PLoS ONE: svaret, Resultat og toksicitet af Aggressiv Palliativ thorax Strålebehandling for metastatisk ikke-småcellet lungekræft patienter med kontrolleret Extrathoracic Sygdomme

Abstrakt

Baggrund og formål

For metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter med kontrolleret extrathoracic sygdom efter systemisk behandling, stabil eller progressiv primære lungelæsioner kan forårsage luftvejssymptomer og øge co-morbiditet. I den foreliggende undersøgelse, søgte vi at undersøge, om aggressiv palliativ thorax strålebehandling (RT) kan øge den lokale styring og forbedre overlevelsen for denne undergruppe af patienter.

Materialer og metoder

Mellem marts 2006, og december 2014 56 patienter med metastatisk NSCLC, som havde responsive eller stabile extrathoracic sygdomme efter kemoterapi og /eller molekylære mål, og modtagne thorax RT for stabile og progressive primære lungelæsioner blev inkluderet. RT med en median dosis på 55 Gy (interval, 40-62 Gy) blev administreret i 1,8-2,5 Gy fraktioner til primær lunge tumor og regionale mediastinale lymfeknuder bruger moderne RT teknik. Samlet overlevelse (OS) fra diagnose, og locoregional progressionsfri overlevelse (LRPFS), og overlevelse beregnet ud fra strålebehandling (OS-RT) blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

Resultater

Der var 37 mænd og 19 kvinder med en gennemsnitsalder på 60 år på diagnosetidspunktet. Den mediane interval fra diagnose af metastatisk sygdom til thorax RT var 8 måneder. Efter thorax RT, 26 patienter (46%) opnåede komplet eller delvis respons (generelle responsrate, ORR). Patienter med pladecellecarcinom eller dårligt differentieret carcinom havde en højere ORR end dem med adenocarcinom (63% vs. 34%,

P

= 0,034). EGFR-mutationer blev tæt forbundet med en bedre ORR (45% vs. 29%,

P

= 0,284). Ved en median follow-up tid på 44 måneder, den mediane OS, LRPFS efter RT, og OS-RT var 50 måneder, 15 måneder og 18 måneder.

Konklusion

Radikal palliativ throractic RT er sikkert og kan være gavnlig for primære lungelæsioner af metastatisk NSCLC patienter med kontrolleret extrathoracic sygdomme

Henvisning:. Chiang Y, Yang JC-H, Hsu FM, Chen YH, Shih JY, Lin ZZ, et al . (2015) svaret, Resultat og toksicitet af Aggressiv Palliativ thorax Strålebehandling for metastatisk ikke-småcellet lungekræft patienter med kontrolleret Extrathoracic sygdomme. PLoS ONE 10 (12): e0145936. doi: 10,1371 /journal.pone.0145936

Redaktør: Shian-Ying Sung, Taipei Medical University, TAIWAN

Modtaget: August 29, 2015; Accepteret: December 10, 2015; Udgivet: December 31, 2015

Copyright: © 2015 Chiang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af forskningsbevillinger mEST 104-2314-B-002-189-MY3 og mEST 104-2811-B-002-058 fra Ministeriet for Videnskab og Teknologi , Taiwan, NHRI-EX104-10239BI fra National Health Research Institutes, Taiwan, og NTUH 104-S2710 fra National Taiwan University Hospital. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Klinisk ca. 50% af patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) præsenteret med metastatisk sygdom ved første diagnose; og resultatet af disse patienter er dårlig med en median overlevelse på mindre end 1 år [1]. Ukontrolleret fjernmetastaser udgør en stor andel af dødsårsag i denne undergruppe af patienter [2]. Systemisk behandling og bedste understøttende behandling er de vigtigste behandlingsmodaliteter for metastatisk NSCLC, mens strålebehandling (RT) primært offerred på en palliativ måde [1,3]. Da udviklingen af ​​mere effektiv systemisk kemoterapi, herunder platinbaseret kombination og pemetrexed-baserede regime, er der opnået en øget andel af overlevelse med metastatisk NSCLC langsigtede [4-7]. Ud over systemisk kemoterapi, for avanceret NSCLC patienter med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation, anvendelse af EGFR-tyrosinkinaseinhibitorer (TKI’er), såsom gefitinib, erlotinib, eller afatinib, som frontline eller andenliniebehandling, kan resultat i omkring 60% reduktion i risikoen for sygdomsprogression [8,9].

