PLoS ONE: Konsekvenserne af interleukin-18 Polymorphisms -607A /C og -137G /C på Oral Cancer Forekomst og Klinisk Progression

Abstrakt

Baggrund

Formålet med denne undersøgelse var at identificere gen polymorfier af interleukin-18 (IL-18) -607A /C og -137G /C specifikke for patienter med oral cancer modtagelighed og klinisk-patologisk status.

Metode og vigtigste resultater

I alt 1.126 deltagere, herunder 559 raske mennesker og 567 patienter med kræft i mundhulen, blev rekrutteret til denne undersøgelse. Allel diskrimination af

-607A /C Hotel (rs1946518) og

-137G /C Hotel (rs187238) polymorfier af

IL-18

gen

var vurderet af en realtids-PCR med TaqMan assay. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem

IL-18 -607A /C

polymorfi og oral cancer risiko. Men blandt alkohol forbrugere, folk med

A /A

homozygote,

IL-18 -607A /C

polymorfi havde en 2,38 gange (95% CI = 1,17 -4,86; p = 0,01) øget risiko for at udvikle kræft i mundhulen sammenlignet med dem med

C /C

homozygote

. Deltagerne med

G /C

heterozygoter

IL-18 -137

polymorfi

havde en 1,64 gange (95% CI: 1.08- 2,48; p = 0,02) øget risiko for at udvikle kræft i mundhulen sammenlignet med dem med

G /G

vildtype homozygoter. blev bestemt Begge sæt statistikker efter justering for forstyrrende faktorer. Blandt mennesker, der havde udsat for oral cancer-relaterede miljømæssige risikofaktorer såsom arecanødder, alkohol og tobaksforbrug, den justeret ulige nøgletal og 95 konfidensintervaller% blev øget til et 2,02 gange (95% CI = 1,01-4,04; p = 0,04), 4,04 (95% CI = 1,65-9,87; p = 0,002) og en 1,66-fold (95% CI = 1,00-2,84; p = 0,05) risiko for at udvikle kræft i mundhulen. Men patienter med

G /C

alleler af

IL-18 -137

blev korreleret med en lavere klinisk fase (AOR = 0,59; 95% CI = 0,39 til 0,89; p = 0,01) , mindre tumorstørrelse (AOR = 0,56; 95% CI = 0,35 til 0,87; p = 0,01), og ikke-lymfeknudemetastase (AOR = 0,51; 95% CI = 0,32 til 0,80; p = 0,003).

Konklusion

IL-18 -137

G /C

genpolymorfisme kan være en faktor, der øger modtageligheden for oral cancer, samt en beskyttende faktor for oral cancer progression. Samspillet af gen til oral cancer-relaterede miljømæssige risikofaktorer har en synergieffekt, der yderligere kan forbedre kræft i mundhulen udvikling

Henvisning:. Tsai HT, Hsin CH, Hsieh YH, Tang CH, Yang SF, Lin CW, et al. (2013) Virkninger af interleukin-18 Polymorphisms -607A /C og -137G /C på Oral Cancer Forekomst og Klinisk Progression. PLoS ONE 8 (12): e83572. doi: 10,1371 /journal.pone.0083572

Redaktør: Robert Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, Canada

Modtaget: Juli 24, 2013; Accepteret: 5. november 2013; Udgivet: December 13, 2013 |

Copyright: © 2013 Tsai et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Science Rådet, Taiwan (NSC-99-2314-B-040-008-MY3) og Chung Shan Medical University Hospital og Changhua Christian Hospital (CSMU-CCH-101 til 004). De finansieringskilder havde ingen rolle i undersøgelsen design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Oral cancer er maligne og normalt forårsager omfattende skader på de involverede [1] organer. I Taiwan, incidensraten af oral cancer er 20,22 /100.000, og det er den 7

th fremherskende malignitet [2] og 5

th hyppigste årsag til kræftdødsfald blandt taiwanske [3].

Interleukin-18

(

IL-18

), en 18-kDa cytokin, hører til interleukin-1 (IL-1) superfamilien og produceres af forskellige immun og ikke-immune celler [4-7]. Det er blevet påvist, at ekspression og sekretion af

IL-18

er en afgørende begivenhed mod onkogenese af orale carcinomceller grund af sin modulering af cellecyklusprogression eller dens udløsning af en apoptotisk vej [4,6-8 ]. Nilkaeo et al. fandt, at

IL-18

undertrykt KB-cellelinien, en carcinom cellelinie afledt fra mundhulen, prolifererer på en dosis-afhængig måde gennem modulering af celle-cellecyklusstandsnings i S-fasen [6]. Liu et al. vist, at overekspression af

IL-18

reduceret cellelevedygtighed og apoptose af den humane tunge pladecellecarcinom cellelinie kunne tilskrives nedreguleringen af cyclin D1-ekspression og en caspase-afhængige vej, henholdsvis [7]. Vi foreslog, at

IL-18

er en vigtig regulator for udviklingen af oral cancer.

