PLoS ONE: Samtidig målretning af EGF receptor, TGF-beta og Src Points til en ny behandlingsmetode i kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

For at teste hypotesen om, at samtidig målretning af epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) og transformerende vækstfaktor-beta (TGF-β), kan tilbyde en ny behandlingsmetode i bugspytkirtelkræft, EGFR lyddæmpning af RNA-interferens (shEGFR) blev kombineret med TGF-β binding af opløseligt TGF-β-receptor II (sTβRII). Virkninger på kolonidannelse i 3-dimensional kultur, tumordannelse i nøgne mus, og nedstrøms signalering blev overvåget. I både ASPC-1 og T3M4 celler, enten shEGFR eller sTβRII signifikant hæmmet kolonidannelse. Men i aspC-1-celler, der kombinerer shEGFR med sTβRII reduceret kolonidannelse mere effektivt end enten alene fremgangsmåde, hvorimod i T3M4 celler, shEGFR-medieret inhibering af kolonidannelse blev vendt ved sTβRII. Tilsvarende

in vivo

vækst ASPC-1-afledte tumorer blev svækket af enten shEGFR eller sTβRII, og blev markant undertrykt af begge vektorer. Derimod T3M4-afledte tumorer enten undlod at danne eller var meget små, når EGFR alene blev stille, og disse effekter blev vendt ved sTβRII grund af øget cancercelleproliferation. Kombinationen af ​​shEGFR og sTβRII faldt phospho-HER2, phospho-HER3, phoshpo-ERK og phospho-src (Tyr416) ​​niveauer i ASPC-1 celler, men øget deres niveauer i T3M4 celler. Desuden hæmning af både EGFR og HER2 ved lapatinib eller src af SSKI-606, PP2, eller dasatinib, blokerede sTβRII-medieret antagonisme af kolonidannelse i T3M4 celler. Tilsammen disse observationer tyder på, at samtidig rettet mod EGFR, TGF-β, og src kan udgøre en ny behandlingsmetode i PDAC der forhindrer skadelig krydstale mellem EGFR familiemedlemmer og TGF-β-afhængige veje

Henvisning.: Deharvengt S, Marmarelis M, Korc M (2012) Samtidig målretning af EGF receptor, TGF-beta og Src Points til en ny behandlingsmetode i kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 7 (6): e39684. doi: 10,1371 /journal.pone.0039684

Redaktør: Hidayatullah G. Munshi, Northwestern University, USA

Modtaget: April 24, 2012; Accepteret: 29 maj 2012; Udgivet: 27 juni, 2012