Når metastatiske disese er under kontrolleret af systemisk terapi, effekten af ​​yderligere RT til de primære lungelæsioner er usikker. Der er stigende tegn på, at patienter med stadie IV sygdom og begrænset metastaser kunne drage fordel af aggressiv thorax RT over palliativ hensigt [10-12]. I betragtning af den ekstra thorax RT kan øge lokal kontrol, i klinisk praksis, vi normalt behandler metastatisk NSCLC patienter, der havde kontrolleret metastatisk sygdom med aggressiv RT for residual og progressiv primær lunge og mediastinum læsioner i vores institut.

Vi hypotese, at hvis den metastatiske tumor volumen af ​​NSCLC sænkes ved systemisk behandling, kunne radikal thorax RT resultere i en forøget overlevelse gennem bedre lokal styring, hvilket kan forlænge virkningen af ​​systemisk behandling. I denne undersøgelse, vi evaluerede de clinicopathologic funktioner, RT dosis, RT-toksiciteter, og det kliniske resultat af metastatisk NSCLC patienter, som havde kontrolleret extrathoracic sygdomme efter systemisk behandling og efterfølgende modtaget aggressiv palliativ thorax RT. Vi vurderede også sammenhængen mellem RT respons og histologisk undertype (adenocarcinom versus ikke-adenocarcinom) og EGFR status (vildtype versus mutation) af adenocarcinom i disse patienter.

metoder og materialer

Patienter

Mellem marts 2006, og december 2014 blev 56 egnede patienter med tilbagevirkende kraft revideret og blev inkluderet i denne undersøgelse. Diagnosen NSCLC skulle være cytologisk eller histologisk bekræftet. Karnofsky performance status skala blev registreret. Ved inklusion, blev alle patienter underkastet følgende diagnostiske oparbejdning: fysisk undersøgelse, radiologisk undersøgelse (røntgen af ​​thorax og computertomografi (CT) scanning af brystet, herunder leveren og binyrerne), cerebral computertomografi eller magnetisk resonans, knoglescanning, og kemi profil (celletal, alkalisk phosphatase, lactatdehydrogenase, gamma glutamyltranspeptidase, og serum kreatinin). Systemisk behandling med kemoterapi eller molekylær målrettet behandling blev givet for metastatisk NSCLC. Hvis der ikke progression af metastatiske læsioner, blev thorax RT for stabile eller progressive primære lungelæsioner givet.

Kemoterapi

De regimer og doser af primær kemoterapi blev justeret individuelt efter behandlingen respons og side effekter, og to-lægemiddelkombinationer blev ofte brugt som first-line behandlingsmuligheder. Fælles regimer inkluderet platinbaseret kombination med nye kemoterapeutiske stoffer (gemcitabin, vinorelbin, paclitaxel og docetaxel) og pemetrexed-baserede regime [6, 13]. Målrettet behandling med EGFR-hæmmere såsom gefitinib og erlotinib var også kandidater som en

st eller 2

nd-line behandling [8,9].

thorax radioterapi

Patienter blev immobiliseret med vakuum i liggende stilling med deres begge arme over hovedet. Alle paitients gennemgik CT-baserede simulering. Brutto tumor volumen (GTV) omfattede den primære lunge tumor og /eller grove mediastinale lymphadenopathies. Hvis supraclavicular lymfeknuder var involveret, den GTV indeholdt også disse læsioner. Målet volumen kliniske (CTV) blev defineret som GTV plus en 0,5 til 1 cm margin med regionale mediastinale lymfekar. Planlægningen target volumen (PTV) var den CTV plus en margin på 0,5 cm til 0,8 cm for opsætning usikkerhed og respiratoy bevægelse. Planlægningen behandling blev designet ved hjælp tredimensionel konform strålebehandling (3D-CRT) eller intensitet-moduleret strålebehandling (IMRT) med 6 eller 10 MV foton bjælker.

strålebehandling blev givet i 1.8- til 2.5-Gy fraktioner, 5 dage om ugen til en total dosis på 40 Gy til 60 Gy efter patientens performance status og tolerance de tilstødende normale organer. Den gennemsnitlige lunge dosis, den procentdel af den samlede lungevolumen modtager 20 Gy (V20), den maksimale punkt dosis af rygmarven, den maksimale punkt dosis af spiserøret, og den gennemsnitlige spiserøret dosis blev beregnet [14].

