PLoS ONE: Ursolic Acid Samtidig Mål Flere signalveje at undertrykke spredning og inducere apoptose i Colon Cancer Cells

Abstrakt

Ursolic syre (UA), en naturlig pentacyklisk triterpenoid carboxylsyre fordelt i medicinske urter, udøver antitumorvirkninger og fremstår som en lovende stof til forebyggelse og terapi af kræft, men dens punktafgifter virkningsmekanismer i coloncancerceller forbliver stort set ukendt. Her identificerede vi de molekylære mekanismer, som UA hæmmede celledeling og induceret apoptose i human tyktarmskræft SW480 og LoVo celler. Behandling med UA medført betydelige hæmninger i cellernes levedygtighed og klon dannelse og ændringer i cellemorfologi og spredning. UA undertrykte også coloncancer cellemigration ved at inhibere MMP9 og opregulere CDH1 ekspression. Yderligere undersøgelser viste, at UA inhiberede phosphorylering af Akt og ERK-proteinerne. Forbehandling med en Akt eller ERK-specifik inhibitor væsentligt ophævede proliferationen inhibering med UA. UA også signifikant inhiberede coloncancercelle COX-2-ekspression og PGE2-produktion. Forbehandling med en COX-2-inhibitor (celecoxib) ophævede den UA-induceret celleproliferation. Endvidere fandt vi, at UA fremmes effektivt NF-KB og p300 translokation fra cellekerner til cytoplasmaet, og svækkede P300-medierede acetylering af NF-KB og CREB2. Forbehandling med en p300-inhibitor (roscovitin) ophævede den UA-induceret celleproliferation, som er vendt ved p300 overekspression. Endvidere UA behandling induceret coloncancer celle apoptose, øges spaltningen af ​​PARP, caspase-3 og 9, og trigged frigivelse af cytochrom c fra mitokondrie inter-membran plads i cytosol. Disse resultater indikerer, at UA inhiberer celleproliferation og inducerer apoptose i colon cancerceller gennem samtidige modulation af de multiple signalveje såsom MMP9 /CDH1, Akt /ERK, COX-2 /PGE2, p300 /NF-KB /CREB2, og cytochrom c /caspase veje

Henvisning:. Wang J, Liu L, Qiu H, Zhang X, Guo W, Chen W, et al. (2013) Ursolic Acid Samtidig Mål Flere signalveje til at undertrykke spredning og inducere apoptose i Colon Cancer Cells. PLoS ONE 8 (5): e63872. doi: 10,1371 /journal.pone.0063872

Redaktør: Chunhong Yan, Albany Medical College, USA

Modtaget: Januar 4, 2013; Accepteret: April 10, 2013; Udgivet: 30. maj 2013