgelse viste en øget sandsynlighed for graviditet i behandlingsgruppen sammenlignet med en matchet eksponerede gruppe. [14] Disse tidligere undersøgelser var meget uensartet i design, omfattede små stikprøvestørrelser, og kan have været påvirket af selektionsbias og misklassifikation fordi de primært har påberåbt sig undersøgelsesdata og frugtbarhed klinik optegnelser. Vores undersøgelse overvinder nogle af disse begrænsninger ved at undersøge et stort, populationsbaseret kohorte med resultater og eksponeringer, der stammer fra elektroniske patientjournaler data snarere end selvrapportering. En yderligere styrke vores undersøgelse er, at vi var i stand til at indfange data på en række vigtige kovariater, herunder prævention, fra vores omfattende databaser.

Vores resultater at visse egenskaber og adfærd, såsom rygning og STI diagnoser , er mere udbredt blandt kvinder, der udsættes for disse procedurer er i overensstemmelse med mange andre offentliggjorte undersøgelser. [12,16] for bedre kontrol for disse ubalancerede kovariater, vi medtaget en sammenligning gruppe kvinder, der gennemgik diagnostiske procedurer tænker, at disse kvinder også ville have været udsat for HPV og sandsynligvis haft seksuelle adfærd og eksponeringer mere ligner den behandlingsprocedurer gruppen. Denne diagnostiske procedure sammenligningsgruppen har faktisk mere ligner den udsatte gruppe, men der er sandsynligvis stadig nogle umaalte konfoundere vi var ude af stand til at fange og kontrol i vores analyser. Som nævnt ovenfor, var vi ikke i stand til direkte at konstatere seksuel aktivitet og har til hensigt at blive gravide, og heller ikke kunne vi fange data om barriere svangerskabsforebyggende metoder eller afholdenhed.

Mens vi mener, at vores fund af øget graviditet satser blandt kvinder gennemgår cervikale behandlinger sandsynligvis repræsenterer ikke målt confounding, kan der være en underliggende biologisk sammenhæng mellem graviditet og progression af HPV-infektion til præcancerøse læsioner og cervix-cancer. Adskillige undersøgelser har rapporteret, at multiparity er forbundet med en øget risiko for cervikal intraepithelial neoplasi, og flere forfattere har spekuleret på, at hormonelle og immunologiske forandringer under graviditeten kan lette HPV DNA integration og progression af infektion. [17,18] Alternativt kan der være faktorer (såsom vært immunresponser), at både gøre vellykket graviditet mere sandsynligt og lette HPV integration og progression. Kvinder, der gennemgår livmoderhalskræft behandling eller diagnostiske procedurer i vores undersøgelse var mere tilbøjelige til at have været gravid før deres indeks dato end ikke-eksponerede kvinder, men obstetrisk historie ikke fremstå som en vigtig confounder i vores analyse. er behov for yderligere forskning for bedre at forstå de mulige underliggende veje mellem HPV-infektion, progression, og frugtbarhed.

livmoderhalskræft screening og tidlig påvisning og kirurgisk behandling af forstadier til kræft har ført til et fald i livmoderhalskræft forekomst. Anvendelse af HPV-vacciner bør også føre til yderligere fald i livmoderhalskræft forekomst i fremtiden. Vi fandt ingen beviser, der tyder på, at livmoderhalsen behandlinger har en negativ effekt på evnen til at blive gravid i de første år efter behandling, og i op til tolv år efter behandling; dog har disse procedurer blevet forbundet med en øget risiko for graviditetsudfald såsom tidlig fødsel. [6,7] Selv om der stadig huller i vores forståelse af, hvordan disse behandlinger kan påvirke fertiliteten, disse resultater bør være betryggende at klinikere og kvinder undergår disse procedurer i løbet af deres fødedygtige år

tak

forfatterne takker Tracy Dodge, MPH, for at studere ledelse.; Jenny Staab, ph.d., og Meredith Vandermeer, MPH for analytisk støtte; og Heather Santiago (GSK, publikation Manager) og Leslie Bienen, DVM til redaktionel assistance.

REFERENCER

1. Internationale Agentur for Kræftforskning (2005) livmoderhalsen kræftscreening. I IARC Handbook of Cancer Prevention, Volume 10. Lyon: Internationale Agentur for Kræftforskning.

