PLoS ONE: Sekventering af Candidate Kromosom ustabilitet Gener i livmoderkræft afslører somatiske mutationer i ESCO1, CHTF18, og MRE11A

Abstrakte

De fleste livmoderkræft kan klassificeres histologisk som endometrioide, serøs eller klar celle. Ikke-endometrioide endometriale cancere (NEECs; serøs og klar celle) er de mest klinisk aggressive af de tre store histotypes og er kendetegnet ved aneuploidi, en funktion af kromosom ustabilitet. De genetiske ændringer der ligger til grund kromosom ustabilitet i endometriecancer er dårligt forstået. I den foreliggende undersøgelse anvendte vi Sanger-sekventering for at søge efter nukleotidvarianter i de kodende exoner og splejsesamlinger af 21 kandidat kromosom ustabilitet gener, herunder 19 gener impliceret i søsterkromatid samhørighed, fra 24 primære, mikrosatellit-stabil NEECs. Somatiske mutationer blev verificeret ved sekventering matchede normale DNA. Vi efterfølgende resequenced muterede gener fra 41 yderligere NEECs samt 42 endometrioide EC’er (EECS). Vi afdækkede ikke-synonyme somatiske mutationer i

ESCO1

,

CHTF18

og

MRE11A

i henholdsvis 3,7% (4 af 107), 1,9% (2 af 107), og 1,9% (2 ud af 107) af endometriale tumorer. Samlet set havde 7,7% (5 af 65) af NEECs og 2,4% (1 ud af 42) af EECS somatisk muteret en eller flere af de tre gener. En undergruppe af mutationer forudsiges at påvirke proteinfunktion. Samtidig forekomst af somatiske mutationer i

ESCO1

CHTF18

var statistisk signifikant (

P

= 0,0011, to-halet Fishers eksakte test). Dette er den første rapport af somatiske mutationer inden

ESCO1

og

CHTF18

i endometrie tumorer og

MRE11A

mutationer i mikrosatellitmarkørerne-stabil endometrie tumorer. Vores resultater garanterer fremtidige undersøgelser for at fastslå, om disse mutationer er chauffør begivenheder, der bidrager til patogenesen for endometriecancer

Henvisning:. Pris JC, Pollock LM, Rudd ML, Fogoros SK, Mohamed H, Hanigan CL, et al . (2013) Sekventering af Candidate Kromosom ustabilitet Gener i livmoderkræft afslører somatiske mutationer i

ESCO1

,

CHTF18

, og

MRE11A

. PLoS ONE 8 (6): e63313. doi: 10,1371 /journal.pone.0063313

Redaktør: Todd W. Miller, Dartmouth, USA

Modtaget: December 20, 2012; Accepteret: April 1, 2013; Udgivet: Juni 3, 2013