PLoS ONE: transformerende vækstfaktor-β1 og -β2 i Gastric præcancer og Kræft og Roller i Tumor-Cell Interaktioner med perifere mononukleare celler in vitro

Abstrakte

transformerende vækstfaktor-β1 (TGF-β1) og -β2 er korreleret med dårligere prognose i gastrisk cancer (GC), som virker i både tumor og immunceller. Men deres udtryk i præcancer og tumor-celle interaktioner med mononukleære celler fra perifert blod (PBMC’er) fortsat uklare. Proteinniveauer af TGF-β1 og -β2 blev analyseret ved immunohistokemi og tilsvarende mRNA-niveauer blev bestemt ved kvantitativ realtids-polymerasekædereaktion i 93 kirurgiske og biopsiprøver. Serum TGF-β-koncentration blev detekteret ved enzymkoblede immunosorbentassays. AGS og MKN45 cellelinjer blev direkte eller indirekte dyrket sammen med PBMC’er

in vitro

. TGF-β og Smad molekyler blev påvist efter cokulturer og bevoksninger af GC-celler og PBMC’er blev vurderet ved celleproliferationsassay. Resultaterne viste positiv farvning for TGF-β1 blev påvist i 20% af kontrolprøver, 52,3% af præcancer, 59,1% af tidlig GC og 66,7% af avancerede GC-prøver, korreleret med læsion progression (χ

2 = 9,487,

P

= 0,002). Alle væv var positive for TGF-β2. TGF-β1 mRNA-niveauer blev forøget i fremskredne kræftformer, mens TGF-β2 forøget tidligere. TGF-β1 mRNA-niveauer var højere i tumor end i peritumor, som positivt korreleret med Smad2 og Smad7. Serum TGF-beta niveauer signifikant højere hos patienter med tidlige og fremskredne kræftformer sammenlignet med kontroller (TGF-β1:50.08 ± 4,38 og 45,76 ± 5,00 vs. 27,78 ± 6,11 ng /mL; TGF-β2:133.61 ± 21,90 og 111,34 ± 15,76 vs. 59,41 ± 15,42 ng /mL, både

P

0,05). Niveauerne af TGF-β1 mRNA og cytokinsekretion var højere i GC celler efter direkte cokultur forhold til indirekte kultur. TGF-β1 blev reduceret og TGF-β2 blev forøget i PBMC’er efter cokulturer. Desuden TGF-β1 inhiberede levedygtighed PBMC’er men ikke cancerceller. Under et kan neoplastisk transformation være et tidligt begivenhed involverer forøgelse af TGF-β1 i den generelle og lokale miljø. TGF-β1 produktionen fremmes ved direkte interaktion mellem GC celler og PBMC’er, som kunne lette udviklingen af ​​kræft

Henvisning:. Ma GF, Miao Q, Zeng XQ, Luo TC, Ma LL, Liu YM, et al . (2013) transformerende vækstfaktor-β1 og -β2 i Gastric præcancer og Kræft og Roles i Tumor-celle-interaktioner med perifert blod mononukleære celler

In Vitro

. PLoS ONE 8 (1): e54249. doi: 10,1371 /journal.pone.0054249

Redaktør: Noriko Gotoh, Institut for Medicinsk Videnskab, University of Tokyo, Japan

Modtaget: August 16, 2012; Accepteret: December 10, 2012; Udgivet: januar 14, 2013