IL-18

gen er placeret på kromosom 11q22. To funktionelle gen polymorfier

-607A /C

-137G /C

findes i sin promoter region [9]. Giedraitis et al. analyseret

IL-18

gen promoter sekvens og fundet en ændring fra

allel til

allel ved position -607 og en ændring fra

til

C dele på position -137 i

IL-18

promoter region [9]. De skønnede transskription aktivitet

IL-18

gen promoter fragmenter og fandt, at

allel af

-607A /C

eller

allel af

-137G /C

udviste højere aktivitet af

IL-18

. Deltagerne med

homozygot af

-607A /C

eller

homozygot af

-137G /C

polymorfi udstillet noget højere niveauer af

IL-18

mRNA sammenlignet med andre genotyper [9].

Det er påvist, at personer udsat for miljømæssige risikofaktorer såsom arecanødder, alkohol og tobaksforbrug øger deres modtagelighed for oral cancer [10- 13]. Desuden er genetiske polymorfier rapporteret at være de vigtigste risikofaktorer for kræft i mundhulen modtagelighed [14-16]. Vores undersøgelse foreslået, at

IL-18

polymorfier

-607A /C

-137G /C

kunne regulere protein niveauer af

IL-18

og betydeligt påvirker den enkelte følsomhed over for kræft i mundhulen [9]. Men til vores bedste overbevisning, kun Vairaktaris et al. [17] og Asefi et al. [18] har anslået effekten af

interleukin-18

polymorfier

-607A /C

-137G /C

på oral cancer forekomst og kliniske parametre. Blandt 238 græske og tyske patienter, Vairaktaris et al. rekrutteret 149 med kræft i mundhulen og 89, der var sundt at undersøge effekten af

-607A /C

genpolymorfisme af

IL-18 til salg på oral kræftrisiko. De fandt, at

IL-18 -607A /C

polymorfi er ikke forbundet med modtageligheden for oral cancer [17]. I Iran Asefi et al. rekrutteret 111 patienter med hoved og hals pladecellekræft og 212, der var sundt at undersøge sammenhængen af

IL-18

gen polymorfier

-607A /C

-137G /C

på forekomsten og kliniske parametre for hoved og hals pladecellekræft. Igen blev der ikke fundet meningsfuld sammenhæng [18]. Desværre, deres stikprøvestørrelse begrænset forudsigelse af

IL-18 -607A /C

-137G /C

gen polymorfier på risikoen for oral cancer [17,18]. På den anden side, i en nylig metaanalyse af Liang TJ et al. de fandt

-137G C

polymorfi signifikant øget risiko for kræft i asiatiske befolkning, men ikke i kaukasisk population efter lagdeling analyser af etniske grupper [19]. Vi mente, at konsekvenserne af genetiske polymorfier

IL-18 -607A /C

-137G /C

forskelle relateret til etnicitet, og deres samspil med oral cancer relateret risikofaktor, herunder arecanødder, tobak, og alkoholforbrug kan øge oral cancer risiko blandt taiwanske. Derfor, for denne undersøgelse, vi rekrutterede 1.126 deltagere, herunder 567 patienter med kræft i mundhulen og 559 raske mennesker for at afgøre, om genetiske variationer i positionerne

-607A /C

-137G /C

IL-18

og samspil med oral cancer-relaterede risikofaktor er forbundet med modtagelighed for og klinisk-patologisk udvikling af oral cancer blandt taiwanske mennesker.

