Registreringsansøgning Change The Human Tumor Metabolite

Forskere fra University of Texas MD Anderson Cancer Center har vist, at ændre tumorsuppressorgen p53 familiemedlemmer kan fremkalde hurtig regression af tumorer mangel på p53. Denne undersøgelse blev offentliggjort i Nature.

TP53 er almindeligt ændres i human cancer og TP53 reaktivering undertrykker tumorer in vivo i mus (TP53 og TP53 er også kendt som p53). Denne strategi har vist sig vanskeligt at gennemføre terapeutisk.

I denne undersøgelse forskerne forsøger at undersøge en alternativ strategi ved at manipulere p53 familiemedlemmer, Tp63 og Tp73 (også kendt som P63 og P73). Den sure transaktiveringsdomæne-domænet leje (TA) isoformer af P63 og P73 strukturelt og funktionelt ligner p53, mens? N isoformer af P63 og P73 er ​​ofte overudtrykt i kræft og handler primært i en dominerende-negativ måde mod p53, TAp63 og TAp73 til inhibere deres tumor-supressive funktioner. Forskerne har vist, at deletion af? N isoformer af P63 eller P73 fører til metabolisk omprogrammering og regression af p53-deficiente tumorer gennem upregualtion af IAPP, det gen, der koder for amylin.

Desuden fandt de, at IAPP er kausalt involveret i denne tumorregression og at amylin funktioner gennem calcitonin receptor (CalcR) og receptor-aktivitet ændrer protein 3 (RAMP3) at hæmme glykolyse og inducere reaktive ilt arter og apoptose.

denne undersøgelse giver ny indsigt i målretning tumorer, der er mangel på p53 eller med p53 mutation. I mellemtiden, forskerne identificerer også de centrale receptorer kræftceller der er elimineret af p53-genet. Disse receptorer kan være potentielle prognostiske markører for at sikre, om pramlintid vil være effektiv til at kurere patienter med p53 mutation eller mangel på p53.

Manchester forskerne fundet et nyt lægemiddel, og det nye lægemiddel kan hæmme tumorvækst. Den nye stof, sammen med strålebehandling, kan anvendes til effektiv behandling af tumor i den kliniske.

I processen med tumor cellemetabolisme, mælkesyren blev produceret. Mælkesyren årsag toksicitet for tumorceller, så mælkesyren skal overføres af de molekylære transportører (MCT) ud af tumorceller. Astrazeneca farmaceutisk lægemiddel-AZD3965 hæmmede en MCT1 i lunge kræftceller. Forskere i Manchester undersøgte den terapeutiske virkning af lægemidlet kombineres med stråleterapi. Den videre undersøgelse bekræftede, at det nye stof, sammen med strålebehandling, kan anvendes til effektiv behandling af tumor i den kliniske.

Professor Ian Stratford sagde AZD3965 kan hæmme MCT1, specifikt rettet tumor ved tumor stofskifte. Dette stof blev anvendt som et enkelt stof test i kliniske forsøg. Og han har vist, at stoffet kombineret med strålebehandling kunne være den nye behandling af kræftpatienter.