Evaluering af behandlingsrespons og toksicitet

Opfølgning til thorax tumor blev udført med kontrast-forstærket brystet CT, generelt 1-3 måneder efter endt RT og med intervaller på 3 til 6 måneder til at vurdere for respons eller fornyet. Alle patienter blev evalueret i henhold til respons evalueringskriterier i Solid Tumrs (RECIST) kriterier. RT-relateret akut toksicitet blev scoret ifølge National Cancer Institute fælles terminologi Kriterier for bivirkninger (CTCAE) 4.0 [15].

Statistisk analyse

Samlet overlevelse (OS) blev defineret som fra diagnose af NSCLC indtil død eller indtil patienten blev censureret på tidspunktet for sidste opfølgning. Lokoregional progressionsfri overlevelse (LRPFS) blev defineret fra slutningen af ​​thorax RT til locoregional thorax fiasko, tilbagefald, eller dødsårsagen eller den sidste dag i opfølgning. Overlevelse sats beregnet ud fra strålebehandling (OS-RT) blev defineret fra slutningen af ​​thorax RT til enhver dødsårsagen eller den sidste dag i opfølgning. Survvial satser blev estimeret ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Den chi-square test blev anvendt til at sammenligne stråling svarprocent mellem grupperne

Etik Statement

Undersøgelsen protokollen blev godkendt af Research Etisk Udvalg for National Taiwan University Hospital (NTUH: 201510051RINA). Patienternes medicinske data blev anonymiseret før adgang og analyse. Den institutionelle Review Board har givet afkald på behovet for skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersoner, fordi alle potentielt patient-identificerende oplysninger blev fjernet før analyse af data.

Resultater

Patient Kendetegn

i alt 56 patienter med metastatisk NSCLC blev inkluderet i denne undersøgelse. karakteristika Patienten og tumor er anført i tabel 1. Der var 37 mænd og 19 kvinder med en gennemsnitsalder på 62 år (range, 41-87 år). Blandt dem, 49 patienter havde stadie IV sygdom ved første diagnosticering. De øvrige 7 patienter oprindeligt præsenteret med lokaliseret sygdom og modtog lobectomy og lymfeknude dissektion, men efterfølgende oplevet tilbagefald med metastatisk sygdom. Mere end 60% af alle patienter havde T3 /T4 sygdom, og andelen af ​​N2 /N3 sygdom var også op til 64%. Blandt 32 patienter med adenocarcinom, 11 patienter havde aktiverende mutationer i tyrosinkinasedomænet af den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR), mens 10 Patiens var vildtype og 11 patienter havde ukendt status.

Strålebehandling

Den gennemsnitlige dosis af thorax RT var 55 Gy (interval, 40-62 Gy) leveres i 28 fraktioner (i intervallet 20-30 fraktioner). Den gennemsnitlige strålingsdosis til lunge varierede fra 4 Gy til 19 Gy (median, 12 Gy), og medianen absolutte lungevolumen behandlet over 20 Gy var 20% (V20, interval: 9-34%). Den maksimale dosis af rygmarven varierede 2-49 Gy (median, 41 Gy). Den maksimale esophageal punkt dosis varierede fra 17 til 66 Gy (median, 54 Gy), og den gennemsnitlige dosis af hele spiserøret strakte sig fra 1 til 43 Gy (median: 17 Gy). Størstedelen af ​​patienterne receivied yderligere palliativ RT til extrathoracic regioner før, efter og /eller samtidig med thorax RT (tabel 2).

Kemoterapi

Fyrre-otte (86% ) fik mindst én selvfølgelig af kemoterapi vekslende med eller uden molekylær målrettet terapi, og 10 patienter (18%) fik molekylær målrettet terapi kun som deres primære behandling. Tyve-ni (52%) Patiens havde samtidig kemoterapi under thorax RT, og 41% af dem havde to lægemidler kombinationer (tabel 3).

Blandt de 27 patienter, der fik thorax RT uden samtidig systemisk behandling , 9 patienter (33,3%) modtog samme systemisk terapi regime som den prethoracic RT, mens 15 (55,6%) patienter fik alternative regimer, der var forskellige fra dem i den prethoracic RT på grund af progressiv sygdom (PD) efter RT og intolerance til den tidligere regime (fig 1). Desuden 3 patienter (11%), som ophørte systemisk terapi efter RT opnået en stabil sygdomstilstand ved 4, 5 og 10 måneder, henholdsvis indtil senest opfølgning. Blandt de 29 patienter, som havde fået foretaget sideløbende kemostråleterapi (CCRT) eller modtaget molekylære target agenter, 6 (20,7%) blev opretholdt på samme pre-RT medicin efter RT, mens de resterende 23 (79,3%) patienter blev behandlet med forskellige systemiske regimer på grund af PD og intolerance over for de præ-RT regimer.