2. Soutter WP, de Barros Lopes A, Fletcher A, Monaghan JM, Duncan ID, et al. (1997) Invasiv livmoderhalskræft efter konservativ behandling for celleforandringer i livmoderhalsen intraepitelialneoplasi. Lancet 349: 978-980. PMID: 9100623 doi: 10,1016 /s0140-6736 (96) 08.295-5

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

3. Chew GK, Jandial L, blev heri E, Kitchener HC (1999) Mønster af CIN tilbagefald efter laser ablation behandling: langsigtet opfølgning. Int J Gynecol Cancer 9: 487-490. PMID: 11240816 doi: 10,1046 /j.1525-1438.1999.99066.x

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fire. Martin-Hirsch P, blev heri E, Kitchener H (2000) Kirurgi for celleforandringer i livmoderhalsen intraepitelialneoplasi. Cochrane Database Syst Rev 2: CD001318. PMID: 10796771 doi: 10,1002 /14651858.cd001318

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fem. Nuovo J, Melnikow J, Willan AR, Chan BK (2000) behandlingsresultater for planocellulære intraepithelial læsioner. Int J Gynaecol Obstet 68: 25-33. PMID: 10687833 doi: 10,1016 /s0020-7292 (99) 00.162-9

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

6. Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Arbyn M, Prendiville W, et al. (2006) obstetrisk resultater efter konservativ behandling for intraepithelial eller tidlige invasive cervikale læsioner: systematisk gennemgang og meta-analyse. Lancet 367: 489-498. PMID: 16473126 doi: 10,1016 /s0140-6736 (06) 68.181-6

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

7. Arybn M, Kyrgiou M, Simoens C, Raifu AO, Koliopolous G, et al. (2008) Perinatal dødelighed og andre alvorlige bivirkninger graviditetsudfald forbundet med behandling af cervikal intraepithelial neoplasi: meta-analyse. BMJ 337: a1284. doi: 10,1136 /bmj.a1284. PMID: 18801868

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

8. McLaren J (1967) konservative ledelse af livmoderhalskræft præcancer. J Obstet Gynaecol Br Commonwealth 74: 487-492 PMID: 6.033.269

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

9. Weed JC, Curry SL, Duncan ID, Parker RT, Creasman WT (1978) Fertilitet efter Kryokirurgi af livmoderhalsen. Obstet Gynecol 52: 245-246 PMID: 683.667

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

10. Coppleson M, Atkinson KH, Dalrymple JC (1992) Cervikal skællede og glandulær intraepithelial neoplasi: kliniske funktioner og revision af forvaltningen. I Coppleson M, Monaghan JM, Morrow CP Tattersall MHN, redaktører. Gynækologisk onkologi. Edinburgh: Churchill og Livingston. pp. 590-595.

11. Hornbrook MC, Whitlock EP, Berg CJ, Callaghan WM, Bachman DJ, et al. (2007) Udvikling af en algoritme til at identificere graviditet episoder i et integreret sundhedsvæsen delivery system. Sundhedstjenesteforskning 42: 908-927. PMID: 17362224 doi: 10.1111 /j.1475-6773.2006.00635.x

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 12. Weber T, Obel EB (1979) Graviditet komplikationer efter conization af livmoderhalsen (II). Acta Obstet Gynecol Scand 58: 347-351. PMID: 525267 doi: 10,3109 /00016347909154594

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

13. Bigrigg A, Haffenden DK, Sheehan AL, Codling BW, Læs MD (1994) Effekt og sikkerhed af stor sløjfe excision af transformation zone. Lancet 343: 32-34. PMID: 7905048 doi: 10,1016 /s0140-6736 (94) 90.881-8

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 14. Spitzer M, Herman J, Krumholz BA, Lesser M (1995) frugtbarhed kvinder efter cervikal laser kirurgi. Obstet Gynecol 86: 504-508. PMID: 7675369 doi: 10,1016 /s0029-7844 (95) 80.005-0

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 15. Turlington WT, Wright BD, Powell JL (1996) Virkningerne af excision procedure løkken elektrokirurgiske på fremtidige fertilitet. J Reprod Med 41: 815-818. PMID: 8951130

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

16. Hagen B, Skieldestad FE (1993) Resultatet af graviditet efter laser conization af livmoderhalsen. Br J Obstet Gynaecol 100: 717-720. PMID: 8399008

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

17. Jensen KE, Schmiedel S, Norrild B, Frederiksen K, Iftner T, et al. (2013) Paritet som en cofaktor for høj kvalitet livmoderhalskræft sygdom blandt kvinder med vedvarende human papillomavirus: en 13-års opfølgning. Br J Cancer 108: 234-239. doi: 10.1038 /bjc.2012.513.