Materialer og metoder

Emner og prøvetagning

I alt 567 patienter, som blev diagnosticeret med kræft i mundhulen, i henhold til de karakteristiske kriterier for nationale retningslinjer for oral cancer i perioden april 2007 og april 2013 blev rekrutteret som case gruppe ved Chung Shan Medical University Hospital i Taichung og Changhua Christian Hospital og Show Chwan Memorial Hospital i Changhua, Taiwan. I mellemtiden blev 559 hjemmehørende areal-, race- og etniske gruppe-matchede raske personer tilfældigt udvalgt fra det samme geografiske område til at fungere som kontrollerne. Desuden blev individer med oral præcancerøse sygdom såsom oral submukøs fibrose, leukoplakia, erythroplakia, verrucous hyperplasi osv udelukket fra kontrolgruppen. For begge tilfælde og kontroller, brugte vi et spørgeskema til at indhente oplysninger eksponering om betel-nut tygge, tobak, og alkoholforbrug. Medicinsk information af de sager, herunder TNM klinisk iscenesættelse, den primære tumor størrelse, lymfeknude involvering, og histologiske klasse, blev opnået fra deres journaler. Oral-cancer patienter klinisk iscenesat på tidspunktet for deres diagnose i henhold til TNM af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) Iscenesættelse Manual (7th ed.) [20]. Tumor differentiering blev undersøgt af en patolog ifølge AJCC klassificering. Hele blodprøver, der er indsamlet fra raske kontroller og orale cancerpatienter, blev anbragt i rør indeholdende EDTA og blev straks centrifugeret og opbevaret ved -80 ° C. Undersøgelsen blev udført med godkendelse af Chung Shan Medical University Hospital Institutional Review Board og informeret skriftligt samtykke blev opnået fra den enkelte.

Genomisk DNA-ekstraktion

Genomisk DNA blev ekstraheret fra fuldblodsprøver indsamlet fra undersøgelsespersoner af QIAamp DNA blod mini kits (Qiagen, Valencia, USA) ifølge producentens instruktioner. DNA blev opløst i TE-buffer [10 mM Tris (pH 7,8), 1 mM EDTA] og derefter kvantificeret ved en måling af OD

260. Endelige præparat blev opbevaret ved -20 ° C og anvendt som templates i polymerasekædereaktion (PCR) [21].

Real-time PCR

Allel diskrimination af

-607A /C Hotel (rs1946518) og

-137G /C Hotel (rs187238) polymorfier af

IL-18

gen blev vurderet med ABI StepOne ™ Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA) og analyseret under anvendelse af SDS vers. 3.0 software (Applied Biosystems), med TaqMan-assayet [22]. Primersekvenserne og prober til analyse af

IL-18

gen polymorfier er beskrevet i tabel 1. Den endelige volumen for hver reaktion var 5 pi, indeholdende 2,5 pi TaqMan Genotypebestemmelse Master Mix, 0,125 pi TaqMan probe mix, og 10 ng genomisk DNA. Real-time PCR omfattede en indledende denatureringstrin ved 95 ° C i 10 minutter, efterfulgt af 40 cykler ved 95 ° C i 15 s og 60 ° C i 1 min. For hver analyse blev passende kontroller (nontemplate og kendt genotype), som indgår i de enkelte skrive løb til at overvåge forurening reagens og som en kvalitetskontrol. At validere resultaterne fra realtids-PCR, ca. 5% af assays blev gentaget og flere tilfælde af hver genotype blev bekræftet ved DNA-sekvensanalyse.

SNP

Probe

IL-18 -607A /C tificerer 5’ATCATTAGAATTTTATTTAATAA (rs1946518) FAM-5’TCATTAGAATTTTATGTAATAAIL-18 -137G /C VIC-5’TCACTATTTTCATGAAATCTTTTCT (rs187238) FAM-5′-CACTATTTTCATGAAATGTTTTCTTable 1. TaqMan primer sæt til

IL-18

genotype SNP’er.

CSV Hent CSV

Statistisk analyse

Hardy-Weinberg ligevægt blev vurderet ved hjælp af en goodness-of-fit χ

2 test for biallelmarkører og estimeret på Excel-software. Gennemsnitsalderen er præsenteret som middelværdi ± SE. De justerede odds ratio (AORs) med deres konfidensintervaller 95% (CIS) af sammenhængen mellem genotypefrekvenser og mundtlig kræftrisiko samt kliniske karakteristika blev estimeret ved flere logistiske regressionsmodeller efter kontrol for andre kovariater. En P-værdi 0,05 blev betragtet som signifikant. Data blev analyseret på SAS statistisk software (version 9.1, 2005; SAS Institute Inc., Cary, NC).

Resultater

I vores rekrutteret kontrolgruppe, frekvenserne af genetiske polymorfier såsom

IL-18 -607 A /C

(p 0,05, χ

2 værdi: 0,08) og

IL-18 -137 G /C

(p 0,05, χ

2 værdi: 0,80) var i Hardy-Weinberg ligevægt.

Undersøgelsen skønnede forskelle i demografiske karakteristika, såsom køn, alder, alkohol, tobak og arecanødder forbrug og genetiske polymorfier mellem orale kræftpatienter og kontroller. Et væsentligt anderledes fordeling af

IL-18 -137 G /C

genpolymorfisme baseret på køn, alder, alkohol, tobak, og arecanødder forbrug mellem orale kræftpatienter og kontroller blev fundet (tabel 2). For at mindske mulig interferens af miljøfaktorer, justeret periferi (AORs) med 95% CIs blev estimeret ved flere logistiske regressionsmodeller efter kontrol for andre kovariater i hver sammenligning.

