PLoS ONE: A Novel mekanisme af PPAR gamma induktion via EGFR Signalering Udgør Rational for kombinationsbehandling i blærekræft

Abstrakt

Baggrund

To signalmolekyler, der er attraktive for målrettet terapi er epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) og peroxisomproliferatoraktiveret receptor gamma (PPARy). Vi undersøgte mulige krydstale mellem disse 2 veje, især i lyset af den seneste beviser implicerer PPARy for anticancer-terapi.

vigtigste resultater

Som evalueret af MTT-analyser, gefitinib (EGFR inhibitor) og DIM- C (PPARy agonist) inhiberede vækst på 9 blære cancercellelinier på en dosis-afhængig måde, men med variabel følsomhed. Hertil kommer, en kombination af gefitinib og DIM-C demonstrerede maksimal hæmning af celleproliferation i forhold til hvert lægemiddel alene. Disse resultater blev bekræftet

in vivo

, hvor kombinationsbehandling maksimalt hæmmede tumorvækst i modsætning til hver behandling alene i forhold til kontrol (p 0,04). Induktion af PPARy-ekspression sammen med kerneakkumulation blev observeret som reaktion på stigende koncentrationer af gefitinib via aktivering af transkriptionsfaktoren CCAT /enhancer-bindende protein-β (CEBP-β). I disse cellelinjer, DIM-C væsentligt sensibiliserede blærekræft cellelinier, som var resistente over for EGFR inhibering i en liste-specifik måde.

Konklusion

Disse resultater antyder, at PPARy-agonisten DIM-C kan være et glimrende alternativ til blæretumorer er resistente over for EGFR-hæmning og kombinationen effekt kan opnås i et skema-specifik måde

Henvisning:. Mansure JJ, Nassim R, Chevalier S, Szymanski K, Rocha J, Aldousari S, et al. (2013) En ny mekanisme af PPAR gamma induktion via EGFR Signalering Udgør Rational for kombinationsbehandling i blærekræft. PLoS ONE 8 (2): e55997. doi: 10,1371 /journal.pone.0055997

Redaktør: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: 21 september, 2012; Accepteret: 3 Januar 2013; Udgivet: 8. februar, 2013