Tal og andelen af ​​patienter med eller uden ændrede systemiske terapi regimer efter thorax RT afhængig af behandlingsrespons og klinisk justering. RT, strålebehandling; N, nummer.

Samlet set 15 patienter med thorax RT alene og 23 patienter med CCRT eller molekylære target agenter modtaget ændrede regimer af systemisk terapi, der var forskellig fra den præ-RT regime. Den mediane interval til at skifte de forskellige systemiske terapi regimer efter endt thorax RT var 5 måneder (interval, 6 dage til 31 måneder). De kliniske beslutninger for at skifte medicin for disse 38 patienter med thorax RT eller thorax CCRT (herunder molekylære target agenter) var progressiv extrathoracic (22/38, 58%) og thorax sygdomme (9/38, 24%) efter thorax RT foruden de intolerante bivirkninger af de oprindelige regimer (7/38, 18%) (figur 1).

behandlingsrespons

Tyve-seks patienter (46%) opnåede komplet respons (CR) eller partielt respons (PR), mens 26 patienter (46%) havde stabil sygdom (SD) og 4 patienter (8%) havde PD. Som vist i figur 2, en patient havde CR af thorax tumor 4 måneder efter afslutning af 55 Gy. Han var i live uden progression senest opfølgning.

Dette 66-årig mand havde indledende lunge til lunge metastase, og sygdommen blev kontrolleret af kemoterapi med docetaxel og cisplatin. Dog tumorer på venstre øvre lap og mediastinum skred 5 måneder efter diagnosen. Mediastinum læsioner forbedret efter kemoterapi med gemcitabin og vinorelbin, men venstre øvre lunge tumor forblev stille. Thorax strålebehandling (RT) med 55 Gy i 25 fraktioner blev anvendt til venstre lunge tumor og 45 Gy i 25 fraktioner til mediastinum lymfekarrene bruger IMRT. Komplet remission af thorax læsioner blev opnået fem måneder efter afslutning af RT. Kun klasse 1 stråling pneumonitis blev bemærket. Han forblev sygdomsfri 17 måneder efter RT uden systemisk kemoterapi. (A) Bryst CT-scanning før thorax RT. (B) Chest CT scanning to måneder efter thorax RT. (C) Chest CT-scanning fem måneder efter thorax RT.

Patienter med planocellulært karcinom eller dårligt differentieret carcinom havde en højere samlet responsrate (ORR, CR + PR) end dem med adenocarcinom (63 % vs. 34%,

P

= 0,034). Blandt patienter med adenocaricnoma, dem med EGFR-mutationer havde en tendens bedre ORR end dem med vildtype og ukendt status (45% vs. 29%,

P

= 0,284). Der var ingen forskelle i kemoterapi og stråledosis mellem adenocarcinom og ikke-adenocarcinom. Blandt patienter med adenocarcinom, at kemoterapi og stråledosis var ikke forskellig mellem mutant-EGFR og vild-type /ukendt EGFR.

Survival

Femogtredive (63%) patienter var i live efter en median opfølgning på 44 måneder (interval: 6-113 måneder). Median interval fra diagnose af metastatisk sygdom til thorax RT var 26 måneder (interval, 1-81 måneder). Median OS (figur 3A) og den mediane OS-RT (Fig 3B) var 50 måneder og 18 måneder. Det 5-års OS til alt 56 patienter var 43%, mens 2-års OS-RT var 41%. Median og 2-årige LRPFS efter afslutningen af ​​RT var 15 måneder og 33%, henholdsvis for 56 patienter. Blandt de 27 patienter, der fik thorax RT alene, median og 2-årige LRPFS efter afslutningen af ​​RT var 12 måneder og 31% hhv. Desuden median og 2-årige LRPFS efter afslutningen af ​​RT var 18 måneder og 36% henholdsvis, i patienter, der fik kombineret systemisk terapi og thorax RT

(A) Samlet overlevelse (OS) af alle patienter ( B) Samlet overlevelse beregnet ud fra strålebehandling (OS-RT).