Variable

Controls (n = 559) (%)

Patienter (n = 567) (%)

p-værdi

Alder (år) Middelværdi ± SE 51,86 ± 0.6254.25 ± 0,47 p = 0.002GenderMale456 (81,6%) 545 (96,1%) Female103 (18,4%) 22 (3,9%) p 0.0001Alcohol consumptionNo345 (61,7%) 231 (40,7%) Yes214 (38,3%) 336 (59,3%) p 0.0001Tobacco consumptionNo339 (60,6%) 85 (15,0%) Yes220 (39,4%) 482 (85,0%) p 0.0001Areca consumptionNo466 (83,4%) 134 (23,6%) Yes93 (16,6%) 433 (76,4 %) p 0,0001

IL-18 -607

135 (24,1%) 140 (24,7%)

276 (49,4%) 262 (46,2%)

148 (26,5%) 165 (29,1%) p = 0,51

IL-18 -137

476 (85,2%) 437 (77,1%)

78 (13,9%) 122 (21,5%),

5 (0,9%) 8 (1,4%) p = 0.002StageI + II248 (43,7%) III + IV319 (56,2%) Tumor T status≤T2348 (61,4%) T2219 (38,6%) Lymfeknude statusN0357 (63,0%) N1 + N2210 (37,0%) MetastasisM0559 (98,6%) M18 (1,4%) Cell differentierede grade≤Grade I 75 (13,2%) Grade I 492 (86,8%) tabel 2. fordelinger af demografiske karakteristika og gen-polymorfier i 559 raske kontrolpersoner og 567 patienter med kræft i mundhulen.

En uafhængig t-test eller χ

2 eksakte test blev anvendt mellem raske kontroller og patienter med oral cancer. CSV Hent CSV

Personer med

G /C

alleler af

IL-18 -137G /C

polymorfi havde en 1,64 gange (95% CI = 1,08-2,48; p = 0,02 ) øget risiko for udvikling oral cancer sammenlignet med dem med

G /G

homozygoterne. Denne bestemmelse blev foretaget efter justering for køn, alder, alkohol, tobak, og arecanødder forbrug. Men der var ikke en signifikant sammenhæng mellem

IL-18 -607A /C

genetisk polymorfi og kræft i mundhulen. Desuden fandt vi ingen gen-til-gen-interaktion virkning på øget modtagelighed for oral cancer (tabel 3).

Variable

Controls (n = 559) (%)

Patienter (n = 567) (%)

AOR (95% CI)

p-værdi

IL 18 -607

135 (24,1%) 140 (24,7%) 1,00

276 (49,4%) 262 (46,2%) 0,91 (0,62-1,34) p = 0,65

148 (26,5%) 165 (29,1%) 1,04 (0,67-1,60) p = 0,84

IL-18 -137

476 (85,2%) 437 (77,1%) 1,00

78 (13,9%) 122 (21,5%) 1,64 (1,08-2,48) p = 0,02

5 (0,9%) 8 (1,4%) 0,89 ( 0,21-3,68) p = 0,88

IL-18

gener combinationGroup 1131 (23,4%) 139 (24,5%) 1.00Group 2349 (62,4%) 299 (52,7%) 0,81 (0,55-1,19) p = 0.29Group 379 (14,2%) 129 (22,8%) 1,43 (0,87-2,33) p = 0.15Table 3. Korrigeret odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervaller (CIS) for oral cancer er forbundet med genotypiske frekvenser af

IL-18 -607A /C

IL-18 -137G /C

Den odds ratio (OR) med deres konfidensintervaller 95% (CIS) blev estimeret ved logistiske regressionsmodeller. De justerede odds ratio (AORs) med deres konfidensintervaller 95% (CIS) blev estimeret ved flere logistiske regressionsmodeller, efter kontrol for køn, alder, alkohol, tobak, og arecanødder forbrug. Gruppe 1: personer med

