PLoS ONE: Scoparone Udøver antitumoraktivitet mod DU145 prostata cancer celler via hæmning af STAT3 aktivitet

Abstrakt

Scoparone, en naturlig forbindelse, isoleret fra

Artemisia capillaris

, har været anvendt i kinesisk urtemedicin til behandling af neonatal gulsot. Signal transducer og aktivator af transkription 3 (STAT3) bidrager til væksten og overlevelsen af ​​mange humane tumorer. Denne undersøgelse blev foretaget for at undersøge den anti-tumor aktivitet scoparone mod DU145 prostatacancerceller og til at bestemme, om dens virkninger er medieret af hæmning af STAT3 aktivitet. Scoparone hæmmede spredning af DU145 celler via cellecyklusstop i G

1 fase. Forbigående transfektionsassays viste, at scoparone undertrykt både konstitutiv og IL-6-induceret transkriptionel aktivitet af STAT3. Western blot og kvantitativ realtids-PCR-analyser viste, at scoparone undertrykkes transkription af STAT3 target gener, såsom cyclin D

1, c-myc, survivin, Bcl-2, og SOCS3. I overensstemmelse med dette, scoparone faldt phosphorylering og nuklear ophobning af STAT3, men ikke reducere fosforylering af janus kinase 2 (JAK2) eller Src, de store opstrømskinaser ansvarlige for STAT3 aktivering. Desuden blev transkriptionel aktivitet af en konstitutivt aktiv mutant af STAT3 (STAT3C) inhiberes af scoparone, men ikke af AG490, en JAK2 inhibitor. Endvidere scoparone behandling undertrykt forankringsuafhængig vækst i blød agar og tumorvækst af DU145 xenografter i nøgne mus, samtidig med en reduktion i STAT3 phosphorylering. Datamodellering foreslog, at scoparone kunne binde SH2 domæne STAT3. Vores resultater antyder, at scoparone fremkalder en anti-tumor effekt mod DU145 prostatacancerceller dels gennem inhibition af STAT3-aktivitet.

Henvisning: Kim J-K, Kim J-Y, Kim H-J, Park K-G, Harris RA, Cho W-J, et al. (2013) Scoparone Udøver antitumoraktivitet mod DU145 prostata cancer celler via hæmning af STAT3 aktivitet. PLoS ONE 8 (11): e80391. doi: 10,1371 /journal.pone.0080391

Redaktør: Michael Muders, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Tyskland

Modtaget: 31. maj 2013; Accepteret: 2 oktober 2013; Udgivet 15. november, 2013