behandlingsrelaterede toksicitet

Fem patienter (14%) oplevede neutropenisk feber, 3 patienter (7%) oplevede klasse 2 toxicites af stråling pneumonitis og 7 patienter (16%) havde akut grad 2 esophagitis, mens der ikke var nogen indberettede grade 3 eller 4 toksicitet for akut stråling pneumonitis og esophagitis (tabel 4). Hematology toksicitet var den mest almindelige og alvorlige komplikation, der kan være relateret til samtidig eller induktion kemoterapi. De fleste patienter op til 80% havde grad 1 eller klasse 2 sen toksicitet stråling pneumonitis, men ingen grad 3 og 4 alvorlige sene toksicitet forekom.

Diskussion

Stigende beviser har viste, at vedligeholdelse kemoterapi kan forlænge overlevelsen for avancerede NSCLC patienter med velkontrolleret sygdom efter administration af platinbaseret kombinationsbehandling [16,17]. Ud over vedligeholdelse kemoterapi, langvarig brug af molekylære målretning agenter nedsætter progression og efterfølgende øger overlevelsen for avancerede NSCLC patienter med EGFR-mutation [8,9]. Men en stor del af patienterne døde af intratorakal sygdom, selv hvis metastatiske læsioner er velkontrolleret efter systemisk behandling. En anden grund er, at systemisk behandling blev ineffektive til primære thorax læsioner. På den anden side, for patienter med kontrolleret extrathoracic sygdom, hvis intratorakal sygdom effektivt kontrolleres af en lokal behandling, overlevelse kan forlænges.

I denne undersøgelse vores resultater viser, at hos patienter med metastatisk NSCLC med kontrolleret extrathoracic sygdom, radikal thorax RT med en median dosis på 55 Gy førte til en ORR på 46% og 2-årige LRPFS og OS på 27% og 41%, henholdsvis efter afslutningen af ​​RT. Endvidere i patienter, som fik thorax RT alene, RT med en median dosis på 55 Gy førte til en ORR på 52%, og 2-årige LRPFS og OS på 31% og 41%, henholdsvis efter afslutningen af ​​RT. Af disse patienter, 15 modtog den tidligere systemisk regime, og 3 fik ikke yderligere systemisk behandling; men deres tilstand var stabil i 4-10 måneder. Disse resultater tyder på, at radikale thorax RT alene kan forbedre og styrke den lokale styring af thorax læsioner hvis extrathoracic sygdom er godt styret af systemisk terapi. Mulighederne for bedre lokal kontrol og den efterfølgende fordel for overlevelse af vores patienter, der får radikale thorax RT er: (1) Hvis stationære eller progressive primære lungelæsioner kan styres af RT, kunne lægen fortsætte med at bruge de nuværende systemiske lægemidler, som var effektive til andre metastatiske læsioner, snarere end at skifte til et andet regime med risiko for at miste systemisk kontrol. (2) Anvendelsen af ​​moderne RT teknikker, såsom IMRT [18], kan ikke blot øge homogene dosis grov tumor, men også mindske RT-relaterede bivirkninger, såsom pneumonitis og esophagitis, og dermed mindske morbiditet.

Palliativ-hensigt RT er effektiv til forbedring af intrathorakale sygdomsrelaterede symptomer, såsom os hoste, brystsmerter, dyspnø og luftvejsobstruktion [19,20]. Men den optimale dosis af thorax RT for symptomlindring og lokal kontrol for primære læsioner er ikke veldefineret. Endnu mere kontroversielt er det, konsekvenser af palliativ RT på overlevelse for metastatisk NSCLC patienter [21,22]. I en systemisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg med palliativ thorax RT til avanceret NSCLC, Fairchild et al [23] rapporterede, at RT med mere end 35 Gy

10 biologisk ækvivalent dosis (BED) (højere dosis RT arm) forårsager en større symptom forbedring (forbedret total symptom score, 77.1% patienter versus 65,4% af patienterne,

P

= 0,003) og en bedre-års overlevelse (26,5% versus 21,7%,

P

= 0,002 ) end lavere BED arm. Imidlertid blev højere dosis RT arm signifikant associeret med større læge-vurderet dysfagi sammenlignet med lavere doser RT arm (20,5% versus 14,9%,