IL-18 -607

IL-18 -137

; Gruppe 2: personer med mindst én af de følgende, herunder

A /C

eller

A /A

IL-18 -607

, eller

G /C

eller

C /C

IL-18 -137

; Gruppe 3: personer med

A /C

eller

A /A

IL-18 -607

, og

G /C

eller

C /C

IL-18 -137

. CSV Hent CSV

Undersøgelsen også afgøres, om der var en vekselvirkning effekt af gen-til-relaterede-miljø-risiko-faktorer på oral cancer modtagelighed. De justerede ulige forhold og intervaller genotypiske frekvenser og kræft i mundhulen modtagelighed 95% sikkerhedsgrænser blev anslået blandt personer med eksponering og ikke-eksponering for orale kræftrelaterede miljømæssige risikofaktorer, hhv. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem genetiske polymorfier af

IL-18 -607A /C

-137G /C

oral cancer modtagelighed blandt deltagerne, der havde ingen eksponering til relaterede risikofaktorer miljømæssige faktorer (tabel 4). Men blandt deltagere, der blev udsat for relaterede miljømæssige risikofaktorer, herunder areca, alkohol og tobaksforbrug, de justerede ulige forhold og 95% konfidensintervaller blev øget til et 2,02 gange (95% CI = 1,01-4,04; p = 0,04 ), 4,04-fold (95% CI = 1,65-9,87; p = 0,002), og 1,66 gange (95% CI = 1,00-2,84; p = 0,05) risiko for at udvikle kræft i mundhulen. For

-607A /C

polymorfi af

IL-18

blandt alkohol forbrugere, dem med

A /A

homozygoter af

IL-18 -607 A /C

polymorfi havde en 2,38-fold (95% CI = 1,17-4,86; p = 0,01) øget risiko for udvikling oral cancer sammenlignet med dem med

C /C Salg homozygoter (tabel 5). For gen-til-gen-interaktion virkning, blandt alkohol forbrugere, dem med gruppe 3 polymorfi havde en 5,81 (95% CI = 2,22-15,24; p = 0,0003) øget risiko for udvikling oral cancer sammenlignet med dem med gruppe 1 (tabel 5) . Dette blev bestemt efter justering for konfoundere.

Variable

Controls

Patienter

AOR (95% CI)

p-værdi

Blandt ikke-arecanødder forbrug (n = 600)

IL-18 -607

Kontrol (n = 466) (%) Case (n = 134) (%) AOR (95% CI) p-værdi

114 (24,5%) 27 (20,2% ) 1.00

226 (48,5%) 72 (53,7%) 1,12 (0,66-1,90) p = 0,65

126 (27,0%) 35 (26,1%) 1,03 (0,57-1,86 ) p = 0,91

IL-18 -137

397 (85,2%) 107 (79,9%) 1,00

66 (14,2%) 26 (19,4%) 1,41 (0,82-2,41) p = 0,21

3 (0,6%) 1 (0,7%) 1,32 (0,13 til 13,08) p = 0,80

IL-18

gener combinationGroup 1111 (23,8% ) 27 (20,2%) 1.00Group 2289 (62,0%) 80 (59,6%) 0,97 (0.58-1.62) p = 0.91Group 366 (14,2%) 27 (20,2%) 1,43 (0.74-2.74) p = 0,27 Blandt ikke- alkoholforbrug (n = 576)

IL-18 -607

Kontrol (n = 345) (%) Case (n = 231) (%) AOR (95% CI) p-værdi

75 (21,7%) 59 (25,5%) 1,00

172 (49,9%) 103 (44,6%) 0,59 (0,34-1,01) p = 0,06

98 (28,4% 069 (29,9%) 0,63 (0,34-1,14) p = 0,12

IL-18 -137

277 (80,3%) 170 (73,6%) 1,00

64 (18,5%) 59 (25,5%) 1,19 (0,71-2,01) p = 0,50

4 (1,2%) 2 (0,9%) 0,26 (0,03-1,85) p = 0,17

IL-18

gener combinationGroup 171 (20,6%) 59 (25,5%) 1.00Group 2210 (60,9%) 111 (48,1%) 0,51 (0.30-0.87) p = 0.01Group 364 (18,5%) 61 (26,4%) 0,72 (0,38 -1,37) p = 0,32 Blandt forbrug end tobak (n = 424)

IL-18 -607

Kontrol (n = 339) (%) Case (n = 85) (%) AOR (95% CI ) P-værdi

76 (22,4%) 17 (20,0%) 1,00

169 (49,9%) 43 (50,6%) 0,89 (0,45-1,76) p = 0,74

94 (27,7%) 25 (29,4%) 0,93 (0,43-1,99) p = 0,85

IL-18 -137

291 (85,8%) 65 (76,5% ) 1.00

45 (13,3%) 20 (23,5%) 1,73 (0,86-3,45) p = 0,12

3 (0,9%) 0 (0%) ─p = 0,98

IL-18

gener combinationGroup 174 (21,8%) 171 (20,0%) 1.00Group 2219 (64,6%) 48 (56,5%) 0,78 (0,40-1,52) p = 0.47Group 346 (13,6%) 20 (23,5 %) 1,36 (0,59-3,16) p = 0.46Table 4. Justeret odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervaller (CIS) for oral cancer er forbundet med genotypiske frekvenser af

IL-18 -607A /C

IL-18 -137G /C

blandt individer ikke-eksponering til relaterede miljømæssige risikofaktorer.

IL-18 -607

IL-18 -137

; Gruppe 2: personer med mindst én af de følgende, herunder

A /C

eller

A /A

IL-18 -607

, eller

G /C

eller

C /C

IL-18 -137

; Gruppe 3: personer med

A /C

eller

A /A

IL-18 -607

, og

G /C

eller

C /C

IL-18 -137

. CSV Hent CSV Variabel

Controls

Patienter

AOR (95% CI)

p-værdi

Blandt arecanødder forbrug (n = 526)

IL-18 -607

Kontrol ( n = 93) (%) Case (n = 433) (%) AOR (95% CI) p-værdi

21 (22,5%) 113 (26,1%) 1,00

50 (53,8%) 190 (43,9%) 0,78 (0,43-1,42) p = 0,42

22 (23,7%) 130 (30,3) 1,11 (0.56-2.21) p = 0,75

IL-18 – 137

79 (84,9%) 330 (76,2%) 1,00

12 (12,9%) 96 (22,2%) 2,02 (1,01-4,04) p = 0,04

2 (2,2%) 7 (1,6%) 0,81 (0,15-4,26) p = 0,79

IL-18

gener combinationGroup 120 (21,5%) 112 (25,9%) 1.00Group 260 (64,5 %) 219 (50,6%) 0,70 (0,39-1,27) p = 0.24Group 313 (14,0%) 102 (23,5%) 1,54 (0,69-3,41) p = 0,28 Blandt alkoholforbrug (n = 550)

IL-18 -607

Kontrol (n = 214) (%) Case (n = 336) (%) AOR (95% CI) p-værdi

60 (28,0%) 81 (24,1%) 1,00

104 (48,6%) 159 (47,3%) 1,68 (0,93-3,03) p = 0,08

50 (23,4%) 96 (28,6%) 2,38 (1,17-4,86) p = 0.01

IL-18 -137

199 (93,0%) 267 (79,5%) 1,00

14 (6,5%) 63 (18,7%) 4,04 (1,65 -9,87) p = 0,002

1 (0,5%) 6 (1,8%) 8,82 (0,48 til 161,7) p = 0,14

IL-18

gener combinationGroup 160 (28,0%) 80 ( 23,8%) 1.00Group 2139 (65,0%) 188 (56,0%) 1,54 (0,87-2,72) p = 0.13Group 315 (7,0%) 68 (20,2%) 5,81 (2,22 til 15,24) p = 0,0003 Blandt tobaksforbruget (n = 702)

IL-18 -607

Kontrol (n = 220) (%) Case (n = 482) (%) AOR (95% CI) p-værdi

59 (26,8% ) 123 (25,5%) 1,00

107 (48,6%) 219 (45,4%) 0,93 (0,57-1,51) p = 0,77

54 (24,6%) 140 (29,1%) 1,20 (0,69-2,09) p = 0,51

IL-18 -137

GG185 (84,1%) 372 (77,2%) 1.00GC33 (15,0%) 102 (21,2%) 1,66 (1,00-2,84) p = 0,05

2 (0,9%) 8 (1,6%) 1,36 (0,23-7,82) p = 0,72

IL-18

gener combinationGroup 157 (25,9%) 122 (25,3%) 1.00Group 2130 (59,1%) 251 (52,1%) 0,84 (0,52-1,36) p = 0.49Group 333 (15,0%) 109 (22,6%) 1,55 (0,83-2,90) p = 0.16Table 5. Justeret odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervaller (CIS) for oral cancer er forbundet med genotypiske frekvenser af

IL-18 -607 A /C

IL-18 -137 G /C

blandt individer eksponering til relaterede risikofaktorer miljømæssige faktorer .

IL-18 -607

IL-18 -137

; Gruppe 2: personer med mindst én af de følgende, herunder

A /C

eller

A /A

IL-18 -607

, eller

G /C

eller

C /C

IL-18 -137

; Gruppe 3: personer med

A /C

eller

A /A

IL-18 -607

, og

G /C

eller

C /C

IL-18 -137

. CSV download CSV

Både genetiske polymorfier blev analyseret med hensyn til den kliniske status af hver af vores rekrutteret 567 orale kræftpatienter, herunder tumor stadium, tumorstørrelse, lymfeknudemetastase, fjernmetastaser og cancer celledifferentiering. Patienter med

G /C

alleler

IL-18 -137G /C

polymorfi viste en nedsat risiko for at udvikle Stages III-IV (AOR = 0,59; 95% CI = 0,39 til 0,89; p = 0,01), en tumor størrelse T2 (AOR = 0,56; 95% CI = 0,35-0,87; p = 0,01), og lymfeknudemetastaser (AOR = 0,51; 95% CI = 0,32-0,80; p = 0,003). Der var ikke en signifikant sammenhæng mellem klinisk status og

IL-18 -607 A /C

genpolymorfisme hos disse patienter (tabel 6).

Klinisk Stage

IL-18 -607

Stage III (n = 248) (%)

Stage ≥ III (n = 319) (%)

AOR (95% CI)

p-værdi

63 (25,4 %) 77 (24,1%) 1,00

120 (48,4%) 142 (44,5%) 0,95 (0,62-1,44) p = 0,81

65 (26,2%) 100 (31,4% ) 1,25 (0,78-1,98) p = 0,34

IL-18 -137

Stage III (n = 248) (%) Stage ≥ III (n = 319) (%) AOR (95% CI) p-værdi

180 (72,6%) 257 (80,6%) 1,00

67 (27,0%) 55 (17,2%) 0,59 (0,39 til 0,89) p = 0.01

1 (0,4%) 7 (2,2%) 4,58 (0,55-37,66) p = 0,15 Tumorstørrelse

IL-18 -607

≤ T2 (n = 348) (%) T2 (n = 219) (%) AOR (95% CI) p-værdi

90 (25,9%) 50 (22,8%) 1,00

166 (47,7%) 96 (43,9 %) 1,02 (0,66-1,57) p = 0,92

92 (26,4%) 73 (33,3%) 1,40 (0,88-2,24) p = 0,14

IL-18 -137

≤ T2 (n = 348) (%) T2 (n = 219) (%) AOR (95% CI) P-værdi

257 (73,8%) 180 (82,2%) 1,00

88 (25,3%) 34 (15,5 %) 0,56 (0,35-0,87) p = 0.01

3 (0,9%) 5 (2,3%) 2,30 (0,54-9,81) p = 0,25 lymfeknudemetastase

IL-18 -607

Nej (n = 357) (%) Ja (n = 210) (%) AOR (95% CI) p-værdi

85 (23,8%) 55 (26,2%) 1,00

172 (48,2%) 90 (42,9%) 0,80 (0,52-1,23) p = 0,31

100 (28,0%) 65 (30,9%) 1,00 (0,63-1,60) p = 0,97

IL-18 -137

Nej (n = 357) (%) Ja (n = 210) (%) AOR (95% CI) P-værdi

261 (73,1%) 176 (83.8% ) 1.00

91 (25,5%) 31 (14,8%) 0,51 (0,32-0,80) p = 0,003

5 (1,4%) 3 (1,4%) 0,85 (0,20-3,65 ) p = 0,83 Distant metastaser

IL-18 -607

Nej (n = 559) (%) Ja (n = 8) (%) AOR (95% CI) p-værdi

137 (24,5%) 3 (37,5%) 1,00

259 (46,3%) 3 (37,5%) 0,43 (0,08-2,27) p = 0,32

163 (29,2%) 2 (25%) 0,49 (0,08-3,08) p = 0,45

IL-18 -137

Nej (n = 559) (%) Ja (n = 8) (%) AOR (95% CI) P-værdi

429 (76,8%) 8 (100%) 1,00

122 (21,8%) 0 (0%) ─p = 0,94

8 (1,4% ) 0 (0%) ─p = 0.98Cell differentieret klasse

IL-18 -607

≦ Grade I (n = 75) (%) Grade I (n = 492) (%) AOR (95% CI ) p-værdi

19 (25,3%) 121 (24,6%) 1,00

39 (52,0%) 223 (45,3%) 0,89 (0,49-1,63) p = 0,72

17 (22,7%) 148 (30,1%) 1,37 (0,68-2,77) p = 0,37

IL-18 -137

≦ Grade I (n = 75) (%) Grad I (n = 492) (%) AOR (95% CI) p-værdi

61 (81,3%) 376 (76,4%) 1,00

14 (18,7%) 108 (22,0%) 1,24 ( 0,66-2,32) p = 0,48

08 (1,6%) ─p = 0.98Table 6. Korrigeret odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervaller (CI) af kliniske status forbundet med genotypiske frekvenser af

IL-18 -607A /C

IL-18-137

G /C

i orale kræftpatienter (n = 567).

Den odds ratio (periferi ) med deres konfidensintervaller 95% (CIS) blev estimeret ved logistiske regressionsmodeller. De justerede odds ratio (AORs) med deres konfidensintervaller 95% (CIS) blev estimeret ved flere logistiske regressionsmodeller, efter kontrol for køn, alder, alkohol, tobak, og arecanødder forbrug. T2: multiple tumor mere end 2 cm. Cell differentiere klasse: klasse I: godt differentieret; grad II: moderat differentieret; grad III: dårligt differentieret. CSV Hent CSV

Diskussion

Vores undersøgelse tilbød oplysninger,

IL-18

gen promoter polymorfi

-137G /C

var signifikant associeret med oral cancer modtagelighed og klinisk-patologisk udvikling .

IL-18

har vist sig at fungere som en regulator af oral cancer udvikling [5,8]. Hayes et al. foreslog, at oral talactoferrin, et rekombinant humant lactoferrin, produceret en dosisafhængig hæmning af orale tumorer ved øget ekspression af

IL-18

[8]. Jablonska et al. observeret en væsentlig lavere koncentration af

IL-18

frigives af polymorfonukleære leukocytter (PMN) afledt af orale patienter hulrum cancer sammenlignet med de raske mennesker. Imidlertid er produktionen af

IL-18

af PMN blev forbedret blandt orale carcinom patienter efter kræftbehandling. I vores undersøgelse, deltagere med

G /C

alleler af

IL-18 -137 G /C

polymorfi havde en 1,64 gange (95% CI = 1,08-2,48; p = 0,02) øget risiko for udvikling oral cancer sammenlignet med deltagere med

G /G

homozygoter, en bestemmelse efter justering for køn; alder; og alkohol, tobak, og arecanødder forbrug, vores resultat var i strid med de Vairaktaris et al [17] og Asefi et al. [18]., Men for

-607A /C

polymorfi af

IL-18

, vores resultater lignede dem af Vairaktaris et al og Asefi et al., Som angivet der var ikke en signifikant sammenhæng mellem

IL-18 -607A /C

polymorfi og oral cancer risiko [17,18]. Vi foreslår, at

allel af

IL-18 -137G /C

polymorfier føre til et lavere niveau af

IL-18

proteinsyntese [9]. En sådan begivenhed hindrer modulering af cellecyklus arrest og udløsning af celle apoptose, som beskytter værten fra oral udvikling af kræft [4,6-8]. Desuden kan de inkonsistente resultater mellem vores og de Vairaktaris et al og Asefi et al., Der angiver impaction af genetisk polymorfi

-137G /C

på oral cancer modtagelighed være forskel relateret til etnicitet [19].

Eksponeringen af patienter til oral cancer-relaterede miljømæssige risikofaktorer såsom arecanødder, alkohol og tobaksforbrug demonstrere en øget risiko for at forårsage slimhinde fibroblast proliferation og mundtlige epitelial hyperplasi og dysplasi, hvor cancer-relaterede væv kroniske inflammation foreslås involveret [10-13,23-26]. I vores undersøgelse finder, at interaktionen af genet til orale kræftrelaterede miljømæssige risikofaktorer har en synergieffekt, der yderligere kan forbedre kræft i mundhulen udvikling. Blandt deltagerne udsat for oral cancer-relaterede miljømæssige risikofaktorer, herunder areca, alkohol og tobaksforbrug. de justerede ulige forhold og 95% konfidensintervaller øges til 2,02 gange (95% CI = 1,01-4,04; p = 0,04), 4,04 gange (95% CI = 1,65-9,87; p = 0,002), og 1,66 gange (95% CI = 1,00-2,84; p = 0,05) risiko for at udvikle kræft i mundhulen for deltagere med

G /C

alleler af

IL-18 -137 G /C

polymorfi i forhold til deltagerne med

G /G

homozygoterne. Også blandt alkohol forbrugere, deltagere med

A /A

homozygoter af

IL-18 -607 A /C

polymorfi havde en 2,38 gange (95% CI = 1,17-4,86; p = 0,01) øget risiko for udvikling oral cancer sammenlignet med deltagere med

C /C

homozygoter, bestemt efter justering for konfoundere.

Kronisk sygdom

PLoS ONE: Konsekvenserne af interleukin-18 Polymorphisms -607A /C og -137G /C på Oral Cancer Forekomst og Klinisk Progression

Be the first to comment

Leave a Reply Annuller svar