P

= 0,01) [23]. Forfatterne foreslår, at højere dosis thorax RT forbedrer symptomer, såsom hæmoptyse, obstruktiv pneumonitis og performance status, der giver patienter har mulighed for at modtage yderligere systemisk behandling og dermed drage fordel af den forlænget overlevelse [23]. Langs denne linie, vores aktuelle undersøgelse viste at højere dosis thorax RT (median dosis på 55 Gy var mere end 35 Gy

10 BED) resulterede i en større overlevelse (etårige OS, 88%), og en mindre toksicitet af stråling øsofagitis (grad 2 og 16%).

i den foreliggende undersøgelse, bryst- RT dosis er afhængig af de normale organ- begrænsninger, såsom betyde lunge doser var alle under 20 Gy, at størstedelen af ​​V20 var mindre end 32% (89% patienter) [24,25], og den gennemsnitlige esophageal dosis af de fleste patienter (75% patienter) var mindre end 28 Gy [26]. Dette RT behandlingsstrategi kan forklare, at vores patienter havde mindre toksicitet stråling pneumonitis og stråling esophagitis, selvom en median thorax RT dosis er omkring 55 Gy. Denne fremgangsmåde kan også tillade patienter at løbende at modtage systemisk kemoterapi eller molekylære mål agens, og denne behandling modalitet giver en bedre 2-års OS på 41% efter endt RT sammenlignet med historiske data vedrørende patienter, der var blevet behandlet med tredje generation kemoterapi eller nyere agenter [27-29]. Vores resultater er også i overensstemmelse med en nylig observation, at den samtidige kemoterapi og thorax RT i en median overlevelse på 10,0 måneder, og de 2-årige OS satser på 16,4% for fase IV NSCLC patienter, selvom medianen RT dosis for primær tumor er 63 Gy [30].

Flere undersøgelser har også vist, at patienter med stadie IV NSCLC med oligometastasis kan gavne overlevelse fra radikal behandling til alle makroskopiske tumor sites, herunder primære thorax grove læsioner [10-12,31, 32]. Disse resultater tyder på, at når metastatisk tumor volumen reduceres med systemisk kemoterapi, kan yderligere radikal thorax RT forbedre overlevelsesraten ved at styrke lokal tumor kontrol. Især viste vores undersøgelse, at patienter med pladecellecarcinom eller dårligt differentieret carcinom havde en højere ORR end dem med adenocarcinom. Dette resultat indikerer, at patienter med pladecellecarcinom eller dårligt differentieret carcinom der progrssed efter systemisk kemoterapi stadig have en ændring for at forbedre overlevelse efter modtagelse thorax RT. Vores resultater viste også den tætte sammenhæng mellem en højere samlet responsrate og EGFR mutation blandt adenocarcinom. Dette resultat understøttes yderligere vores tidligere fund, at blandt adenocarcinom patienter, EGFR-mutation (

P

= 0,029) blev uafhængigt associeret med svar på hele hjernen strålebehandling [33].

Selvom vi kan ikke udelukke den selektionsbias i denne undersøgelse, for eksempel patienter med kontrolleret extrathoracic metastaselæsioner relativt havde bedre god performance status og tolereret højere RT dosis, vores resultater viser, at radikale palliativ thorax RT er sikkert og kan være gavnligt for metastatisk NSCLC med kontrolleret extrathoraic sygdom . Denne afgørende fund indikerer, at aggressive palliativ thorax RT kan forbedre overlevelsen tid for denne gruppe af patienter, hvis fjerne metastatiske læsioner af NSCLC er godt styres ved hjælp af kemoterapi eller molekylære target agenter alene eller i kombination. For NSCLC patienter med planocellulært karcinom eller dårligt differentieret karcinom histologisk undertype der forholdsvis reagerer på RT, at optrapningen af ​​RT dosis øger responsraten og dermed at komme til hægterne overlevelse foreslås. Yderligere prospektive undersøgelser til at afklare den optimale RT dosis og at vurdere gavn for additing radiosensibilisatorer under RT for denne undergruppe af patienter er berettiget.

anerkendelser

Forfatterne takker Cancerregisteret, Kontoret for Medical Records, National Taiwan University Hospital for at tilvejebringe de nødvendige patientoplysninger. Grant Support: Denne undersøgelse blev støttet af forskningsbevillinger MEST 104-2314-B-002-189-MY3 og MEST 104-2811-B-002-058 fra Ministeriet for Videnskab og Teknologi, Taiwan, NHRI-EX104-10239BI fra National Health Research Institutes, Taiwan, og NTUH 104-S2710 fra National Taiwan University Hospital. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet.